Педиатрия, онкологические заболевания у детей: группе исследователей из Римского университета Ла Сапиенца удалось продемонстрировать эффективность двух препаратов для подавления опухолевых клеток MYCN, происхождения нейробластомы и бластомы мозгового вещества у детей.

Несколько злокачественных новообразований, многие из которых распространены у детей, такие как нейробластома, рабдомиосаркома и медуллобластома, могут быть результатом активации онкогена MYCN, гена, который потенциально способствует развитию опухолевидных клеток.

Эти детские раковые образования обладают высокой степенью агрессивности и устойчивости к традиционным противораковым методам лечения.

Их нельзя атаковать с помощью молекулярно-направленной терапии из-за отсутствия специфических лекарств, то есть тех, которые нацелены на фактор транскрипции MYCN.

За последнее десятилетие с целью выявления потенциальных мишеней Лаборатория молекулярной генетики рака Департамента молекулярной медицины, координируемая Джузеппе Джаннини, сосредоточила внимание на репликативном стрессе и последующем повреждении генома, вызванном MYCN, который делает опухолевые клетки Управляемая этим онкогеном, сильно зависит от активности определенных белков, участвующих в ослаблении репликативного стресса и восстановлении повреждений ДНК.

В своей последней работе, опубликованной в журнале Oncogen и финансируемой Итальянской ассоциацией исследований рака (Airc) и Институтом Пастера Италия-Fondazione Cenci Bolognetti, исследователи из Департамента биологии и биотехнологии и Департамента экспериментальной медицины Университета Ла Сапиенца совместно с Исследовательским институтом Джаннины Гаслини в Генуе, больницами Сант-Андреа и Бамбино-Джезу в Риме и Итальянским технологическим институтом продемонстрировали синергетическую активность двух специфических ингибиторов в уничтожении MYCN-зависимых опухолевых клеток.

Их действие на самом деле, с одной стороны, увеличивает повреждение ДНК, а с другой - предотвращает активацию молекулярных тормозов, которые блокируют процессы репликации ДНК и деления клеток, состояния, которое приводит к гибели раковых клеток в результате «митотической катастрофы». .

ЗДОРОВЬЕ РЕБЕНКА: УЗНАЙТЕ БОЛЬШЕ О MEDICHILD, посетив стенд на EMERGENCY EXPO

Детские раковые заболевания и комбинация ингибиторов

Идея тестирования комбинации двух ингибиторов, - объясняет Джузеппе Джаннини, - проистекает из доказательств того, что ингибиторы PARP, белки, участвующие в репарации повреждений ДНК, увеличивают репликативный стресс в MYCN-зависимых опухолях, но в то же время активируют блокировку клеточного цикла. механизмы, опосредованные белком CHK1, которые защищают опухолевые клетки от вредных эффектов ингибирования PARP ».

«Комбинированное ингибирование PARP и CHK1, - продолжает Стефано ди Джулио из Университета Сапиенца, первое название исследования, - устранит последний защитный механизм, вызывая неумолимую смерть клетки, как если бы машина едет по горной дороге, с отказавший двигатель и даже неработающие тормоза!

Потенциал этой фармакологической комбинации был успешно протестирован сначала на доклинических моделях нейробластомы и медуллобластомы in vitro и in vivo, а затем также на животных моделях тех же новообразований, наблюдая значительное снижение роста опухоли и повышение выживаемости у животных, получавших комбинацию. по сравнению с контрольными группами.

«Синергетическая активность двух ингибиторов, - добавляет Валерия Коликкия из Sapienza, - также позволила нам снизить дозировку ингибитора CHK1, вводимого in vivo, тем самым значительно снизив проблемы токсичности, связанные с этим типом лекарств, при этом поддержание сильной противоопухолевой эффективности.

«Учитывая продвинутый уровень разработки и тестирования этих двух препаратов, - заключает Мариалаура Петрони из Университета Сапиенца, другой координатор работы, - мы ожидаем, что этот новый терапевтический подход может быть легко использован в новых клинических испытаниях».

Таким образом, по мнению авторов, фармакологическая комбинация ингибиторов PARP и CHK1 может представлять собой новый и действенный безхимический терапевтический подход для лечения MYCN-зависимых опухолей.

Статья о комбинации PARP и CHK1 в подавлении детских опухолей:

s41388-021-02003-0

Ссылки:

Комбинация ингибиторов PARP и CHK1 эффективно противодействует опухолям, управляемым MYCN - Стефано Ди Джулио, Валерия Коликкья, Фабио Пасторино, Фламиния Педретти, Франческа Фабретти, Виттория Николис ди Робилант, Валентина Рампони, Джорджия Скафетта, Марта Франческичурси, Валерио Скафетта, Марта Франческичурси, Валерио Джованна Перуцци, Паола Инфанте, Бьянка Мария Гоффредо, Анна Коппа, Джанлука Канеттьери, Армандо Бартолацци, Мирко Понзони, Джузеппе Джаннини и Мариалаура Петрони - Онкоген (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Читайте также:

Кисты костей у детей: первым признаком может быть `` патологический '' перелом

Внутрибрюшинная химиотерапия: эффективность при некоторых видах рака кишечника и гинекологии

Источник:

Поликлиника Умберто I