Побочные эффекты: Нежелательные реакции на лекарства можно рассматривать как одну из форм токсичности; однако концепция токсичности чаще всего применяется к эффектам, вызванным передозировкой (случайной или преднамеренной) или к повышенным уровням в плазме или усиленным эффектам лекарственного средства, которые возникают во время надлежащего использования (например, когда метаболизм лекарственного средства временно подавляется заболеванием или другим препарат, средство, медикамент)

Информацию о токсичности конкретных лекарств см. В таблице «Симптомы и лечение конкретных ядовитых веществ».

Термин «побочные эффекты» неточен и часто используется для обозначения неожиданных эффектов лекарственного средства, возникающих при применении терапевтических доз.

Побочные эффекты, некоторые ключевые моменты

Поскольку все лекарства могут вызывать побочные реакции, при назначении лекарства необходим анализ риска и пользы (который анализирует вероятность пользы от лекарства по сравнению с риском побочных реакций).

В Соединенных Штатах от 3 до 7% всех госпитализаций связаны с побочными реакциями на лекарства.

Побочные реакции на лекарства возникают у 10-20% госпитализированных пациентов, и примерно у 10-20% из них тяжелые.

Эти статистические данные не включают количество побочных реакций на лекарства, возникающих в амбулаторных условиях и в домах престарелых.

Хотя точное количество побочных реакций на лекарства неизвестно, они представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, которую по большей части можно предотвратить (1, 2).

Частота и тяжесть побочных реакций на лекарственные препараты могут варьироваться в зависимости от характеристик пациента (например, возраста, пола, этнической принадлежности, сосуществующих заболеваний, генетических или географических факторов) и фармакологических факторов (например, типа лекарственного средства, способа введения, продолжительности терапии, дозы. , биодоступность).

Заболеваемость выше в пожилом возрасте и полипрагмазии. Нежелательные реакции на лекарства более серьезны у пожилых пациентов, хотя возраст сам по себе не может быть основной причиной.

Неясно, в какой степени ошибки в назначении и несоблюдение пациентом режима приема лекарств способствуют возникновению побочных реакций на лекарства.

Побочные реакции на лекарства: этиология.

Большинство побочных реакций на лекарства зависят от дозы; другие - аллергические или идиосинкразические.

Побочные реакции, связанные с дозировкой, обычно предсказуемы.

Побочные реакции на лекарства, не зависящие от дозы, обычно непредсказуемы.

Связанные с дозировкой побочные реакции на лекарства вызывают особую озабоченность, когда лекарства имеют узкий терапевтический индекс (например, кровотечение из-за пероральных антикоагулянтов).

Побочные реакции на лекарства могут возникать в результате снижения клиренса лекарства у пациентов с нарушением функции почек или печени или в результате лекарственного взаимодействия.

Аллергические побочные эффекты лекарств не зависят от дозы и требуют предварительного воздействия.

Аллергия развивается, когда лекарство действует как антиген или аллерген.

После сенсибилизации пациента последующее воздействие препарата вызывает один из нескольких типов аллергической реакции.

Анамнез и соответствующие кожные пробы иногда могут помочь предсказать нежелательные аллергические реакции на лекарства.

Идиосинкразические побочные реакции на лекарства - это неожиданные побочные реакции, которые не являются ни дозозависимыми, ни аллергическими по своей природе.

Они возникают у небольшого процента пациентов, принимающих лекарство.

Идиосинкразия - неточный термин, и ее определяют как генетически обусловленную аномальную реакцию на лекарство, но не все идиосинкразические реакции распознают фармакогенетическую причину.

Этот термин может стать устаревшим по мере того, как станут известны конкретные механизмы побочных реакций на лекарства.

Симптоматология заболеваний, связанных с побочным действием лекарств.

Неблагоприятные реакции на лекарства обычно классифицируются как легкие, умеренные, тяжелые и смертельные.

Серьезные или опасные для жизни побочные реакции на лекарства могут быть специально указаны в предупреждениях, содержащихся в черных ящиках, в инструкциях производителя.

Симптомы могут появиться сразу после первого приема или только после длительного употребления.

Некоторые нежелательные лекарственные реакции легко связаны с употреблением лекарств, другие состоят из легких проявлений, которые трудно идентифицировать как следствие приема лекарства.

У пожилых людей побочные реакции на лекарства, даже легкие, могут вызывать функциональные нарушения, изменения психического статуса, трудности роста, потерю аппетита, спутанность сознания и депрессию.

Побочные аллергические реакции обычно возникают сразу после приема лекарства, но обычно не возникают после приема первой дозы; обычно они возникают, когда препарат вводится после предыдущего контакта.

