Možganski tumorji: CAR-T ponuja novo upanje za zdravljenje neoperabilnih gliomov
Uporaba CAR-T: kombinacija genske terapije in terapije z zdravili zavira rast raka. Študija raziskovalcev Pediatrične bolnišnice Svetega sedeža, objavljena v reviji Neuro-Oncology
Novo upanje CAR-T za otroške možganske tumorje: kombinacija genske terapije in terapije z zdravili z močnim protitumorskim delovanjem zavira rast „difuznih srednjih gliomov“
To so zelo agresivni možganski tumorji, ki so neoperabilni in do zdaj niso imeli učinkovitega zdravljenja.
Novo terapijo so razvili raziskovalci v otroški bolnišnici Bambino Gesù v sodelovanju z Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli in Inštitutom za raziskave raka v Londonu. Rezultati laboratorijskih testov utirajo pot prihodnjim poskusom na ljudeh.
Študija je bila objavljena v znanstveni reviji Neuro-Oncology.
SREDNJI GLIOM
Difuzni srednji gliomi so tumorji, ki so značilni za pediatrično starost in so večinoma posledica mutacije v proteinu H3K27M.
Razvijajo se v srednjih strukturah možganov, zlasti v mostu, delu možganskega debla, ki uravnava vitalne funkcije, kot sta dihanje in srčna aktivnost.
Ti tumorji so zelo agresivni, se nagibajo k hitremu širjenju in globoko infiltrirani.
Zaradi njihove lokacije jih ni mogoče kirurško odstraniti.
V Italiji je pri otrocih diagnosticiranih približno 20-25 primerov gliomov, lokaliziranih v mostu, z največjo incidenco med 5. in 10. letom starosti.
Povprečno preživetje je zelo nizko (9-12 mesecev) in manj kot 5 % otrok preživi 5 let po diagnozi kljub radioterapiji in kemoterapiji.
Zaradi heterogenosti gliomov in težav z zdravili pri prehodu skozi pregrado, ki ščiti možgansko tkivo do tumorja, do danes ni bilo mogoče najti učinkovitega zdravila.
ONKOHEMATOLOŠKA ŠTUDIJA NA CAR-T
Študija, ki jo koordinira raziskovalno področje za onkohematologijo pri Bambino Gesù pod vodstvom prof. Franca Locatellija, je bila izvedena v laboratoriju na podlagi tumorskih celic bolnikov z gliomom, ki so bili podvrženi biopsiji.
Raziskave na tkivih, na celicah, pridobljenih iz tumorjev, in na živalskih modelih so omogočile identifikacijo še nikoli testirane protitumorske terapije, ki temelji na uporabi eksperimentalnega zdravila (linsitinib) v kombinaciji z gensko spremenjenimi limfociti T ( celice CAR-T).
Zdravilo, ki je bilo ugotovljeno s farmakološkim pregledom, je specifičen zaviralec proteina IGF1R (molekula, prisotna na membrani tumorskih celic), ki je sposoben izvajati neposreden protitumorski učinek na razpršene celice srednjega glioma.
CAR-T so programirani tako, da prepoznajo – in ubijejo – tumorske celice z napadom na beljakovino, izraženo na njihovi površini: antigen GD2 (GD2-CAR-T).
Nova kombinirana terapija, ki je bila laboratorijsko testirana na več modelih srednjega glioma, se je izkazala za sposobna zaviranja rasti tumorja.
Raziskovalci so tudi pokazali, da kombinacija povzroči učinkovitejši protitumorski učinek kot dve zdravljenji, ki se uporabljata ločeno: zdravilo okrepi aktivnost celic CAR-T in domneva se, da se lahko CAR-T "prebijejo svojo pot". mimo zaščitne krvno-možganske pregrade.
Raziskavo Bambino Gesù so podprli otroci z rakom UK, AIRC, Ministrstvo za zdravje, AIFA, fundacija Mia Neri, fundacija Heal, DIPG Collaborative in fundacija Veronesi.
TERAPEVTSKI PERSPEKTIVE, POVEZANE Z AVTOMOBILOM
Difuzni srednji gliomi so zaradi zdravljenja še vedno osiroteli, toda "predhodni rezultati študije so spodbudni", pojasnjuje prof. Franco Locatelli, direktor eksperimentalne in natančne medicine pri Bambino Gesù.
"Nova strategija zdravljenja je zagotovila obetavne predklinične rezultate in bi lahko predstavljala prvi korak k uspešnemu zdravljenju dela bolnikov, ki jih prizadene ta strašna oblika raka."
Kot poudarjajo raziskovalci, bo treba pred prehodom na preskušanja na ljudeh razviti najboljše načine za dostavo zdravila in CAR-T na mesto tumorja, terapevtsko mešanico pa bo treba testirati na bolj zapletenih modelih tumorjev, ki omogočajo imunski in vnetni odziv pri bolnikih, ki jih je treba pričakovati in oceniti.
Znanstveni pomen študije Bambino Gesù, zlasti glede možnosti za zdravljenje, ki jih odpira razvoj nove kombinirane terapije, je bil poudarjen tudi v nedavnem uvodniku, objavljenem v reviji Neuro Oncology.
Preberite tudi:
Limfom: 10 alarmnih zvoncev, ki jih ne gre podcenjevati
Ne-Hodgkinov limfom: simptomi, diagnoza in zdravljenje heterogene skupine tumorjev
CAR-T: Inovativna terapija za limfome
Kaj je CAR-T in kako deluje CAR-T?