Лечение COVID-19 / иммуномодуляторов, таких как анакинра, сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб, при лечении COVID-19: накапливаются доказательства чрезмерно активированного иммунного ответа при наиболее тяжелой форме COVID-19, и в нескольких исследованиях изучается терапевтический эффект. роль иммуномодуляции.

Систематический обзор и метаанализ данных: иммуномодуляторы в лечении COVID-19

С помощью систематического обзора и метаанализа в представленном нами исследовании оценивалась эффективность конкретных ингибиторов интерлейкина для лечения COVID-19.

Авторы этого исследования собрали данные из электронных баз данных 7 января 2021 года для выявления исследований иммуномодулирующих агентов (анакинра, сарилумаб, силтуксимаб и тоцилизумаб) для лечения COVID-19.

Первичные исходы включали степень тяжести по порядковой шкале, измеренную на 15-й день после вмешательства и дни до выписки из больницы.

Ключевые вторичные конечные точки включали общую смертность.

Результаты исследования иммуномодуляторов в лечении COVID-19

В обзор было включено 71 исследование с участием 22 058 пациентов, 6 - рандомизированные. В большинстве исследований изучались исходы у пациентов, получавших тоцилизумаб (60/71).

В проспективных исследованиях тоцилизумаб был связан с улучшением нескорректированной выживаемости (отношение рисков 0.83, 95% ДИ 0.72–0.96, I2 = 0.0%), но не было продемонстрировано убедительного преимущества для других исходов.

В ретроспективных исследованиях тоцилизумаб был связан с менее тяжелыми исходами по порядковой шкале (общее отношение шансов 1.34, 95% доверительный интервал от 1.10 до 1.64, I2 = 98%) и скорректированный риск смерти (отношение рисков 0.52, 95% доверительный интервал от 0.41 до 0.66, I2 = 76.6. %).

Средняя разница в продолжительности госпитализации составила 0.36 дня (95% ДИ от -0.07 до 0.80, I2 = 93.8%).

В ретроспективных исследованиях наблюдалась значительная неоднородность, и оценки следует интерпретировать с осторожностью.

Другие иммуномодулирующие агенты показали эффекты, аналогичные тоцилизумабу, но недостаточные данные не позволили провести метаанализ по агентам.

В проспективных исследованиях тоцилизумаб был связан с более низким относительным риском смертности, но эффекты были неубедительными для других исходов. Текущих доказательств эффективности анакинры, силтуксимаба или сарилумаба при COVID-19 недостаточно, и для окончательных выводов срочно необходимы дальнейшие исследования.

Иммуномодуляторы в лечении COVID-19: систематический обзор и метаанализ анакинры, сарилумаба, силтуксимаба и тоцилизумаба на COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) ПОЛНАЯ

Читайте также:

Бангладеш, Какое влияние инфекция COVID-19 на новорожденных в странах со средним и низким уровнем доходов? Исследование новорожденных, поступивших в больницу Дакка Шишу

Острый аппендицит при мультисистемном воспалительном синдроме у детей с COVID-19: отчет из Южной Африки

Синдром Кавасаки и COVID-19, педиатры в Перу обсуждают первые несколько случаев заболевания детей

Лечение COVID-19, EMA изучает противовирусный ремдесивир: будет ли Европа использовать его после США?

Прочитать итальянскую статью

Источник:

1. 1. Хуан C,
   2. Ван Y,
   3. Li X, и др.

   . Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. The Lancet 2020;395:497–506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
2. Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19, 2020, Доступный: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Доступ Март 11 2020].

   Google Scholar
3. 1. Университет Джона Хопкинса (JHU)

   . Панель мониторинга COVID-19 Медицинского университета Джона Хопкинса от центра системных наук и инженерии (CSSE), Доступный: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Scholar
4. 1. Мехта P,
   2. Маколи DF,
   3. Brown M, и др.

   . COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. The Lancet 2020;395:1033–4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Scholar
5. 1. Цинь C,
   2. Чжоу L,
   3. Hu Z, и др.

   . Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Клин заразить Dis 2020.

   Google Scholar
6. 1. Кумс EA,
   2. Ахбаян H

   . Интерлейкин-6 при COVID-19: систематический обзор и метаанализ. medRxiv 2020.

   Google Scholar
7. 1. Лукас C,
   2. Вонг P,
   3. Клейн J, и др.

   . Продольный анализ выявил иммунологические перебои в работе при тяжелой форме COVID-19. природа 2020;584:463–9.DOI: 10.1038 / s41586-020-2588-й

   CrossRefPubMedGoogle Scholar
8. 1. Conti P,
   2. Ронкони G,
   3. графин A, и др.

   . Индукция провоспалительных цитокинов (IL-1 и IL-6) и воспаление легких с помощью коронавируса-19 (COVI-19 или SARS-CoV-2): противовоспалительные стратегии. Гомеост-агенты J Biol Regul 2020;34:327–31.DOI: 10.23812 / CONTI-EPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Scholar
9. 1. Cheng ZJ,
   2. Шаня J

   . Новый коронавирус 2019 года: где мы находимся и что мы знаем. Инфекция 2020;48:155–63.DOI: 10.1007 / s15010-020-01401-й

   Google Scholar
10. 1. Hui DS,
    2. Я азхар E,
    3. Мадани TA, и др.

    . Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения - последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай. Int J заразить дис 2020;91:264–6.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
11. 1. Вонг CK,
    2. Удирать CWK,
    3. Wu AKL, и др.

    . Воспалительные цитокины и хемокины плазмы при тяжелом остром респираторном синдроме. Клин Эксп Иммунол 2004;136:95–103.DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedВеб-наукиGoogle Scholar
12. 1. Махаллави WH,
    2. Хабур OF,
    3. Zhang Q, и др.

    . Инфекция Mers-Cov у людей связана с провоспалительным профилем цитокинов Th1 и Th17. цитокина 2018;104:8–13.DOI: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
13. 1. Liberati A,
    2. Альтман DG,
    3. Tetzlaff J, и др.

    . Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, которые оценивают медицинские вмешательства: объяснение и разработка. BMJ 2009;339:b2700. DOI: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Scholar
14. 1. Национальное сердце L

    . Национальный институт здоровья, Доступный: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
15. 1. Национальное сердце L

    . Национальный институт здоровья, Доступный: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Scholar
16. 1. крачка JAC,
    2. Савович J,
    3. страница MJ, и др.

    . Роб 2: обновленный инструмент для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных испытаниях. BMJ 2019;2:l4898.DOI: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Scholar
17. 1. Гранхольм A,
    2. Альхазани W,
    3. Меллер MH

    . Использование оценочного подхода в систематических обзорах и руководствах. Br J Anaesth 2019;123:554–9.DOI: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Scholar
18. 1. Чурилов L,
    2. Арнуп S,
    3. Джонс H, и др.

    . Улучшенный метод простого порядкового анализа модифицированной шкалы Рэнкина без допущений с использованием обобщенных отношений шансов.. Инт J Инсульт 2014;9:999–1005.DOI: 10.1111 / ijs.12364PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
19. 1. McGrath S,
    2. Чжао X,
    3. Стил R, и др.

    . Оценка выборочного среднего и стандартного отклонения от обычно сообщаемых квантилей в метаанализе. Стат Методы Сред. Рез. 2020;29:2520–37.DOI: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Scholar
20. WebPlotDigitizer, Доступный: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Scholar
21. ↵
    1. Гордон AC

    . Антагонисты рецепторов интерлейкина-6 у тяжелобольных пациентов с Covid-19 - предварительный отчет. medRxiv 2021.

    Google Scholar
22. ↵
    1. Камень JH,
    2. Фриго MJ,
    3. Серлинг-Бойд NJ, и др.

    . Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19. N Engl J Med Overseas Ed 2020;383:2333–44.DOI: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Scholar
23. ↵
    1. Салама C,
    2. Иметь J,
    3. Яу L

    . Тоцилизумаб у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной Covid-19. New England Journal медицины 2020.

