Редкие заболевания: синдром Ротмунда-Томсона.
Синдром Ротмунда-Томсона — очень редкое кожное заболевание, которое было описано примерно у 500 человек с момента его первого описания в Австрии в 1868 году.
Проявления синдрома Ротмунда-Томсона
Она проявляется как пойкилодермия, типичная кожная сыпь на лице, характеризующаяся истончением (атрофией) наружного слоя кожи (эпидермиса), аномалиями окраски (пигментации) кожи с гипо- и гиперпигментацией и расширением поверхностных сосудов. кожи (телеангиэктазии).
В дополнение к поражению кожи существуют внекожные симптомы, такие как пре- и постнатальная задержка роста, низкий рост, редкие или отсутствующие ресницы и/или брови, аномалии зубов и скелета, ювенильная катаракта, преждевременное старение и предрасположенность к раку (особенно к остеосаркоме). .
Синдром Ротмунда-Томсона — заболевание, обусловленное в большинстве случаев изменениями (мутациями) в гене хеликазы RECQL4, расположенном на хромосоме 8.
Передается по аутосомно-рецессивному типу.
Заболевания с аутосомно-рецессивной передачей возникают только у людей, унаследовавших две измененные (мутированные) копии гена.
И копия, унаследованная от матери, и копия, унаследованная от отца, мутируются.
Термин «рецессивный» означает, что изменение только одной из двух копий гена недостаточно, чтобы вызвать заболевание.
Чтобы вызвать болезнь, обе копии генов должны быть мутированы.
Родители являются носителями только одной копии измененного гена (другая копия нормальная), поэтому они не больны: они здоровые носители.
У двух здоровых носителей, которые хотят иметь детей, при каждой беременности есть 25% шанс (один из четырех) родить больного ребенка.
50% их детей будут здоровыми носителями (как мать и отец, без симптомов), а остальные 25% будут здоровыми (с обеими копиями гена без мутации).
Эти шансы не зависят от пола будущего ребенка.
На сегодняшний день мутации в гене RECQL4 идентифицированы примерно у 60-65% пациентов, в то время как у остальных 35-40% больных причина неизвестна.
Клинические признаки, которые могут проявляться у пациентов с синдромом Ротмунда-Томсона, включают сыпь.
Последняя обычно отсутствует при рождении, но развивается в возрасте от 3 до 6 месяцев с покраснением кожи (эритемой), отеком и рубцеванием на лице и последующим распространением сыпи на ягодицы и конечности, а на туловище и живот. обычно не затрагиваются.
Через несколько лет сыпь трансформируется в типичную пойкилодермию с чередующимися участками гиперпигментации, небольшими участками истончения (атрофии) и расширения поверхностных сосудов (телеангиэктазии).
Могут присутствовать скелетные аномалии верхних конечностей с отсутствием или пороком развития большого пальца или укорочением предплечий.
Другими частыми скелетными аномалиями являются отсутствие (аплазия) или аномальное уменьшение размера (гипоплазия) надколенника и остеопения, то есть истончение и ослабление кости.
Также могут присутствовать низкий рост и низкая масса тела, аномалии зубов, желудочно-кишечные расстройства, дисплазия ногтей, двусторонняя катаракта и опухоли, включая остеосаркому.
Диагноз синдрома Ротмунда-Томсона ставится на основании тщательного сбора анамнеза и столь же тщательного обследования ребенка.
Наличие пойкилодермии, в частности, указывает на диагноз
Диагноз также необходимо учитывать у пациентов с остеосаркомой, связанной с кожными изменениями.
В случаях, когда сыпь атипична, клинический диагноз может быть поставлен при наличии по крайней мере двух других признаков синдрома Ротмунда-Томсона, в том числе:
- Редкие и редкие волосы, брови и/или ресницы;
- Невысокий рост в пропорции к малому весу;
- Желудочно-кишечные расстройства, присутствующие с детства, такие как хронические рвота и диарея;
- Скелетные аномалии, такие как дефекты лучевой и локтевой костей, отсутствие или гипоплазия надколенника, остеопения;
- Аномалии зубов (недоразвитые зубы, дефекты эмали или позднее прорезывание зубов);
- Аномальное развитие ногтей (диспластические ногти);
- Утолщение (гиперкератоз) подошв стоп;
- Катаракта, обычно ювенильная, двусторонняя;
- Опухоли, в том числе опухоли кожи (базальноклеточный и плоскоклеточный рак) и остеосаркома.
- Затем диагноз подтверждается молекулярным анализом гена RECQL4 (полное секвенирование гена).
При наличии клинических критериев диагностики синдрома Ротмунда-Томсона мутации в гене RECQL4 выявляются только в 60-65% случаев.
В остальных 35-40% случаев выявить еще один ответственный ген пока не удается.
Решающего лечения нет.
Дети с синдромом Ротмунда-Томсона должны находиться под наблюдением с самого рождения многопрофильной бригады, включающей в первую очередь специалистов по лечению кожных заболеваний и использованию лазерного лечения телеангиоэктазий.
В состав бригады также должен входить офтальмолог для проведения ежегодных осмотров глаз (для оценки наличия катаракты и возможной ее хирургической коррекции).
Визуализирующие исследования, такие как рентген и компьютерная томография, необходимы в случае симптомов, потенциально связанных с раком костей.
Добавки с кальцием и витамином D могут быть рассмотрены у пациентов с остеопенией и/или переломами.
Пациентам следует избегать воздействия тепла и солнечного света, которые могут усугубить сыпь у некоторых людей и увеличить риск развития рака кожи.
Учитывая теоретический риск развития опухолей, гормон роста (GH) не рекомендуется для людей с нормальным уровнем GH, в то время как для пациентов с дефицитом GH подходит стандартное лечение гормоном роста.
Прогноз синдрома Ротмунда-Томсона вариабелен.
Ожидаемая продолжительность жизни в норме при отсутствии опухолей, в то время как прогноз пациентов с опухолями зависит от качества и частоты скрининга опухоли и раннего лечения.
Пациенты с синдромом Ротмунда-Томсона могут быть особенно чувствительны к побочным эффектам химиотерапии и иметь высокий риск развития вторичных опухолей (риск развития рака кожи 5%).
При адекватном лечении прогноз при легких формах заболевания благоприятный, а продолжительность жизни примерно сопоставима с таковой в общей популяции.
Читайте также
Редкие болезни: у российского экономиста Анатолия Чубайса диагностирован синдром Гийена-Барре
Ультраредкие заболевания: опубликованы первые рекомендации по лечению синдрома Малана
Редкие заболевания: синдром фон Гиппеля-Линдау
Зика связан с синдромом Гийена-Барре в новом исследовании
Редкие заболевания: септооптическая дисплазия.
Редкие заболевания: врожденный гиперинсулинизм.
Деформации стопы: приведение плюсневой кости или варусная плюсневая мышца
Прогерия: что это такое, симптомы, причины, диагностика и возможное лечение