Фекальная бактериотерапия: фекальная трансплантация при Clostridium difficile, колите и болезни Крона

By Криштиану Антонино On 19 Марта, 2023

Фекальная бактериотерапия, также известная как фекальная трансплантация или фекальное переливание или инфузия пробиотиков человека (HPI) или трансплантация фекального микробиома, представляет собой немедикаментозное лечение, находящееся в экспериментальной фазе, с некоторой эффективностью используемое у субъектов, страдающих псевдомембранозным колитом, вызванным бактерия Clostridium difficile (недавно переименованная в Clostridium difficile); или даже в случаях язвенного колита, рефрактерного к обычным методам лечения

Целью этой инновационной терапии является восстановление микробной экологии и гомеостаза толстой кишки путем повторного введения здоровой (сбалансированной) микробиоты человека, взятой из фекалий здорового донора или, в некоторых случаях, из фекалий, ранее «пожертвованных» тем же субъектом. гомотрансфузия или аутологическое восстановление желудочно-кишечной флоры – ARGF).

Теоретическое обоснование этой терапевтической методики можно найти в самых передовых исследованиях по применению пробиотиков и изучении микробиома, представляющего собой совокупность микроорганизмов: бактерий, археобактерий, грибов, вирусов, присутствующих в конкретной среде (в данном случае фекальной среды).

Хорошо известно, как хорошая микробная экология может отражать разрастание патогенных организмов.

По оценкам, в толстой кишке насчитывается от 500 до 1000 различных видов бактерий, всего 1013 бактерий.

Фактически микробиом следует рассматривать как самостоятельную биологическую сущность, которая является симбионтом с организмом-хозяином.

Комплекс бактерий или микробиом поддерживает гомеостаз организма-хозяина; эта микробная флора относительно безвредна при повторном попадании в организм.

О роли микробиома известно немного, однако известно, что многие травоядные и нетравоядные виды животных имеют копрофагические привычки, вероятно, из-за наличия двойного пищеварительного цикла (двойного пищеварения).

Фекальная трансплантация: основное преимущество фекальной бактериотерапии заключается в снижении риска индукции антибиотикорезистентности у высокопатогенных бактерий.

Другими преимуществами являются относительно низкая стоимость, отсутствие необходимости в лекарствах и хорошая эффективность (подтвержденная, однако, более крупными исследованиями) для лечения случаев, когда существует устойчивость к антибиотикам.

Однако этот метод по-прежнему считается лечением «последнего средства» из-за его большей инвазивности по сравнению с традиционным лечением антибиотиками и потенциального риска передачи инфекции (бактерии, вирусы, прионы, кишечные паразиты).

Хотя опыт фекальной бактериотерапии все еще ограничен, опубликованные результаты процедуры показывают, что более 80 пациентов продемонстрировали средний показатель успеха более 90%.

Фекальная бактериотерапия представляет собой низкотехнологичную, простую в выполнении процедуру, которая может разорвать циклы повторного использования антибиотиков, что, в свою очередь, снижает риск возникновения в последнее время возрастающей устойчивости к антибиотикам.

Это также дает возможность сократить расходы по сравнению с повторным введением антибиотиков с необходимыми госпитализациями.

Псевдомембранозный колит

Важность Clostridium difficile (CDI) как возбудителя твердо установлена с 1978 г., но важность этого метода в лечении псевдомембранозного колита также связана с тем, что его эпидемиология в последнее время изменилась, что создает серьезные диагностические и терапевтические проблемы для клиницистов. .

Показатели инфекции (CDI) удвоились с 31/100,000 1996 в 61 году до 100,000/2003 XNUMX в XNUMX году.

В последние годы тяжесть и смертность от инфекции C. difficile CDI увеличивалась, и это было связано с новым вирулентным штаммом C. difficile, известным как североамериканский штамм гель-электрофореза в импульсном поле типа 1 (NAP-1) или также PFGE типа BI/NAP1 риботипа 027.

Уникальность штамма NAP-1 заключается в повышенной продукции токсинов А и В, продукции бинарных токсинов и устойчивости к фторхинолонам.

Гипервирулентные штаммы NAP1 C. difficile ответственны за большинство недавних внутрибольничных вспышек, и широкое использование фторхинолоновых антибиотиков, возможно, способствовало избирательной пролиферации этого штамма.

Штамм NAP1 также чаще вызывает тяжелый молниеносный колит, характеризующийся выраженным лейкоцитозом, острой почечной недостаточностью, гемодинамической нестабильностью и токсическим мегаколоном.

C. difficile стала наиболее распространенной бактериальной причиной внутрибольничной диареи.

Инфекция Clostridium difficile вызывает CDAD (ассоциированное заболевание, связанное с Clostridium difficile) или, реже, псевдомембранозный колит, который является серьезным заболеванием, вызывающим значительную заболеваемость и смертность, особенно у пациентов, проходящих лечение антибиотиками, или у онкологических больных, которым проводится трансплантация стволовых клеток, или даже у пациентов, проходящих лучевую терапию. .

Повышенная частота инфекций, вызванных гипервирулентными штаммами C. difficile, привела к осложнениям и терапевтическим неудачам при традиционном лечении метронидазолом и ванкомицином.

