Педијатрија, рак у детињству: тим истраживача са римског универзитета Сапиенза успео је да покаже ефикасност два лека за сузбијање туморских ћелија МИЦН, порекло неуробластома и бластома медулуса у детињству

Неколико малигних неоплазми, од којих су многе уобичајене код деце, попут неуробластома, рабдомиосаркома и медуллобластома, може настати активацијом МИЦН онкогена, гена који потенцијално промовише развој ћелија сличних тумору.

Ови ракови у детињству деле висок степен агресивности и отпорности на конвенционалне терапије против рака

Не могу се напасти молекуларно циљаном терапијом због недостатка специфичних лекова, односно оних који циљају на МИЦН транскрипциони фактор.

Током последње деценије, у циљу идентификовања потенцијалних циљева, Лабораторија за молекуларну генетику рака Одељења за молекуларну медицину, којом координира Гиусеппе Гианнини, фокусирала се на репликативни стрес и последично оштећење генома изазвано МИЦН -ом, што ствара туморске ћелије подстакнут овим онкогеном веома зависним од активности одређених протеина укључених у умањивање репликативног стреса и поправљање оштећења ДНК.

У свом најновијем раду, објављеном у часопису Онцогене, а финансираном од стране Италијанског удружења за истраживање рака (Аирц) и Института Пастеур Итали-Фондазионе Ценци Бологнетти, истраживачи са Одељења за биологију и биотехнологију и Одељења за експерименталну медицину Универзитета Ла Сапиенза , заједно са истраживачким институтом Гианнина Гаслини у Ђенови, болницама Сант'Андреа и Бамбино Гесу у Риму и Италијанским институтом за технологију, показале су синергистичку активност два специфична инхибитора у убијању туморских ћелија зависних од МИЦН.

Њихово деловање у ствари, с једне стране, повећава оштећење ДНК, а с друге спречава активирање молекуларних кочница које блокирају процесе репликације ДНК и деобу ћелија, стање које доводи ћелије рака у смрт „митотичком катастрофом“ .

ЗДРАВЉЕ ДЕТЕТА: САЗНАЈТЕ ВИШЕ О МЕДИЦХИЛДУ ПОСЕТОМ БОЈА НА ХИТНОМ ЕКСПО

Рак у детињству и комбинација инхибитора

Идеја о тестирању комбинације два инхибитора “, објашњава Гиусеппе Гианнини,„ произилази из доказа да ПАРП инхибитори, протеини укључени у поправку оштећења ДНК, повећавају репликативни стрес у туморима зависним од МИЦН, али истовремено активирају блокирање ћелијског циклуса механизми, посредовани протеином ЦХК1, који штите ћелије тумора од штетних ефеката инхибиције ПАРП “.

„Комбинована инхибиција ПАРП и ЦХК1“, наставља Стефано ди Гиулио са Универзитета Сапиенза, прво име студије, „елиминисала би потоњи заштитни механизам, узрокујући неумољиву смрт ћелије, попут аутомобила који вози низбрдо, са отказ мотора и чак покварене кочнице!

Потенцијал ове фармаколошке комбинације успешно је тестиран прво на претклиничким моделима неуробластома и медулобластома ин витро и ин виво, а затим и на животињским моделима истих неоплазми, приметивши значајно смањење раста тумора и повећано преживљавање код животиња лечених комбинацијом у поређењу са контролним групама.

„Синергистичка активност два инхибитора“, додаје Валериа Цолиццхиа из Сапиензе, „такође нам је омогућила да смањимо дозу инхибитора ЦХК1 који се даје ин виво, чиме се значајно смањују проблеми токсичности повезани са овом врстом лека, док су још увек одржавање снажне антитуморске ефикасности.

„С обзиром на напредно стање развоја и тестирања ова два лека“, закључује Мариалаура Петрони са Универзитета Сапиенза, други координатор рада, „очекујемо да се овај нови терапијски приступ може лако преточити у нова клиничка испитивања“.

Према ауторима, стога, фармаколошка комбинација инхибитора ПАРП и ЦХК1 може представљати нови и валидан терапијски приступ без хемотерапије за лечење тумора зависних од МИЦН.

Чланак о комбинацији ПАРП и ЦХК1 у инхибицији тумора у детињству:

с41388-021-02003-0

Референце:

Комбинација инхибитора ПАРП и ЦХК1 ефикасно антагонизира туморе које покреће МИЦН-Стефано Ди Гиулио, Валериа Цолиццхиа, Фабио Пасторино, Фламиниа Педретти, Францесца Фабретти, Витториа Ницолис ди Робилант, Валентина Рампони, Гиоргиа Сцафетта, Марта Моретти, Валерио Лицио, Гиованна Перуззи, Паола Инфанте, Бианца Мариа Гоффредо, Анна Цоппа, Гианлуца Цанеттиери, Армандо Бартолаззи, Мирцо Понзони, Гиусеппе Гианнини & Мариалаура Петрони - Онцогене (2021). ДОИ: хттпс://дои.орг/10.1038/с41388-021-02003-0

Прочитајте такође:

Коштане цисте код деце, први знак може бити 'патолошка' фрактура

Интраперитонеална хемотерапија: ефикасност за одређене цревне и гинеколошке карциноме

Извор:

Полицлиницо Умберто И.