    Google Scholar
24. ↵
    1. Hermine O,
    2. Mariette X,
    3. Таро PL, и др.

    . Эффект тоцилизумаба по сравнению с обычным уходом у взрослых, госпитализированных с COVID-19 и умеренной или тяжелой пневмонией: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
25. ↵
    1. Кошуа R,
    2. Куби M,
    3. Деларбре D, и др.

    . Ранняя блокада рецепторов IL-1 при тяжелой воспалительной дыхательной недостаточности, осложняющей COVID-19. Proc Natl Изд-во АН США 2020;117:18951–3.DOI: 10.1073 / pnas.2009017117

    Абстрактные/бесплатно Полный текстGoogle Scholar
26. ↵
    1. Cavalli G,
    2. Де Лука G,
    3. Campochiaro C, и др.

    . Блокада интерлейкина-1 высокими дозами анакинры у пациентов с острым COVID-19 респираторный дистресс синдром и гипервоспаление: ретроспективное когортное исследование. Ланцет ревматологии 2020;2:e325–31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Scholar
27. ↵
    1. Балхаир A,
    2. Аль-Заквани I,
    3. Аль-Бусаиди M, и др.

    . Анакинра у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, нуждающихся в кислородной терапии: результаты проспективного открытого интервенционного исследования. Int J заразить дис 2021;103:288–96.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Scholar
28. ↵
    1. Нараин S,
    2. Стефанов DG,
    3. Чау AS, и др.

    . Сравнительный анализ выживаемости при иммуномодулирующей терапии коронавирусной болезни цитокиновый шторм 2019. грудь 2020;17:17.

    Google Scholar
29. ↵
    1. Кириазопулу E,
    2. Панагопулос P,
    3. Металлидис S

    . Анакинра для предотвращения дыхательной недостаточности при COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
30. ↵
    1. Huet T,
    2. Боссье H,
    3. сосед O, и др.

    . Анакинра при тяжелых формах COVID-19: когортное исследование. Ланцет ревматологии 2020;2:e393–400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Scholar
31. ↵
    1. Делла-Торре E,
    2. Campochiaro C,
    3. Cavalli G, и др.

    . Блокада интерлейкина-6 сарилумабом при тяжелой пневмонии COVID-19 с системным гипервоспалением: открытое когортное исследование. Ann Rheum Dis 2020;79:1277–85.DOI: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Абстрактные/бесплатно Полный текстGoogle Scholar
32. ↵
    1. Гритти G,
    2. Раймонди F,
    3. Рипамонти D

    . Инактивация сигнального пути IL-6 силтуксимабом у пациентов с дыхательной недостаточностью COVID-19: наблюдательное когортное исследование. medRxiv 2020.

    Google Scholar
33. 1. Румье M,
    2. Paule R,
    3. долина A, и др.

    . Тоцилизумаб при тяжелом обострении пневмонии, вызванной COVID-19: анализ предрасположенности. Джей Клин Иммунол 2020;71:1–12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Scholar
34. 1. Киммиг LM,
    2. Wu D,
    3. Золото M, и др.

    . Подавление IL-6 у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии связано с увеличением числа вторичных инфекций. Фронт Мед 2020;7:1.DOI: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Scholar
35. 1. Клопфенштейн T,
    2. Зает S,
    3. Лозе A, и др.

    . Влияние тоцилизумаба на смертность и / или потребность в инвазивной искусственной вентиляции легких в когорте из 206 пациентов с COVID-19. Int J заразить дис 2020;99:491–5.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
36. 1. Коойстра EJ,
    2. Вальдеры NJB,
    3. Грондман I, и др.

    . Лечение анакинрой у тяжелобольных пациентов с COVID-19: проспективное когортное исследование. Крит Уход 2020;24:688.DOI: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Scholar
37. 1. Salvarani C,
    2. кондитерские изделия G,
    3. Массари M, и др.

