Опухоли головного мозга: CAR-T дает новую надежду в лечении неоперабельных глиом
Использование CAR-T: комбинация генной и лекарственной терапии подавляет рост рака. Исследование ученых из Детской больницы Святого Престола, опубликованное в журнале Neuro-Oncology.
Новая надежда CAR-T для лечения опухолей головного мозга у детей: комбинация генной и лекарственной терапии с мощным противоопухолевым действием подавляет рост «диффузных срединных глиом».
Это очень агрессивные опухоли головного мозга, которые неоперабельны и до сих пор не поддавались эффективному лечению.
Новая терапия была разработана исследователями из детской больницы Бамбино Джезу в сотрудничестве с Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli и Институтом исследования рака в Лондоне. Результаты лабораторных испытаний открывают путь для будущих испытаний на людях.
Исследование было опубликовано в научном журнале Neuro-Oncology.
СРЕДНЯЯ ГЛИОМАС
Диффузные срединные глиомы — это опухоли, типичные для детского возраста и в основном обусловленные мутацией белка H3K27M.
Они развиваются в срединных структурах головного мозга, особенно в мосту, части ствола мозга, которая регулирует жизненно важные функции, такие как дыхание и сердечная деятельность.
Эти опухоли очень агрессивны, склонны к быстрому распространению и глубокой инфильтрации.
Из-за своего расположения их нельзя удалить хирургическим путем.
В Италии около 20-25 случаев глиом, локализованных в мосту, диагностируют у детей, с пиком заболеваемости в возрасте от 5 до 10 лет.
Средняя выживаемость очень низкая (9-12 месяцев), и менее 5% детей выживают через 5 лет после постановки диагноза, несмотря на лечение лучевой и химиотерапией.
Из-за неоднородности глиом и сложности проникновения лекарств через барьер, защищающий мозговую ткань от опухоли, на сегодняшний день не удалось найти эффективное лекарство.
ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ CAR-T
Исследование, координируемое Исследовательской областью онкогематологии Бамбино Джезу под руководством профессора Франко Локателли, проводилось в лаборатории, начиная с опухолевых клеток пациентов с глиомой, подвергающихся биопсии.
Исследования на тканях, клетках, полученных из опухолей, и на животных моделях позволили идентифицировать никогда ранее не тестировавшуюся противоопухолевую терапию, основанную на использовании экспериментального препарата (линситиниб) в сочетании с генетически модифицированными Т-лимфоцитами. CAR-T-клетки).
Препарат, идентифицированный в результате фармакологического скрининга, является специфическим ингибитором белка IGF1R (молекула, присутствующая на мембране опухолевых клеток), способным оказывать прямое противоопухолевое действие на клетки диффузной срединной глиомы.
CAR-T запрограммированы распознавать и убивать опухолевые клетки, атакуя белок, экспрессированный на их поверхности: антиген GD2 (GD2-CAR-T).
Новая комбинированная терапия, испытанная в лаборатории на нескольких моделях срединной глиомы, оказалась способной ингибировать рост опухоли.
Исследователи также показали, что комбинация оказывает более эффективное противоопухолевое действие, чем два вида лечения, используемые по отдельности: препарат усиливает активность CAR-T-клеток, и предполагается, что CAR-T способны «пробивать себе дорогу». пройти защитный гематоэнцефалический барьер.
Исследование Bambino Gesù было поддержано Children with Cancer UK, AIRC, Министерством здравоохранения, AIFA, Фондом Миа Нери, Фондом Heal, DIPG Collaborative и Фондом Веронези.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ, СВЯЗАННЫЕ С CAR-T
Диффузные срединные глиомы по-прежнему не лечатся, но «предварительные результаты исследования обнадеживают», — объясняет профессор Франко Локателли, директор экспериментальной и точной медицины в Бамбино Джезу.
«Новая стратегия лечения дала многообещающие доклинические результаты и может стать первым шагом к успешному лечению части пациентов, пораженных этой ужасной формой рака».
Как отмечают исследователи, прежде чем переходить к испытаниям на людях, предстоит разработать наилучшие способы доставки препарата и CAR-T к месту опухоли, а терапевтическую смесь — испытать на более сложных моделях опухолей, позволяющих следует ожидать и оценивать иммунный и воспалительный ответ у пациентов.
Научная значимость исследования Bambino Gesù, особенно с точки зрения перспектив лечения, открывающихся благодаря разработке новой комбинированной терапии, также была подчеркнута в недавней редакционной статье, опубликованной в журнале Neuro Oncology.
Читайте также:
Лимфома: 10 сигналов тревоги, которые нельзя недооценивать
Неходжкинская лимфома: симптомы, диагностика и лечение гетерогенной группы опухолей
CAR-T: инновационная терапия лимфом
Что такое CAR-T и как работает CAR-T?