Трансплантация фекальной микробиоты (фекальная трансплантация): для чего она нужна и как проводится?

By Криштиану Антонино On 28 февраля, 2023

Трансплантация фекальной микробиоты (также известная как «фекальная трансплантация») в медицине относится к процессу, посредством которого фекальные бактерии и другие микробы передаются от одного здорового человека к другому.

Трансплантация фекальной микробиоты является эффективным методом лечения инфекции, вызванной бактерией Clostridioides difficile (CDI).

Эта бактерия была известна еще несколько лет назад как Clostridium difficile.

При рецидивирующих инфекциях, вызванных этой бактерией, трансплантация фекальной микробиоты более эффективна, чем терапия антибиотиком ванкомицином.

Побочные эффекты могут включать риск инфекции, поэтому донор должен быть обследован.

Трансплантация фекальной микробиоты включает восстановление микрофлоры толстой кишки путем введения здоровой бактериальной флоры через вливание фекалий с помощью колоноскопии, клизмы, орогастрального зонда или перорально в виде капсул, содержащих фекалии здорового донора, которые в некоторых случаях подвергают лиофилизации.

С распространением ИКД трансплантация фекальной микробиоты становится все более важной, и некоторые эксперты призывают сделать ее терапией первой линии при ИКД.

Трансплантация фекальной микробиоты использовалась экспериментально для лечения других желудочно-кишечных заболеваний, включая колит, запор, синдром раздраженного кишечника и неврологические состояния, такие как рассеянный склероз и болезнь Паркинсона.

В США человеческие фекалии регулируются как экспериментальный препарат с 2013 года.

В Великобритании за регулирование трансплантации фекальной микробиоты отвечает Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения.

На сегодняшний день операционное отделение гастроэнтерологии Поликлиники Джемелли в Риме под руководством профессора Антонио Гасбаррини является единственным в Италии, которое считает трансплантацию фекальной микробиоты одним из доступных вариантов лечения пациентов с рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile.

Что такое фекальная микробиота?

«Человеческая микробиота» — это совокупность симбиотических микроорганизмов (вирусов, бактерий и грибков), которые сосуществуют с человеческим организмом, не нанося ему вреда, а поддерживая его во взаимовыгодных отношениях.

Микробиота кишечника человека — это часть микробиоты человека в кишечнике, которая важна для нашего здоровья.

«Кишечная микробиота человека» также называется «кишечной микробиотой человека» или «фекальной микробиотой» и в основном состоит из бактерий.

Раньше ее называли «кишечной флорой», но, поскольку она состоит не только из бактерий, а бактерии не принадлежат к царству растений, название было изменено.

Историческое прошлое

Первое использование донорских фекалий в качестве лечебного средства при пищевых отравлениях и диарее зафиксировано в «Руководстве по неотложной медицине» китайца Гэ Хуна в 4 веке до н.э.

Двести лет спустя врач династии Мин Ли Шичжэнь использовал «желтый суп» (также называемый «золотым сиропом»), который содержал воду и свежие, высушенные или ферментированные фекалии.

Желтый суп пили люди, у которых проявлялись симптомы дискомфорта в животе.

Употребление в пищу «свежих горячих верблюжьих фекалий» также рекомендовалось бедуинами как средство от бактериальной дизентерии; его эффективность, вероятно, связанная с противомикробным субтилизином, продуцируемым Bacillus subtilis, была неофициально подтверждена немецкими солдатами Африканского корпуса во время Второй мировой войны.

Однако эта история, вероятно, миф; независимое исследование не смогло подтвердить ни одно из этих утверждений.

Первое использование трансплантации фекальной микробиоты в западной медицине было опубликовано в 1958 году Беном Эйземаном и его коллегами, группой хирургов из Колорадо, которые лечили четырех критически больных людей с фульминантным псевдомембранозным колитом (до того, как Clostridioides difficile стала известной причиной) с помощью фекальных клизм, которые привели к быстрому выздоровлению.

На протяжении более двух десятилетий трансплантация фекальной микробиоты предоставлялась в качестве варианта лечения в Центре болезней пищеварительного тракта в Файв-Док Томасом Бороди, современным сторонником трансплантации фекальной микробиоты.

В мае 1988 года их группа лечила первого пациента с язвенным колитом с помощью фекальной трансплантации, что привело к полному исчезновению всех признаков и симптомов в долгосрочной перспективе.

В 1989 году они пролечили в общей сложности 55 пациентов с запорами, диареей, болями в животе, язвенным колитом и болезнью Крона с помощью трансплантации фекальной микробиоты.