    . Влияние тоцилизумаба по сравнению со стандартным лечением на клиническое ухудшение у пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19. JAMA Intern Med 2021;181:24. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Scholar
38. 1. Льюис TC,
    2. Адхикари S,
    3. Татапуди V, и др.

    . Когортное исследование тоцилизумаба у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г.. Исследователь Crit Care Explor 2020;2:e0283. DOI: 10.1097 / CCE.0000000000000283PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Scholar
39. 1. Санчес-Монтальва A,
    2. Селарес-Надаль J,
    3. Эспиноза-Перейро J

    . Ранние результаты лечения тоцилизумабом у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой COVID19. Первоначальный отчет проспективного когортного исследования Vall dHebron COVID19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
40. 1. Мартинес-Санс J,
    2. Мюриель A,
    3. Ром R, и др.

    . Влияние тоцилизумаба на смертность госпитализированных пациентов с COVID-19: многоцентровое когортное исследование. Клин Микробиол Инфект 2020;323, DOI:DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub перед печатью: 23 сентября 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Scholar
41. 1. Шаша S,
    2. Апра F,
    3. Baffa A, и др.

    . Пилотное проспективное открытое многоцентровое исследование с участием одной группы по применению тоцилизумаба не по назначению у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:529–32.PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Scholar
42. 1. НАСА P,
    2. Сингх A,
    3. Упадхьяй S, и др.

    . Использование тоцилизумаба при синдроме высвобождения цитокинов COVID-19: ретроспективное исследование двух центров. Индийский J Crit Care Med 2020;24:771–6.DOI: 10.5005 / jp-journals-10071-23566PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Scholar
43. 1. Штробен GW,
    2. Горячей BL,
    3. Rouhani SJ, и др.

    . COVIDOSE: клиническое испытание фазы II низких доз тоцилизумаба в лечении некритической пневмонии COVID-19. Clin Pharmacol Ther 2020, DOI:DOI: 10.1002 / cpt.2117. [Epub перед печатью: 18 ноября 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Scholar
44. 1. Patel K,
    2. Гули TA,
    3. двор замка N, и др.

    . Использование антагониста IL-6R тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с COVID-19. Джей Стажер Мед 2020, DOI:DOI: 10.1111 / joim.13163. [Epub перед печатью: Август 03 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Scholar
45. 1. Бенуччи M,
    2. Джаннази G,
    3. Чеккини P, и др.

    . Пневмония COVID-19, полученная сарилумабом: клиническая серия с участием восьми пациентов. Джей Мед Вирол 2020;92:2368–70.DOI: 10.1002 / jmv.26062PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Scholar
46. 1. Тониати P,
    2. Пива S,
    3. Катталини M, и др.

    . Тоцилизумаб для лечения тяжелой пневмонии COVID-19 с гипервоспалительным синдромом и острой дыхательной недостаточностью: одноцентровое исследование 100 пациентов в Брешии, Италия. Аутоиммунный Rev 2020;19:102568. DOI: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Scholar
47. 1. Петрак RM,
    2. Ван Хайз NW,
    3. Скородин NC

    . Раннее введение тоцилизумаба связано с улучшением выживаемости у тяжелобольных пациентов, инфицированных Sars-CoV-2.. medRxiv 2020.

    Google Scholar
48. 1. пиво N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, и др.

    . Тоцилизумаб среди пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии: многоцентровое обсервационное исследование. Ланцет ревматол 2020;2:e603–12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Scholar
49. 1. Петит NN,
    2. Нгуен CT,
    3. Mutlu GM, и др.

    . Поздние инфекционные осложнения и безопасность тоцилизумаба при лечении COVID ‐ 19. Джей Мед Вирол 2020.DOI: 10.1002 / jmv.26429

    Google Scholar
50. 1. Canziani LM,
    2. Всего S,
    3. Brunetta E, и др.

