Наследственные заболевания: болезнь Фабри (или Андерсона-Фабри)

By Криштиану Антонино On 30 мая 2023

Серьезное наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене GLA, болезнь Фабри характеризуется накоплением сфинголипидов в лизосомах.

Микроскопические везикулы, заполненные литическими ферментами для обработки органических веществ, лизосомы отвечают за изоляцию ферментов с литической активностью от остальной части клетки, которая в противном случае могла бы атаковать и разрушить ее.

Болезнь Фабри, также называемая болезнью Андерсона-Фабри, диффузной ангиокератомой и дефицитом альфа-галактозидазы А, обычно проявляется в детстве болью и появлением красноватых пятен (особенно на бедрах и в паху), а затем прогрессирует, поражая сердце, нервную систему. , почек и сосудов.

Средняя продолжительность жизни больных составляет 40 лет, но благодаря современным методам лечения больные могут жить дольше.

Прогноз тем лучше, чем раньше начато лечение.

В большинстве случаев это заключается во введении фермента альфа-галактозидазы, но иногда может потребоваться диализ или трансплантация почки.

Из лизосомных болезней накопления наиболее распространена болезнь Фабри.

По оценкам, он поражает 1 из 80,000 1 человек, но, учитывая случаи с поздним началом, заболеваемость составляет около 30,000/XNUMX XNUMX.

Что такое болезнь Фабри?

Болезнь Фабри — редкое и серьезное генетическое заболевание.

Это происходит, когда ген GLA (расположенный на Х-хромосоме) претерпевает изменения, нарушающие его функцию.

Ген GLA продуцирует фермент альфа-галактозидазу А, который необходим для лизиса глоботриаозилцерамида.

Если это не работает должным образом, молекулы перед процессом накапливаются внутри лизосом, повреждая клетки.

У человека проявляются неврологические, дерматологические, глазные, желудочно-кишечные, цереброваскулярные, почечные и сердечные симптомы.

Болезнь Фабри принадлежит к группе лизосомных болезней накопления, включающей около пятидесяти представителей.

При каждом из этих заболеваний лизосомы не функционируют должным образом по разным причинам.

В основе болезни Фабри лежит мутация гена GLA, локализованного в X половой хромосоме.

Этот ген необходим для производства фермента альфа-галактозидазы А, который необходим для расщепления глоботриаозилцерамида на более простые молекулы.

У пациентов, страдающих болезнью Фабри, продукция альфа-галактозидазы А снижена.

В результате в лизосомах накапливаются неразложившиеся молекулы глоботриаозилцерамида и страдают клетки.

Наиболее поражены клетки кровеносных сосудов, почек, сердца и нервной системы.

Заболевание наследственное.

В частности, это рецессивное наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой.

Это означает, что для возникновения наиболее тяжелых симптомов все Х-хромосомы всех клеток должны содержать мутировавший ген GLA.

Таким образом, если мутация затрагивает только одну хромосому (в случае двух, т.е. у женщин), человек не проявляет тяжелых симптомов, а является здоровым носителем заболевания.

Происходит так называемая «компенсация»: здоровая Х-хромосома компенсирует мутировавшую Х-хромосому.

Если у здорового носителя есть ребенок от здорового мужчины, ребенок мужского пола имеет 50% шанс родиться больным, так как у субъектов мужского пола (имеющих только одну Х-хромосому) механизм компенсации не возникает.

Чтобы женщина родилась больной, она должна быть дочерью здорового носителя и больного мужчины. Таким образом, болезнь Фабри является преимущественно мужским заболеванием.

РЕДКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ? ЧТОБЫ УЗНАТЬ БОЛЬШЕ, ПОСЕТИТЕ СТЕНД UNIAMO – ИТАЛЬЯНСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА EMERGENCY EXPO

Симптомы

Болезнь Фабри обычно проявляется в первые годы жизни, но симптомы слабо выражены и расплывчаты (поэтому ее почти всегда диагностируют при ухудшении симптомов).