После трансплантации 20 пациентов считались «излечившимися», а у 9 других пациентов наблюдалось уменьшение симптомов.

Считается, что фекальные трансплантаты эффективны примерно на 90% у пациентов с тяжелыми случаями колонизации Clostridioides difficile, при которых антибиотики оказались неэффективными.

Первое рандомизированное контролируемое исследование инфекции Clostridioides difficile было опубликовано в январе 2013 года.

Исследование было остановлено досрочно из-за эффективности трансплантации фекальной микробиоты: 81% пациентов достигли выздоровления после однократной инфузии и более 90% достигли выздоровления после второй инфузии.

С тех пор различные учреждения предлагали трансплантацию фекальной микробиоты в качестве терапевтического варианта при различных состояниях.

Медицинские применения

Clostridioides difficile инфекции

Трансплантация фекальной микробиоты эффективна примерно в 85-90% случаев у людей с ИКД, у которых антибиотики не помогли или у которых заболевание рецидивирует после приема антибиотиков.

Большинство людей с ИКД выздоравливают после трансплантации фекальной микробиоты.

Исследование 2009 года показало, что трансплантация фекальной микробиоты была эффективной и простой процедурой, которая была более рентабельной, чем постоянное введение антибиотиков, и снижала частоту возникновения устойчивости к антибиотикам.

Еще несколько десятилетий назад некоторые медицинские работники считали эту процедуру «последней терапией» из-за ее необычного характера, табу, связанных с фекалиями, ее большей инвазивности по сравнению с антибиотиками, предполагаемого потенциального риска передачи инфекции и отсутствие фекального покрытия донорами.

В настоящее время, напротив, многочисленные позиционные заявления инфекционистов и гастроэнтерологов смещают общее мнение в пользу принятия фекальной трансплантации в качестве стандартной терапии рецидивов ИКД.

Некоторым врачам необходимо отдать предпочтение трансплантации фекальной микробиоты в качестве лечения первой линии для людей с ухудшающейся и тяжелой рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile.

Язвенный колит

При язвенном ректоколите возбудитель до настоящего времени не обнаружен.

Но эффективность фекальной бактериотерапии в этом случае позволяет предположить, что причина язвенного колита может быть связана с предшествующей инфекцией возбудителя, который остается неизвестным.

Действительно, у этих пациентов первоначальная инфекция, вероятно, разрешилась естественным путем; но иногда дисбаланс кишечной флоры толстой кишки может привести к обострению воспаления (что объясняет циклический и рецидивирующий характер этого заболевания).

Этот цикл, по крайней мере во многих случаях, прерывается путем повторного заселения толстой кишки пациента бактериальным комплексом (пробиотиком), взятым из здорового кишечника (гетеротрансплантат).

Некоторые врачи считают, что это лечение, проводимое у здоровых людей, безопасно, и многие пациенты могут получить пользу от этой инновационной терапии.

Исследование, проведенное в мае 2011 года, подтвердило готовность пациентов и родителей детей с язвенным колитом принять это лечение после того, как они преодолели свое первоначальное отвращение к этому методу.

«Хотя первоначальное отвращение и «фактор пуа» упоминались повсеместно, эти опасения были более чем компенсированы предполагаемыми преимуществами».

(Кан и др., Чикагский университет)

В 2013 году еще одно исследование подтвердило обоснованность терапии проспективным пилотным исследованием десяти субъектов в возрасте от 7 до 21 года.

Это исследование демонстрирует переносимость и эффективность фекальной трансплантационной терапии при язвенном колите; фактически, у семи субъектов клиническая ремиссия наступила в течение одной недели, а шесть из девяти сохраняли клиническую ремиссию в течение одного месяца.

Исследование, проведенное в мае 2011 года, подтвердило готовность пациентов и родителей детей с язвенным колитом принять это лечение после того, как они преодолели первоначальное отвращение к этому методу.

В мае 1988 года австралийский профессор Томас Бороди вылечил первого пациента с язвенным колитом с помощью трансплантации фекальной микробиоты, что привело к исчезновению давних симптомов.

Впоследствии Джастин Д. Беннет опубликовал первый отчет о случае, в котором задокументировано излечение колита Беннета с помощью трансплантации фекальной микробиоты.

Хотя Clostridioides difficile легко уничтожается однократным введением фекального трансплантата, в случае язвенного колита это обычно не так.

Опубликованный опыт лечения язвенного колита трансплантацией микробиоты в значительной степени показывает, что для достижения длительной ремиссии или излечения необходимы многократные повторные инфузии.