Симптомы включают зуд, сыпь, лекарственную сыпь, отек верхних или нижних дыхательных путей с затрудненным дыханием и гипотонию.

Идиосинкразические побочные реакции на лекарства могут проявляться практически с любым симптомом или признаком и обычно не поддаются прогнозированию.

Диагностика побочных эффектов лекарств

Обычно симптомы, возникающие сразу после приема лекарства, легко связаны с его применением.

Однако диагностика симптомов, вызванных хроническим употреблением наркотиков, требует значительных диагностических подозрений и часто бывает сложной.

Решение о прекращении приема лекарства иногда необходимо, но трудно, если лекарство является важным и не существует приемлемой замены.

Если доказательства взаимосвязи между лекарственным средством и симптомами высоки, следует рассмотреть возможность повторного введения лекарственного средства, за исключением тяжелых аллергических реакций.

В Соединенных Штатах врачи должны сообщать о наиболее подозрительных симптомах побочных реакций на лекарства в MedWatch (программу наблюдения за побочными реакциями на лекарства FDA [Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов]), которая представляет собой систему раннего предупреждения.

Только на основе таких отчетов можно выявить и исследовать неожиданные побочные реакции на лекарства.

MedWatch также отслеживает изменения в характере и частоте побочных реакций на лекарства.

Рекомендуется онлайн-сообщение о побочных реакциях на лекарства.

Формы для сообщения информации о побочных реакциях на лекарства доступны в Справочнике врачей и Ежедневном бюллетене новостей FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), а также на сайте www.fda.gov (MedWatch: Программа FDA по безопасности и сообщению о нежелательных явлениях. ); формы также можно получить, позвонив по телефону 800-FDA-1088.

Медсестры, фармацевты и другие медицинские работники также должны сообщать о побочных реакциях на лекарства.

Система отчетов о побочных эффектах FDA (FAERS) - это исследовательский инструмент, который улучшает доступ к данным о побочных реакциях на лекарства (1).

Частота серьезных или опасных для жизни побочных реакций на лекарства очень низка (обычно <1 из 1000) и может не проявляться во время клинических испытаний, размер которых обычно не позволяет выявить низкую частоту побочных реакций на лекарства.

Таким образом, эти побочные реакции на лекарства могут быть обнаружены только после того, как лекарство будет выпущено в свет и станет широко использоваться.

Врачам не следует полагать, что, как только лекарство появится на рынке, все побочные реакции на него станут известны.

Постмаркетинговый надзор чрезвычайно важен для наблюдения за нежелательными лекарственными реакциями при низкой заболеваемости.

Лечение

• Модификация дозировки
• Отмена препарата при необходимости.
• Переход на другой препарат

При дозозависимых побочных реакциях на лекарства может быть достаточно модификации дозы или устранения / уменьшения триггеров.

Повышение скорости выведения препарата требуется редко.

В случае возникновения нежелательных реакций на аллергические и идиосинкразические препараты обычно необходимо отменить прием препарата и избежать его повторного введения.

Переход на другой класс лекарств часто необходим в случае побочных аллергических реакций, а иногда и в случае дозозависимых.

Например, запор, вызванный опиоидами, можно уменьшить путем использования антагониста опиоидных рецепторов, такого как любипростон.

Побочные эффекты препарата: профилактика.

Профилактика побочных реакций на лекарства требует знания самого лекарства и возможных реакций на него.

Анализы должны проводиться с использованием соответствующего программного обеспечения для проверки потенциальных взаимодействий с лекарственными средствами; анализы следует повторять каждый раз при смене или добавлении препаратов.

У пожилых людей следует тщательно подбирать препараты и начальные дозы.

Если у пациентов развиваются неспецифические симптомы, перед началом симптоматического лечения всегда следует учитывать нежелательные реакции на лекарства.

Было выявлено, что несколько генов связаны с побочными реакциями на лекарства.

Например, было охарактеризовано несколько ферментов печени, влияющих на метаболизм цитохрома P450, и многие из них подвержены однонуклеотидному полиморфизму, что приводит к клинически значимым эффектам на широкий спектр обычно назначаемых лекарств.

Следовательно, фармакогеномика может помочь предсказать, уменьшить и минимизировать побочные реакции на лекарства (1, 2).

Однако в рутинной клинической практике используется лишь ограниченное количество таких тестов (например, терапия варфарином на основе генотипа [3]).

Читайте также:

Седация и обезболивание: препараты для облегчения интубации

Общественное управление передозировкой опиоидов

Мощная рука, чтобы остановить передозировку опиоидов - спасите жизни с NARCAN!

Случайная передозировка наркотиками: отчет скорой медицинской помощи в США

Источник:

MSD