Типичными симптомами заболевания являются:

желудочно-кишечные боли из-за нарушения работы сосудов;
боли в кистях и стопах (акропарестезии), вероятно, вызванные поражением периферических нервов: болезненны пальцы, подошвы стоп и ладони рук;
темные пятна на коже (ангиокератомы): мелкие, бессимптомные, куполообразные, красно-сине-черные сосудистые образования, поражающие более 80% больных и концентрирующиеся в области малого таза;
хроническая диарея, которая может возникать до 12 раз в сутки и часто сопровождается спазмами внизу живота, чередующимися с периодами запоров
постпрандиальная тошнота;
чувство переполненности и тяжести во время еды;
проблемы с почками, которые обычно начинаются в детстве с протеинурии (аномальное количество белка в моче) и микроальбуминурии (наличие альбумина в моче). Если не лечить быстро, эти проблемы могут привести к хронической почечной недостаточности, которая на поздней стадии может быть решена только с помощью диализа или трансплантации почки;
проблемы со слухом, от шума в ушах (высокочастотный промежуточный шум в ушах) до глухоты
головокружение;
помутнение роговицы (или роговица мутовчатая), интраэпителиальные роговичные отложения желтовато-коричневых липидных частиц, не нарушающих зрения;
ангидроз (неспособность выделять пот) или гипогидроз (снижение количества выделяемого пота);
сердечные проблемы, от сердечных и желудочковых аритмий до гипертрофии левого желудочка и рестриктивной кардиомиопатии и увеличенного сердца.

Болезнь Фабри, особенно если ее вовремя не выявить, может вызвать тяжелые последствия для внутренних органов.

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Прежде всего, это может вызвать повреждение почек, а также болезни сердца и предрасполагать человека к тромбозу, инсульту и ишемии.

По мере прогрессирования заболевания оно поражает неврологическую, дерматологическую, желудочно-кишечную, глазную, сердечно-сосудистую и почечную области.

Диагноз

Будучи наследственным генетическим заболеванием, болезнь Фабри не может быть диагностирована без точного семейного анамнеза: на самом деле возможно, что от нее страдают несколько членов семьи.

Скрининг можно провести, просто взяв образец крови по назначению врача.

Таким образом, члены семьи, у которых присутствует «дефектный» ген, но у которых нет симптомов, будут находиться под постоянным наблюдением, а тех, у кого симптомы уже развились, можно лечить немедленно.

Фактический диагноз болезни Фабри ставится с помощью анализа крови для проверки уровня активности фермента альфа-галактозидазы (альфа-ГАЛ), который у людей, страдающих этим заболеванием, очень низок.

Еще одним важным тестом является генетический тест для проверки наличия мутации в гене GLA на Х-хромосоме.

терапия

Терапией болезни Фабри является ферментозаместительная терапия: пациенту вводят копию фермента альфа-галактозидазы А, созданную в лаборатории.

Таким образом, функции фермента замещаются экзогенным ферментом.

На сегодняшний день излечение от болезни невозможно; Мутация гена GLA необратима, но при правильном лечении симптомы можно уменьшить, а продолжительность жизни увеличить.

Прогноз теперь составляет 58.2 года для мужчин и 75.4 года для женщин (по сравнению с 74.7 и 80 годами для здоровых людей).

Наиболее часто используемые препараты:

Фабразим, раствор для капельного введения, активным ингредиентом которого является бета-агалсидаза;
Реплагал, раствор для инфузий, содержащий активное вещество агалсидазу альфа;
Galafold, капсульное лекарство, предназначенное для пациентов старше 16 лет.

Затем врач может назначить, в зависимости от испытываемых симптомов, обезболивающие, лекарства от желудочно-кишечных расстройств, препараты для разжижения крови, лекарства от гипертонии, лекарства для регуляции сердцебиения и – в самых тяжелых случаях – диализ.

Источник

Бьянке Пагина

Медицина ползунок