Rak trebušne slinavke: raziskave, objavljene v Gastroenterologiji, ki so vključevale raziskovalce z oddelkov za eksperimentalno medicino in medicinsko kemijo in tehnologijo na univerzi La Sapienza v Rimu, skupaj z drugimi univerzami in mednarodnimi raziskovalnimi centri, so odkrile potencialno farmakološko strategijo, ki je adjuvantna konvencionalni terapiji raka trebušne slinavke, temelji na aktivaciji specifičnega encima, ki sodeluje pri presnovi tumorja

Do danes je karcinom trebušne slinavke (rak) skoraj neozdravljiv tumor in predstavlja sedmi vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu

Razlog je v tem, da se ta tumor razvije v posebej sovražnem mikrookolju z zmanjšano napetostjo kisika in omejeno oskrbo s hranili, zaradi česar celice raka trebušne slinavke reprogramirajo svoj metabolizem in tako pridobijo proliferativne prednosti pred normalnimi celicami.

V zadnjem času se je pokazalo, da je v napredovanje tumorja vključen razred sedmih encimov, imenovanih sirtuini.

Zaradi svoje vloge pri uravnavanju presnove, tumorskega mikrookolja in genomske stabilnosti rakavih celic so sposobni spreminjati druge beljakovine.

Med njimi je sirtuin 5 (SIRT5), ki se nahaja v mitohondrijih in citosolu, povezan tako z regulacijo metabolizma na splošno kot zlasti z aminokislino glutamin pri različnih vrstah raka.

To je ozadje nove mednarodne študije, objavljene v reviji Gastroenterology, ki je vključevala skupino raziskovalcev z oddelkov za eksperimentalno medicino in kemijo ter tehnologije zdravil na Univerzi La Sapienza, skupaj z Inštitutom za raziskave raka in sorodnih bolezni Eppley na Univerza v Nebraski in druga mednarodna raziskovalna središča.

Namen dela je bil opredeliti funkcijo SIRT5 pri raku trebušne slinavke in uporabiti farmakološko strategijo, ki temelji na aktivaciji SIRT5, kot pomožno sredstvo pri običajni terapiji na osnovi gemcitabina, da se zmanjša rast tumorja.

Rak trebušne slinavke, vloga SIRT5

"SIRT5 - pojasnjuje Antonello Mai z Oddelka za kemijo in tehnologijo zdravil na Univerzi Sapienza - predstavlja mitohondrijski sirtuin, ki še ni bil preučen glede njegove vloge pri duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke (PDAC)".

"Ta študija," dodaja Dante Rotili z istega oddelka, "je pokazala, da je SIRT5 reguliran navzdol tako v človeških tkivih s PDAC kot pri tumorjih trebušne slinavke pri miših".

Ta znižana regulacija SIRT5 spreminja in aktivira encim aspartat aminotransferazo (AST/GOT1), ki omogoča tumorskim celicam, da uporabijo več glutamina, s čimer spodbujajo njihovo rast in preživetje.

"Zmanjšana stopnja izražanja SIRT5," dodaja Marco Tafani z oddelka za eksperimentalno medicino, "je bila povezana tudi z zmanjšanim preživetjem pri bolnikih z duktalnim adenokarcinomom trebušne slinavke.

Na podlagi teh rezultatov in nadaljevanja 20-letnih raziskav o identifikaciji majhnih molekul kot ligandov epigenetskih tarč je bil sintetiziran specifičen aktivator SIRT5, ki je po uporabi z gemcitabinom pokazal, da zmanjšuje rast tumorjev v celičnih modelih , v organoidih, pridobljenih iz biopsij karcinoma trebušne slinavke pri ljudeh, in na živalskih modelih.

"Razvili smo novo" prvo v razredu "majhno molekulo, aktivator sirtuina 5, imenovano MC3138," zaključuje Sergio Valente z Oddelka za medicinsko kemijo in tehnologije.

Dobljeni rezultati zagotavljajo potencialno novo strategijo, ki temelji na farmakološki aktivaciji SIRT5 za zdravljenje bolnikov z rakom trebušne slinavke z zmanjšano ekspresijo tega sirtuina.

Preberite tudi:

Večina vrst raka ima samo srečo

Večkratna multiplo skleroza (RRMS) pri otrocih EU odobri teriflunomid

vir:

Univerza La Sapienza