Анксиолитици и седативи укључују бензодиазепине, барбитурате и сродне лекове. Високе дозе могу изазвати ступор и респираторну депресију, што се лечи интубацијом и механичком вентилацијом

Хронични корисници могу имати синдром устезања са агитацијом и конвулзијама, тако да се зависност лечи спором редукцијом, са или без замене (тј. пентобарбиталом или фенобарбиталом).

Терапеутска ефикасност анксиолитика и седатива је добро утврђена, али њихова корисност у ублажавању стреса и анксиозности је вероватно разлог зашто се тако често злоупотребљавају.

Злоупотребљени анксиолитици и седативи укључују бензодиазепине, барбитурате и друге лекове који се узимају као хипноиндуктори.

Патофизиологија узимања анксиолитика и седатива

Бензодиазепини и барбитурати потенцирају гама-аминобутерну киселину тако што делују на специфичне рецепторе за које се сматра да се налазе поред рецептора за гама-аминобутерну киселину.

Тачан механизам овог процеса потенцирања није јасан, али може бити повезан са отварањем канала за хлор, стварајући хиперполаризовано стање у постсинаптичком неурону које инхибира ћелијску ексцитацију.

Хронични ефекти високих доза анксиолитика и седатива

Пацијенти који узимају високе дозе седатива често доживљавају потешкоће у размишљању, спорост говора и разумевања (са одређеним степеном дизартрије), губитак памћења, оштећење расуђивања, смањен распон пажње и емоционалну лабилност.

Код осетљивих пацијената, психолошка зависност од лека може се брзо развити.

Ниво физичке зависности зависи од дозе и трајања употребе; нпр. пентобарбитал у дозама од 200 мг/дан који се узимају више месеци можда неће изазвати значајну толеранцију, али 300 мг/дан током > 3 месеца или 500-600 мг/дан током 1 месеца може изазвати синдром устезања када се лек прекине.

Толеранција и тахифилакса се развијају неправилно и непотпуно; стога, чак и код уобичајених корисника могу постојати значајни поремећаји понашања, расположења и когнитивних способности у зависности од дозе и фармакодинамичких ефеката супстанце.

Постоје одређене унакрсне толеранције између алкохола и барбитурата и не-барбитуратних анксиолитика и седатива, укључујући бензодиазепине. (Барбитурати и алкохол су изузетно слични у погледу симптома зависности и одвикавања и хроничне интоксикације коју производе).

Употреба анксиолитика и седатива у трудноћи

Продужена употреба барбитурата током трудноће може изазвати повлачење барбитурата код новорођенчета.

Употреба бензодиазепина у перинаталном периоду такође може да изазове неонатални апстиненцијски синдром или токсичност (нпр. апнеја, хипотермија, хипотонија).

Фенобарбитал повећава ризик од урођених малформација код фетуса (1).

Патофизиолошке референце

Вероники АА, Цого Е, Риос П, ет ал: Компаративна безбедност антиепилептичких лекова током трудноће: систематски преглед и мрежна мета-анализа урођених малформација и пренаталних исхода. БМЦ Мед 15 (1):95, 2017. дои: 10.1186/s12916-017-0845-1.

Симптоматологија

Токсичност или предозирање

Знаци прогресивне интоксикације анксиолитицима и седативима су смањени површински рефлекси, фини латерални нистагмус, благо смањење будности са грубим или брзим нистагмусом, атаксија, нејасан говор и постурална нестабилност.

Повећана токсичност може изазвати нистагмус кретања очију, миозу, поспаност, изражену атаксију са падовима, конфузију, ступор, депресију дисања и на крају смрт.

Предозирање бензодиазепина ретко изазива хипотензију, а ови лекови не изазивају аритмије.

Апстиненција

Када се терапијске дозе анксиолитика и седатива прекину или смање испод критичног нивоа, може доћи до благог самоограничавајућих синдрома устезања.

Након само неколико недеља употребе, покушаји да се лек прекине може погоршати несаницу и изазвати узнемиреност, ноћне море, честа буђења и напетост у раним јутарњим сатима.

Престанак узимања бензодиазепина ретко је опасан по живот.

Симптоми могу укључивати тахипнеју, тахикардију, тремор, хиперрефлексију, конфузију и конвулзије.

Почетак може бити постепен, пошто лек остаје у телу дуго времена. Повлачење у најтежем облику може се јавити код пацијената који су користили лекове са брзом апсорпцијом и брзим падом нивоа у крви (нпр. алпразолам, лоразепам, триазолам).

Многи људи који злоупотребљавају бензодиазепине су били или јесу тешки алкохоличари, а синдром одложеног одвикавања од бензодиазепина може да закомпликује одвикавање од алкохола.

