Антикоагулантни лекови: листа и нежељени ефекти

By Цристиано Антонино On 27. јул 2022.

Хајде да причамо о лековима против згрушавања крви: антикоагулант је једињење које може да успори или прекине процес згрушавања крви, које се користи како у лабораторијској медицини, нпр. у крвној слици, тако иу облику лекова за регулисање течности крви, а користи се и за превентивне сврхе. сврхе када је пацијент у високом ризику од тромбозе, нпр. после прелома кости (нпр. прелома бутне кости код старијих), после операције или током атријалне фибрилације, или у терапеутске сврхе, када је тромбоза већ наступила и потребно је спречити одвајање или проширење тромба

Тромболитици, антикоагуланси или антиагреганти?

Тромболитици (стрептокиназа, урокиназа...) користе се у свим оним стањима код којих је тромб већ настао, док се антиагрегацијски агенси (Аспирин, Плавик...) и антикоагуланси (хепарин, дикумарол...) дају да би се спречило стварање нових тромба.

Антикоагуланси и антиагреганти заједно

Истовремено узимање антикоагуланса и антитромбоцита није немогуће, али се мора радити у одабраним случајевима и САМО ПОД СТРОГО МЕДИЦИНСКОМ КОНТРОЛОМ, јер они синергијски повећавају свој потенцијални ефекат.

УВЕК је важно да обавестите свог лекара о било којој терапији антиагрегационим лековима на којој сте подвргнути.

Антикоагуланси и оптимални ИНР

Ефекат антикоагуланса је веома варијабилан између појединаца и може варирати током времена чак и за исту особу.

Количина лека потребна по особи може бити веома различита, са дозама и до десет пута већим између појединаца, као и да варирају у оквиру исте особе.

Промјеном реда величине, субјективна компонента је толико релевантан елемент да је за процјену ефикасности лијека потребно упућивати не на узету количину, као што је уобичајено, већ на лабораторијски тест којим се мјери време које је потребно крви да се згруша (време активности протромбина).

Протромбинско време (ТП) се мери процентуалним индексом ИНР (Индек Нормализед Ратио) који је најсигурнији и најтачнији индекс који имамо: ИНР = ТП пацијента / нормални субјект ТП.

Вредности испод 2 указују на сувише густа крв, док вредности изнад 3.5 указују на крв која је превише течна, изнад 4 постоји ризик од чак и фаталног крварења.

Код атријалне фибрилације, с друге стране, обично је довољна активност протромбина од 40 процената у просеку или ИНР од 2-2.5.

Пацијенти којима се дају антикоагуланси морају имати периодичне тестове крви за мерење протромбинског времена.

Антикоагуланси: хепарин

Хепарин је гликозаминогликан физиолошки присутан у секреторним гранулама мастоцита.

Молекули ступају у интеракцију са циркулишућим антитромбином да би обезбедили природну антитромботичку одбрану.

У терапији се примењује парентерално јер се не апсорбује у цревној слузокожи.

Са интравенском применом (у континуираној инфузији или повременим болусима) антитромботичко дејство почиње одмах; уз субкутану примену (могуће у случају калцин хепарина или хепарина мале молекулске тежине) почетак дејства се одлаже за један до два сата.

Употреба хепарина је такође могућа када су орални антикоагуланси контраиндиковани, на пример у трудноћи, пошто молекул не пролази кроз плаценту.

Од компликација, најчешће су хеморагијске манифестације, које зависе од дозе и могу утицати на место убризгавања (модрице или хематоми) или на удаљена места (епистакса, хематурија, итд.).

Најстрашнија компликација је тромбоцитопенија изазвана хепарином (ХИТ синдром): ово је, парадоксално, потенцијално фатална протромботичка компликација уочена код 3% пацијената лечених нефракционисаним хепарином (ЕНФ) и 0.5% оних који су лечени хепарином ниске молекулске тежине (ЕБПМ). ).

Његова појава је много чешћа код хируршких него код интернистичких пацијената.

Орални антикоагуланти

Антикоагулантна терапија представља третман избора у примарној и секундарној превенцији можданог удара код пацијената са атријалном фибрилацијом (валвуларном и невалвуларном), и плућне емболије код пацијената са венском тромбозом: посебно индиректним оралним антикоагулансима ако постоји умерена или висок ризик од венске тромбозе.

Дабигатран и инхибитори фактора Кс од пре неколико година су одобрени у Европи за примарну превенцију ризика од венске тромбоемболије код одраслих који су подвргнути елективној операцији замене колена или кука, уместо познатијих субкутаних ињекција хепарина у абдомен.

Варфарин, аценокумарол, фенпрокумон

Варфарин, аценокумарол, фенпрокумон су изведени из дикумарола, варијанте кумарина.

Зову се индиректни антикоагуланси јер не блокирају каскаду коагулације, али инхибирају стварање фактора коагулације зависних од витамина К (фактор ИИ, ВИИ, ИКС и Кс) узводно.

Њихово пуно дејство се постиже неколико дана након почетка примене, али се количина која се примењује мора да се прати периодичним проверавањем ИНР, с обзиром на велику варијабилност у апсорпцији молекула (од субјекта до субјекта, и са дневним дозама које може значајно да варира током исте недеље) и мешање са веома великим бројем супстанци (лекова и намирница).