    . Блокирование рецепторов интерлейкина-6 с помощью тоцилизумаба внутривенно при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме COVID-19: ретроспективный анализ выживаемости 128 пациентов. J Аутоиммунный 2020;114:102511. DOI: 10.1016 / j.jaut.2020.102511PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
51. 1. Мощность N,
    2. Ди Нисио M,
    3. Риццо G, и др.

    . Низкие дозы тоцилизумаба подкожно для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с умеренной пневмонией COVID-19 и гипервоспалением. Int J заразить дис 2020;100:421–4.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Scholar
52. 1. Гремезе E,
    2. Чинголани A,
    3. Бозелло SL, и др.

    . Использование сарилумаба при тяжелой пневмонии, вызванной SARS-CoV-2. Клиническая медицина 2020;27:100553.DOI: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Scholar
53. 1. коза R,
    2. де Росси N,
    3. Маттиоли F, и др.

    . Влияние низких доз тоцилизумаба на уровень смертности пациентов с пневмонией, связанной с COVID-19. Евр Джей Стажер Мед 2020;76:31–5.DOI: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Scholar
54. 1. Рамасвами M,
    2. Маннам P,
    3. Пришелец R

    . Практический опыт применения тоцилизумаба в условиях не по назначению пациента, госпитализированных с заболеванием COVID-19 в региональной системе здравоохранения: исследование случай-контроль. medRxiv 2020.

    Google Scholar
55. 1. Синха P,
    2. Мостагим A,
    3. Белик CG, и др.

    . Раннее введение ингибиторов интерлейкина-6 пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 связано с уменьшением интубации, снижением смертности и увеличением выделений.. Int J заразить дис 2020;99:28–33.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
56. 1. Чилимури S,
    2. Вс H,
    3. Алемам A, и др.

    . Применение тоцилизумаба у пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой: ретроспективное когортное исследование. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. DOI: 10.1111 / jcpt.13303PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Scholar
57. 1. Родригес-Баньо J,
    2. Пачон J,
    3. Карратала J, и др.

    . Лечение тоцилизумабом или кортикостероидами у пациентов с COVID-19 с гипервоспалительным состоянием: многоцентровое когортное исследование (SAM-COVID-19). Клин Микробиол Инфект 2020;395:27.DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Scholar
58. 1. де Росси N,
    2. Скарпацца C,
    3. Филиппини C, и др.

    . Раннее применение низких доз тоцилизумаба у пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование с полным последующим наблюдением. Клиническая медицина 2020;25:100459.DOI: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Scholar
59. 1. Рохас-Марте G,
    2. Халид M,
    3. Мухтар O, и др.

    . Результаты у пациентов с тяжелым заболеванием COVID-19, получавших тоцилизумаб: исследование случай-контроль. QJM 2020;113:546–50.DOI: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Scholar
60. 1. Альбертини L,
    2. Солечник M,
    3. Разурель A, и др.

    . Наблюдательное исследование использования тоцилизумаба не по назначению у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Евр Джей Хосп Фарм 2021;28:22–7.DOI: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Абстрактные/бесплатно Полный текстGoogle Scholar
61. 1. Eimer J,
    2. Вестербака J,
    3. Свенссон А.-К., и др.

    . Тоцилизумаб сокращает время на искусственную вентиляцию легких и продолжительность пребывания в больнице у пациентов с тяжелой формой COVID ‐ 19: ретроспективное когортное исследование. Джей Стажер Мед 2020.DOI: 10.1111 / joim.13162

    Google Scholar
62. 1. Руми S,
    2. Улла W,
    3. Ахмед F, и др.

    . Эффективность гидроксихлорохина и тоцилизумаба у пациентов с COVID-19: одноцентровый ретроспективный обзор карты. J Med Интернет Рес 2020;22:e21758. DOI: 10.2196 / 21758

    Google Scholar
63. 1. Антоний SJ,
    2. Дэвис MA,
    3. Дэвис MG, и др.