Несмотря на ограниченный клинический опыт, предварительно было показано, что фекальная бактериотерапия обеспечивает высокие показатели клинического излечения, однако на сегодняшний день отсутствуют рандомизированные клинические испытания этого терапевтического подхода.

Язвенный колит

При язвенном колите возбудитель до настоящего времени не обнаружен.

Но эффективность фекальной бактериотерапии в этом случае позволяет предположить, что причиной язвенного колита может быть предшествующая инфекция возбудителем, оставшимся неизвестным.

Действительно, у этих пациентов первоначальная инфекция, вероятно, разрешилась естественным путем; но иногда дисбаланс кишечной флоры толстой кишки может привести к обострению воспаления (что объясняет циклический и рецидивирующий характер этого заболевания).

Этот цикл, по крайней мере во многих случаях, прерывается путем повторного заселения толстой кишки пациента бактериальным комплексом (пробиотиком), взятым из здорового кишечника (гетеротрансплантат).

Некоторые врачи считают, что это лечение, проводимое у здоровых людей, безопасно, и многие пациенты могут получить пользу от этой инновационной терапии.

Исследование, проведенное в мае 2011 года, подтвердило готовность пациентов и родителей детей с язвенным колитом принять это лечение после того, как они преодолели свое первоначальное отвращение к этому методу.

В 2013 году еще одно исследование подтвердило эффективность терапии с помощью проспективного пилотного исследования на десяти субъектах в возрасте от 7 до 21 года.

Это исследование демонстрирует переносимость и эффективность фекальной трансплантационной терапии при язвенном колите; фактически, у семи субъектов клиническая ремиссия наступила в течение одной недели, а шесть из девяти сохраняли клиническую ремиссию в течение одного месяца.

Фекальная трансплантация, другие заболевания, изучаемые для фекальной бактериотерапии

В настоящее время этот метод изучается у пациентов с болезнью Паркинсона, диабетом, ожирением, синдромом раздраженного кишечника, хроническим воспалительным заболеванием кишечника, рассеянным склерозом, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, болезнью Крона, резистентностью к инсулину и синдромом хронической усталости.

Классическая процедура

Обычно используют фекалии близкого здорового родственника больного после исследования и исключения наличия заразных бактерий или вирусов или паразитов, таких как: сальмонелла, вирус гепатита и т. д.

После сбора образец стула обрабатывается и готовится в клинической лаборатории в виде жидкой суспензии, которую затем закапывают в верхние отделы желудочно-кишечного тракта через назогастральный зонд до уровня слепой кишки.

Процедура иногда включает 5-10 дней лечения клизмами, приготовленными с использованием микробиоты человека из фекалий здорового донора; большинство пациентов выздоравливают уже после одной процедуры.

Лучшим донором является близкий родственник, проверенный на широкий спектр бактериальных и паразитарных агентов.

Клизмы готовятся и вводятся в больничных условиях, чтобы обеспечить весь необходимый уход.

Вливание пробиотика также можно проводить через назогастральный зонд, доставляя бактерии непосредственно в тонкую кишку.

Эти два метода можно комбинировать для достижения наилучшего результата.

Регулярные осмотры должны проводиться в течение одного года после процедуры.

ARGF (аутологическое восстановление желудочно-кишечной флоры)

Разрабатываемая в настоящее время модифицированная форма фекальной бактериотерапии – аутологическое восстановление желудочно-кишечной флоры – (ARGF).

Этот метод безопаснее, эффективнее и проще в применении.

Аутологичный (собственный) образец кала предоставляется пациентом перед лечением и хранится в холодильнике.

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Если впоследствии у пациента разовьется патология C. difficile, образец экстрагируют физиологическим раствором и фильтруют. Фильтрат лиофилизируют и полученное твердое вещество заключают в гастростойкие капсулы.

Введение капсул восстанавливает собственную кишечную флору пациента, что полезно для борьбы с любой инфекцией, вызванной C. difficile.

Эта процедура позволяет избежать рисков классической фекальной бактериотерапии, когда возможная инфекция может быть передана пациенту от донора, а также позволяет избежать введения образца фекалий в двенадцатиперстную кишку через желудочный зонд.

эффективность

Эффективность метода в предотвращении рецидивов псевдомембранозного колита оценивается примерно в 90%.

Исследование, проведенное в декабре 2011 г., подтверждает эти данные, демонстрируя эффективность метода в 92% для предотвращения диареи или дальнейшего рецидива в группе из 26 пациентов с рецидивирующими инфекциями, вызванными C. difficile.

Финское исследование 2011 года указывает на то, что лечение антибиотиками рецидивирующих инфекций Clostridium difficile (CDI) приводит к рецидивам у 50% пациентов.

Использование фекальной трансплантации во время тестовой процедуры колоноскопии после подготовки кишечника полиэтиленгликолем (лаваж) привело к разрешению 89% случаев рецидивирующего псевдомембранозного колита через год наблюдения, подчеркивая, что пролеченные случаи были вызваны особо вирулентный штамм C. difficile (тип 027).

Также в декабре 2011 года обзор 317 пациентов показал эффективность метода 92%, а также незначительное количество побочных эффектов.

В 2015 году было опубликовано сравнительное исследование с ванкомицином, показывающее превосходство бактериальной фекальной терапии над этим антибиотиком.

Источник

Медицина онлайн

Медицина ползунок