Tumori cerebrali: dalle CAR-T nuove speranze di cura per i gliomi inoperabili
Uso delle CAR-T: o combinație de terapie genică și farmacologică inibisce la creșterea cancroi. Lo studio dei ricercatori dell'Ospedale Pediatrico della Santa Sede publicat pe rivista Neuro-Oncology
Nuove speranze di cura dalle CAR-T per i tumori cerebrali dei bambini: un mix di terapia genica e terapia farmacologica dalla potente azione antitumorale inibisce la crescita dei 'gliomi diffusi della linea mediana'
Si tratta di tumori del cervello molto aggressivi, inoperabili e, fino a oggi, senza un tratament efficace.
La noua terapie a fost dezvoltată dai ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù cu colaborarea dell'Istituto Superiore di Sanità, del Policlinico Gemelli și dell'Institute of Cancer Research din Londra. Rezultatele testelor de laborator se apropie de strada pentru viitoarea experimentare pe om.
Lo studio este publicată pe rivista științifică Neuro-Oncologie.
I GLIOMI DELLA LINEA MEDIANA
I 'gliomi diffusi della linea mediana' sunt tumori tipici dell'età pediatrica, în maggior parte dei casi dovuti alla mutazione della proteina H3K27M.
Si dezvoltano nelle strutture mediane del, in particolare nel ponte, la parte del tronco encefalico che regula functions vitali come il respiro e l'attività cardiaca.
Questi tumori sunt foarte agresivi, tind să difuzeze rapid și să se infiltreze în adâncime.
A causa della loro sede, nu pot fi asportați chirurgical.
In Italia, vengono diagnosticati in età pediatrica circa 20-25 casi di gliomi localizzati nel ponte, cu un picco d'incidenza tra i 5 ei 10 anni di età.
La sopravvivenza media è molto bassa (9 -12 mesi) e meno del 5% dei bambini sopravvive a 5 anni dalla diagnostic, nonostante i trattamenti radio e chemioterapici.
Per l'eterogeneità dei gliomi e per le dificultate dei farmacii a superare la barriera che protegge i tessuti del cervello per arrivare al tumore, sino ad oggi nu este posibil să se individualizeze o cura eficientă.
LO STUDIO DELL'ONCOEMATOLOGIA SU CAR-T
Lo studio coordonat dall'Area di Ricerca di Oncoematologia del Bambino Gesù, în direct de prof. Franco Locatelli, a fost condotto in laboratorio partendo dalle cellule tumorali di pacienti affetti da gliom subposti a biopsia.
Le indagini su tessuto, su cellule derivate dalle neoplasie e su model animal have permiso di identificare una terapia antitumorale mai sperimentata prima, basata sull'utilizzo di un farmaco sperimentale (il Linsitinib) in combinazione con linfociti T geneticamente modificati (cellule CAR-T) .
Il farmacologic, individualizat printr-un screening farmacologic, este un inibitor specific al proteinei IGF1R (molecola prezentă pe membrana delle cellule tumorali) capabilă să exercite o acțiune antitumorală directă asupra celulelor gliomului difuz din linia mediană.
Le CAR-T sunt state invece programmate per riconoscere – e uccidere – le cellule tumorali aggredendo una proteina espressa pe loro superficie: l'antigene GD2 (GD2-CAR-T)
La nuova terapie combinată, experimentată în laboratorul su diverse modele di glioma della linea mediana, și este demonstrată în gradul de inibire a creșterii tumorii.
I ricercatori hanno demonstrato, inoltre, che la combinazione produce un efect antitumorale più efficace rispetto ai due trattamenti used separatamente: il farmaco amplifica l'attività delle cellule CAR-T e si ipotizza che le CAR-T riescano a “fare strada” al farmaco. nel superamento della barriera protettiva ematoencefalica.
La ricerca del Bambino Gesù a fost susținută de Children with Cancer UK, AIRC, Ministero della Salute, AIFA, Fondazione Mia Neri, Fondazione Heal, DIPG Collaborative și Fondazione Veronesi.
LE PROSPETTIVE TERAPEUTICHE LEGATE ALLE CAR-T
I gliomi diffusi della linia mediană sunt încă orfani di tratament, ma «i rezultatele preliminari dello studio sunt incoraggianti» explica prof. Franco Locatelli Director de Medicina Sperimentale și Precisione del Bambino Gesù.
„La nouă strategia de cura a furnizat rezultate pre-clinici promettenti și ar putea reprezenta primul pas pentru a ajunge a tratare cu succesul unei proporții de pacienți afectați de această terribile formă de tumoră”.
Veniți să sublinieze și să cerceteze, înainte de a trece la experimentare pe om și să se aducă la punctul de vedere al modalităților cele mai bune pentru vehicule farmacologice și CAR-T în sediul tumoral și va fi necesar să testeze amestecul terapeutic cu modelele de tumori mai complexe de consimțământ de anticipare și de evaluare. la risposta immunitaria e inflamatoria nei pacienti.
La relevanța științifică a studioului del Bambino Gesù, în special pentru perspectivele curatei și a avizului cu dezvoltarea noii terapii combinate, a fost subliniată și într-un recent editorial publicat pe rivista Neuro Oncology.
Pentru a aprofunda:
Le Car-T contro i tumori: Ail prezenta la sua tara
CAR-T: o terapie inovatoare pentru linfomi
Che cosa sunt e come funzionano le CAR-T