    . Раннее использование тоцилизумаба для профилактики дыхательной недостаточности взрослых при инфекциях SARS-CoV-2 и использование уровней интерлейкина-6 в лечении. Джей Мед Вирол 2021;93:491–8.DOI: 10.1002 / jmv.26288

    Google Scholar
64. 1. Рыбак MJ,
    2. Маркос Раймундо LA,
    3. Монтефорте M, и др.

    . Тоцилизумаб в лечении критической пневмонии COVID-19: ретроспективное когортное исследование пациентов на ИВЛ. Int J заразить дис 2020;103:14.DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Scholar
65. 1. Розы J,
    2. Лиано FP,
    3. Канто ML, и др.

    . Опыт использования монотерапии барицитинибом и тоцилизумабом или их комбинации у пациентов с интерстициальной пневмонией, вторичной по отношению к коронавирусу COVID19: исследование в реальных условиях. Реуматол Клин 2020;395:1–3.DOI: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Scholar
66. 1. Кампинс L,
    2. Бойшеда R,
    3. Перес-Кордон L, и др.

    . Раннее лечение тоцилизумабом может улучшить выживаемость пациентов с COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Scholar
67. 1. Гальван-Роман JM,
    2. Родригес-Гарсия SC,
    3. Рой-Вальехо E, и др.

    . Уровни IL-6 в сыворотке позволяют прогнозировать тяжесть и ответ на тоцилизумаб при COVID-19: обсервационное исследование. J Аллергия Клин Иммунол 2020.

    Google Scholar
68. 1. Росси B,
    2. Нгуен LS,
    3. Плотник P, и др.

    . Эффект тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19: когортное исследование случай-контроль. Фармацевтика 2020;13:317.DOI: 10.3390 / ph13100317

    Google Scholar
69. 1. Карвалью V,
    2. Турон R,
    3. Гонсалвес B

    . Эффекты тоцилизумаба у тяжелобольных пациентов с COVID-19: квазиэкспериментальное исследование. medRxiv 2020.

    Google Scholar
70. 1. Морено Гарсия E,
    2. Кабальеро R,
    3. Альбиах L

    . Тоцилизумаб связан со снижением риска поступления в ОИТ и смертности у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.. medRxiv 2020.

    Google Scholar
71. 1. Россотти R,
    2. Трави G,
    3. Уги N, и др.

    . Безопасность и эффективность использования тоцилизумаба против IL6-рецептора у тяжелых и критических пациентов, затронутых коронавирусной болезнью 2019: сравнительный анализ. Журнал Инфекции 2020;81:08–17.DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Scholar
72. 1. Дастан F,
    2. Саффаи A,
    3. Хасели S, и др.

    . Многообещающие эффекты тоцилизумаба при COVID-19: неконтролируемое проспективное клиническое исследование. Инт Иммунофармакол 2020;88:106869. DOI: 10.1016 / j.intimp.2020.106869PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Scholar
73. 1. Gokhale Y,
    2. Мехта R,
    3. Карник N, и др.

    . Тоцилизумаб улучшает выживаемость пациентов со стойкой гипоксией при тяжелой пневмонии COVID-19. Клиническая медицина 2020;24:100467.DOI: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Scholar
74. 1. Руис-Анторан B,
    2. Санчо-Лопес A,
    3. Торрес F, и др.

    . Комбинация тоцилизумаба и стероидов для снижения смертности у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19: испанское многоцентровое когортное исследование. Заражение Dis Ther 2020;395:1–3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Scholar
75. 1. Гуаральди G,
    2. Мескиари M,
    3. Коцци-Лепри A, и др.

    . Тоцилизумаб у пациентов с тяжелой формой COVID-19: ретроспективное когортное исследование. Ланцет ревматол 2020;2:e474–84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Scholar
76. 1. Somers EC,
    2. Эшенауэр GA,
    3. Троост JP

    . Тоцилизумаб для лечения пациентов с COVID-19 на ИВЛ. Клин заразить Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Scholar
77. 1. Гисадо-Васко P,
    2. Вальдерас-Ортега S,
    3. Карралон-Гонсалес MM, и др.