Престанак узимања барбитурата у великим дозама изазива изненадни и потенцијално опасан по живот синдром устезања сличан делиријум тременсу.

Конвулзије се понекад јављају чак и након адекватно контролисаног повлачења током периода од 1-2 недеље.

Без лечења, повлачење краткоделујућег барбитурата изазива следеће:

• У првих 12-20 х: појачана агитација, тремор и слабост
• До 2. дана: израженији тремор, понекад повећани дубоки рефлекси тетива и повећана слабост
• Током 2. и 3. дана: конвулзије (код 75% пацијената који узимају ≥ 800 мг/дан), понекад прогресија у епилептично стање и смрт
• Дан 2 до 5: делиријум, несаница, конфузија, застрашујуће визуелне и слушне халуцинације и често хиперпирексија и дехидрација

Интоксикација анксиолитицима и седативима, дијагноза

Клиничка процена

Дијагноза анксиолитичке и седативне интоксикације је генерално клиничка.

Нивои лекова се могу мерити за неке лекове (нпр. фенобарбитал), али болничке лабораторије генерално не могу да мере нивое већине хипнотика и седатива.

Бензодиазепини и барбитурати су генерално укључени у рутински квалитативни имунохемијски токсиколошки скрининг на урину.

Међутим, откривање лекова на таквим скрининг тестовима обично не мења клиничко управљање; чак и ако су резултати позитивни, ако пацијенти немају јасну историју гутања седатива-хипнотика, друге могуће узроке симптома пацијената такође треба искључити.

Лечење

Супортивна терапија

Ретко флумазенил за бензодиазепине

Понекад алкализација урина и/или активни угаљ за барбитурате

Токсичност или предозирање

Акутна интоксикација генерално не захтева ништа више од посматрања, иако дисајне путеве и дисање треба пажљиво проценити.

Ако је дошло до гутања у року од 1 х, рефлекс гагања је очуван, а пацијент може заштитити дисајне путеве; 50 г активног угља може се дати да би се додатно смањила апсорпција; међутим, није се показало да ова интервенција смањује морбидитет или морталитет.

Интубација и механичка вентилација су ретко потребне.

Антагонист бензодиазепинских рецептора флумазенил може да преокрене тешку седацију и респираторну депресију која је последица предозирања бензодиазепином.

Доза је 0.2 мг ЕВ која се примењује током 30 секунди; 0.3 мг се може применити након 30 секунди, након чега следи 0.5 мг на сваких 1 мин за укупно 3 мг.

Међутим, његова клиничка корисност није добро утврђена, јер се већина особа које су предозирале бензодиазепинима опорављају само уз помоћну терапију, а флумазенил повремено изазива конвулзивне нападе.

Контраиндикације за флумазенил укључују продужену употребу бензодиазепина (јер флумазенил може да изазове синдром повлачења), основну епилепсију, присуство грчева или других моторичких абнормалности, истовремену предозирање епилептогеним леком (посебно трицикличним антидепресивима) и срчане сметње.

Због тога, пошто су многе од ових контраиндикација генерално непознате код уличног предозирања, флумазенил је резервисан за пацијенте са респираторном депресијом током медицинске процедуре (тј. када је историја болести јасно позната).

Ако се дијагностикује предозирање фенобарбиталом, алкализација урина дозом натријум бикарбоната може подстаћи његово излучивање.

Примена вишедозног активног угља се такође разматра у случајевима предозирања фенобарбитала опасног по живот.

Алкализација урина се постиже додавањем 150 мЕк натријум бикарбоната разблаженог у 1 литру Д5В и инфузијом брзином од 1 до 1.5 литара на сат.

За ефикасну алкализацију пХ урина мора се одржавати што је могуће ближе 8.

Повлачење и детоксикација

Тешка акутна обустава анксиолитика и седатива захтева хоспитализацију, пожељно у јединици интензивне неге, и употребу одговарајућих доза бензодиазепинских ЕВ.

Један приступ лечењу зависности од седатива је укидање лека по строгом распореду уз праћење знакова повлачења.

Често је боље прећи на лек са дуготрајним дејством, који је лакше повећати.

Као и код одвикавања од алкохола, пацијенти који пролазе кроз одвикавање од анксиолитика или седатива захтевају пажљиво праћење, пожељно у болничком окружењу ако се очекује умерена или тешка реакција устезања.

Прочитајте такође:

Хитна помоћ уживо још више…Уживо: Преузмите нову бесплатну апликацију ваших новина за иОС и Андроид

Недостатак седатива отежава пандемију у Бразилу: Недостају лекови за лечење пацијената са Цовид-19

Седација и аналгезија: лекови за олакшавање интубације

Извор:

МСД