Cancerul pancreatic: cercetare publicată în Gastroenterologie, care implică cercetători de la Departamentele de Medicină Experimentală și Chimie și Tehnici Medicinale de la Universitatea La Sapienza din Roma, împreună cu alte universități și centre internaționale de cercetare, a identificat o strategie farmacologică potențială adjuvantă pentru terapia convențională a cancerului pancreatic, bazat pe activarea unei enzime specifice implicate în metabolismul tumorii

Până în prezent, carcinomul pancreatic (cancer) este o tumoare practic intratabilă, reprezentând a șaptea cauză principală de deces prin cancer la nivel mondial

Motivul este că această tumoare se dezvoltă într-un micro-mediu deosebit de ostil, cu tensiune redusă de oxigen și aport limitat de nutrienți, ceea ce duce la celulele cancerului pancreatic să-și reprogrameze metabolismul, obținând astfel avantaje proliferative față de celulele normale.

Recent, s-a dovedit că o clasă de șapte enzime, numite sirtuine, este implicată în progresia tumorii.

Acestea sunt capabile să modifice alte proteine ​​datorită rolului lor în reglarea metabolismului, a micromediului tumoral și a stabilității genomice a celulelor canceroase.

Dintre acestea, sirtuina 5 (SIRT5), localizată în mitocondrie și citosol, a fost legată atât de reglarea metabolismului în general, cât și, în special, de cea a aminoacidului glutamină în diferite tipuri de cancer.

Acesta este fundalul unui nou studiu internațional publicat în revista Gastroenterology, care a implicat o echipă de cercetători din departamentele de Medicină Experimentală și Chimie și Tehnologiile Medicamentelor de la Universitatea La Sapienza, împreună cu Institutul Eppley pentru Cercetare în Cancer și Boli Aliate de la Universitatea din Nebraska și alte centre internaționale de cercetare.

Scopul lucrării a fost de a defini funcția SIRT5 în cancerul pancreatic și de a utiliza o strategie farmacologică bazată pe activarea SIRT5, ca adjuvant al terapiei convenționale pe bază de gemcitabină, pentru a reduce creșterea tumorii.

Cancerul pancreatic, rolul SIRT5

„SIRT5 - explică Antonello Mai de la Departamentul de chimie și tehnologii medicamentoase de la Universitatea Sapienza - reprezintă o sirtuină mitocondrială care nu a fost încă studiată în ceea ce privește rolul său în adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC)”.

„Acest studiu”, adaugă Dante Rotili din același departament, „a dezvăluit că SIRT5 este reglementat în jos atât în ​​țesuturile umane cu PDAC, cât și în tumorile pancreatice murine”.

Această reglare descendentă a SIRT5 modifică și activează enzima aspartat aminotransferază (AST / GOT1), care permite celulelor tumorale să utilizeze mai multă glutamină, promovând astfel creșterea și supraviețuirea acestora.

„Un nivel redus de expresie SIRT5”, adaugă Marco Tafani de la Departamentul de Medicină Experimentală, a fost asociat și cu supraviețuirea redusă la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic.

Pornind de la aceste rezultate și continuând cercetarea de 20 de ani în identificarea moleculelor mici ca liganzi ai țintelor epigenetice, a fost sintetizat un activator specific al SIRT5 care, atunci când este administrat cu gemcitabină, s-a dovedit că reduce creșterea tumorii la modelele celulare , în organoizi obținuți din biopsiile de carcinom pancreatic uman și în modele animale.

„Am dezvoltat o moleculă mică„ primul din clasă ”, un activator de sirtuină 5 numit MC3138”, concluzionează Sergio Valente, de la Departamentul de Chimie și Tehnologii Medicinale.

Rezultatele obținute oferă o nouă strategie potențială bazată pe activarea farmacologică a SIRT5, pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic cu expresie redusă a acestei sirtuine.

Citiți și:

Doar norocul celor mai multe tipuri de cancer

Scleroza multiplă recidivantă (RRMS) la copii, UE aprobă teriflunomida

Sursa:

Universitatea La Sapienza