    . Клинические характеристики и исходы среди госпитализированных взрослых с тяжелой формой COVID-19, госпитализированных в специализированный медицинский центр и получающих противовирусные, противомалярийные препараты, глюкокортикоиды или иммуномодуляцию тоцилизумабом или циклоспорином: ретроспективное обсервационное исследование (когорта COQUIMA). Клиническая медицина 2020;28:100591.DOI: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Scholar
78. 1. Tian J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, и др.

    . Переназначенный тоцилизумаб у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Журнал иммунологии 1950.

    Google Scholar
79. 1. Малекзаде R,
    2. Абдини A,
    3. Мохсенпур B, и др.

    . Подкожное введение тоцилизумаба у взрослых с тяжелым и критическим COVID-19: проспективное открытое неконтролируемое многоцентровое исследование. Инт Иммунофармакол 2020;89:107102. DOI: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Scholar
80. 1. Гупта S,
    2. Ван W,
    3. Хайек SS, и др.

    . Связь между ранним лечением тоцилизумабом и смертностью среди тяжелобольных пациентов с COVID-19. JAMA Internal Medicine 2020.

    Google Scholar
81. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Нахас RG, и др.

    . Влияние тоцилизумаба на смертность при тяжелой форме COVID-19. Sci Rep 2020;10:19131. DOI: 10.1038 / s41598-020-76187-й

    Google Scholar
82. 1. Микульска M,
    2. Николини LA,
    3. Синьори A, и др.

    . Лечение тоцилизумабом и стероидами у пациентов с пневмонией COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. DOI: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Scholar
83. 1. Холм JA,
    2. Менон MP,
    3. Дханиредди S, и др.

    . Тоцилизумаб у госпитализированных пациентов с COVID-19: клинические исходы, кинетика маркеров воспаления и безопасность. Джей Мед Вирол 2020, DOI:DOI: 10.1002 / jmv.26674. [Epub перед печатью: 17 ноября 2020].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Scholar
84. 1. Вадуд N,
    2. Ахмед N,
    3. Манну Шергил M

    . Улучшение показателей выживаемости у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом SARs-CoV-2 (COVID-19), получавших тоцилизумаб. medRxiv 2020.

    Google Scholar
85. 1. морена V,
    2. Милаццо L,
    3. Орени L, и др.

    . Использование тоцилизумаба для лечения пневмонии SARS-CoV-2 не по назначению в Милане, Италия. Евр Джей Стажер Мед 2020;76:36–42.DOI: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Scholar
86. 1. Роща GE,
    2. Батра M,
    3. Мурти M, и др.

    . Отсутствие влияния тоцилизумаба на смертность пациентов с COVID19. Sci Rep 2020;10:17100. DOI: 10.1038 / s41598-020-74328-х

    Google Scholar
87. 1. Чжэн KL,
    2. Xu Y,
    3. Го YF, и др.

    . Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с COVID-19. старение 2020;12:18878–88.DOI: 10.18632 / старение.103988

    Google Scholar
88. 1. Перроне F,
    2. Пиччирильо MC,
    3. Асьерто PA, и др.

    . Тоцилизумаб для пациентов с пневмонией COVID-19. Одностороннее проспективное исследование TOCIVID-19. Дж Трансл Мед 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Scholar
89. 1. Ip A,
    2. Лаванда DA,
    3. Хансен E, и др.

    . Терапия гидроксихлорохином и тоцилизумабом у пациентов с COVID-19 - обсервационное исследование. PLoS One 2020;15:e0237693. DOI: 10.1371 / journal.pone.0237693PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
90. 1. Розы I,
    2. пивоварня N,
    3. Воды M

    . Тоцилизумаб у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19. medRxiv 2020.

    Google Scholar
91. 1. Кеван T,
    2. Ковут F,
    3. Аль-Джагбир MJ, и др.

    . Тоцилизумаб для лечения пациентов с тяжелой формой COVID – 19: ретроспективное когортное исследование. Клиническая медицина2020;24:100418.DOI: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Scholar

Оригинальная статья