Чак и ако се ИНР у крви проверава два до три пута месечно, само 60% пацијената лечених варфарином одржава се на идеалном ИНР између 2 и 3.

Ова врста антитромбоцита (дикумарол) и витамин К су компетитивни антагонисти: витамин К се може користити у случају предозирања овим лековима (пре него што почне крварење) да би се смањио њихов ефекат.

Насупрот томе, морате бити опрезни када једете храну богату витамином К, због интеракција са лековима (микрограми = 1/1000 мг, на 100 г/некуваној јестивој порцији:

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

веома висок (>1 милиграм): босиљак ако је осушен, мајчина душица, жалфија (1 700 μг), першун, сушени листови коријандера
за биодоступност, иако је садржај филохинона много мањи: спанаћ (498 µг), купус, броколи, карфиол.

Кување не уклања значајне количине витамина К из хране, па самим тим не мења ризик од интеракције са лековима.

С друге стране, већ на 40 °Ц витамин Ц, који је присутан у многим од ових намирница, уништава се да би се уравнотежио могући коагулациони ефекат витамина К.

Витамин Ц има дејство против угрушака (који се формирају од липида, холестерола, калцијума, макрофага и понекад мртвих ћелија или малтера уклоњеног из њих), јер је генерално у стању да добро веже калцијум: подстиче апсорпцију калцијума из хране током варења – док остаје да се докаже да ли такође подстиче апсорпцију из крви у кости и ткива и ослобађа зачепљене капиларе када је инфекција у току.

Као и други витамини растворљиви у мастима, витамин К се акумулира у телу, па је поред дозе/дневно која вероватно није прекорачена, важна и количина унесене хране за недељу дана.

У случају парадајза и коморача, кување делимично инактивира витамин К.

Важнија интеракција између хране и антикоагуланса је са белим и црним луком, који су инхибитори тромбоксана – који је са АДП-ом неопходан да се тромбоцити акумулирају у угрушку последњи да формирају хемостатски чеп.

Бели лук садржи ајоен и аденозин, лук аденозин (чији рецептори регулишу проток крви у коронарним артеријама).

Поред тога, садрже биорасположиви сумпор: исправан баланс сумпорних аминокиселина (сумпорне аминокиселине -САА) као што су цистеин, хомоцистеин, метионин и таурин, сматра се кардиоваскуларним фактором ризика, међутим, с обзиром на својства разређивања циркулације мора се узети у обзир да проширење крвних судова зависи углавном од аргинина и орнитина, који не садрже сумпор у свом молекулу, нити се чини да на њих директно утиче интеракција са сумпорним аминокиселинама.

Ацетилсалицилна киселина не спада у класу антикоагуланса, али ипак има антиагрегацијски ефекат и ефекат разређивања крви и често се користи са појачаним ефектом у комбинацији са антикоагулансним лековима (нпр. клопидогрел).

Поред интеракције између антикоагуланса и хране богате витамином К (која смањује ефикасност неких лекова), није занемарљив ни потенцирајући ефекат хране богате салицилном киселином.

Међу поврћем са највишим нивоом салицилне киселине имамо:

веома висока (> 1 мг): купине, боровнице, крушке из Индије, султаније; паприка, парадајз, радич, цикорија; бадеми, кикирики; Канела, кумин, кари у праху, сушени копар, гарам масала, оригано, љуте папричице, рузмарин, мајчина душица, куркума, сенф;
високе (између 0.5 и 1 мг): луцерка, броколи, краставац, пасуљ, спанаћ, слатки кромпир, грени смит јабуке, свеж авокадо, трешње, црвено грожђе, свеже мандарине, свежи танђело, пињоли, макадамија, пистаћи вегемите.

Дозе АСК у лековима су много веће, реда 0.6-0.9 г/дан код деце и 1-3 г/дан код одраслих, тако да је мало вероватно да ће бити значајно измењене количином салицилата који се уносе храном (чак и ако поједемо неколико унци хране која садржи највише салицилата, добијамо неколико мг), а интеракција између хране са салицилатима и лекова који садрже АСА је стога занемарљива.

С друге стране, интеракција између намирница са салицилатима (мг/100 г јестива порција) и кумаринских антикоагуланса није, јер се узимају у дозама истог реда величине (2.5-5 мг/дан), осим тога да је под истрагом и да није сасвим јасно како АСА појачава ефекат одређених антикоагуланса и сродне нуспојаве унутрашњег крварења, посебно церебралног крварења и/или код старијих особа, који су тада такође најизложенији супротном ризику од тромбозе .

Дабигатран

Недавно представљен, дабигатран је директни инхибитор тромбина.

Примјењује се орално и не захтијева праћење периодичним провјерама ИНР-а или прилагођавањем дозе.

Његова ефикасност и безбедност били су једнаки или бољи од оних прилагођених доза варфарина код пацијената са не-валвуларном атријалном фибрилацијом, праћених најмање две године у клиничком испитивању.

Интеракције са суплементима и биљним лековима

Интеракције лекова су могуће између дијететских суплемената, биљних лекова и оралних антикоагуланса:

појачавају антикоагулантни ефекат: ганодерма јапоницум, салвиа милтиоррхиза, гинкго, цинцхона, бели лук, кантарион, бела врба, спиреа, тамаринд;
умањују антикоагулантни ефекат: пасифлора, клека, вербена оффицинале и гинсенг.