Псевдомембранозный колит

Важность Clostridioides difficile как возбудителя была установлена с 1978 г., но ее важность в лечении псевдомембранозного колита также связана с тем, что его эпидемиология в последнее время изменилась, что создает серьезные диагностические и терапевтические проблемы для клиницистов.

Уровень инфицирования удвоился с 31 на 100,000 1996 в 61 году до 100,000 на 2003 XNUMX в XNUMX году.

В последние годы тяжесть и смертность от инфекции Clostridioides difficile увеличивались, и это было связано с появлением нового вирулентного штамма Clostridioides difficile, известного как штамм Североамериканского гель-электрофореза в импульсном поле типа 1 (NAP-1) или также типа PFGE. BI/NAP1 риботип 027.

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Уникальность штамма NAP-1 заключается в повышенной продукции токсинов А и В, продукции бинарных токсинов и устойчивости к фторхинолонам.

Гипервирулентные штаммы NAP1 Clostridioides difficile ответственны за большинство недавних внутрибольничных вспышек, и широкое использование антибиотиков фторхинолонового типа, возможно, способствовало избирательной пролиферации этого штамма.

Штамм NAP1 также чаще вызывает тяжелый молниеносный колит, характеризующийся выраженным лейкоцитозом, острой почечной недостаточностью, гемодинамической нестабильностью и токсическим мегаколоном.

Clostridioides difficile стала наиболее распространенной бактериальной причиной внутрибольничной диареи.

Инфекция Clostridioides difficile вызывает CDAD (ассоциированное заболевание, связанное с Clostridioides difficile) или, реже, псевдомембранозный колит, который является серьезным заболеванием, вызывающим значительную заболеваемость и смертность, особенно у пациентов, проходящих лечение антибиотиками, или онкологических больных, которым проводится трансплантация стволовых клеток, или даже у пациентов, проходящих лучевую терапию.

Повышенная частота инфицирования гипервирулентными штаммами Clostridioides difficile привела к осложнениям и неэффективности терапии при традиционном лечении метронидазолом и ванкомицином.

Несмотря на ограниченный клинический опыт, предварительно было показано, что фекальная бактериотерапия обеспечивает высокие показатели клинического излечения, однако в настоящее время отсутствуют рандомизированные клинические испытания этого терапевтического подхода.

Трансплантация фекальной микробиоты против ожирения и диабета

Последним рубежом трансплантации фекальной микробиоты является борьба с ожирением и диабетом.

Фактически, эту терапию можно было бы предложить для похудения и борьбы с сахарным диабетом 2 типа, как предполагает исследование Копенгагенского университета.

На данный момент результаты многообещающие на лабораторных мышах.

В ходе исследования ученые протестировали на мышах новый тип трансплантации фекалий, заключающийся в переносе только вирусов-бактериофагов, присутствующих в образцах фекалий животных, за исключением бактерий.

Исследователи извлекли фекалии мышей, которых кормили диетой с низким содержанием жиров, и отфильтровали их, чтобы удалить все живые бактерии, сохранив при этом вирусы бактериофагов.

Полученный материал трансплантировали в кишечник мышей с избыточным весом, которые продолжали питаться в течение следующих шести недель.

Результаты показали, что стратегия была эффективной: реципиенты уменьшили накопление жира, несмотря на то, что ели те же продукты, что и раньше, и увидели снижение риска развития непереносимости глюкозы, одного из условий, способствующих возникновению диабета.

Профессор Деннис Сандрис Нильсен, один из авторов исследования, сказал: «Когда мы переносим частицы вируса из фекалий худых мышей мышам с ожирением, тучные мыши набирают значительно меньший вес, чем те, которым не пересаживают фекалии.

Другой автор исследования, профессор Торбен Сёльбек Расмуссен, сказал: «У мышей с ожирением и диетой с высоким содержанием жиров, которым не пересаживали вирус, мы наблюдали снижение толерантности к глюкозе, фактор, который является предшественником диабета.

Но, вмешиваясь в микробиом кишечника, мы предотвратили развитие у мышей с нездоровым образом жизни некоторых распространенных заболеваний, вызванных плохим питанием».

Рак и трансплантация фекальной микробиоты

В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы оценить, может ли трансплантация фекальной микробиоты от доноров, получающих иммунотерапию против PD-1, способствовать терапевтическому ответу у пациентов, рефрактерных к иммунотерапии.

Трансплантация фекальной микробиоты и биполярное расстройство

В 1 году психиатр Рассел Хинтон опубликовал анекдотический случай пациента с резистентным к лечению биполярным расстройством 2020 типа, у которого симптомы исчезли с помощью трансплантации фекальной микробиоты.

Источник

Медицина онлайн

Медицина ползунок