Оштећење јетре изазвано лековима: многи лекови (нпр. статини) често изазивају асимптоматско повећање ензима јетре (аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартат аминотрансфераза (АСТ), алкална фосфатаза)

Међутим, клинички значајно оштећење јетре (нпр. жутица, бол у стомаку или пруритус) или оштећена функција јетре која резултира недостатком синтезе протеина (тј. са продуженим протромбинским временом или хипоалбуминемијом) су ретки.

Не препоручује се прекид терапије статинима код пацијената са хроничним обољењем јетре.

Употреба статина код пацијената са хроничним обољењем јетре не разликује се од њихове употребе код пацијената без основне болести јетре.

Напротив, статини могу имати антифибротичка својства и могу бити од користи пацијентима са неалкохолним стеатохепатитисом и неалкохолном стеатозом јетре (1, 2).

Смернице (Америцан Ассоциатион фор тхе Студи оф Ливер Дисеасе [ААСЛД]) наводе да пацијенти са неалкохолном стеатозом јетре имају висок ризик од кардиоваскуларног морбидитета и морталитета и да пацијенти са неалкохолном стеатозом јетре или неалкохолним стеатохепатитисом нису високо изложени ризик од тешког оштећења јетре од статина.

Ове смернице потврђују да се статини могу користити за лечење дислипидемије код пацијената са неалкохолном стеатозом јетре, неалкохолним стеатохепатитисом и цирозом безалкохолног стеатохепатитиса.

Међутим, треба их избегавати код пацијената са декомпензованом цирозом.

Термин оштећење јетре изазвано лековима може да се користи да се односи на клинички значајно или сва (укључујући асимптоматска) оштећења јетре.

Оштећење јетре изазвано лековима обухвата оштећења изазвана лековитим биљем, биљкама и суплементима исхрани, као и лековима (1, 2).

Оштећење јетре, опште референце

1. Атхирос ВГ, Тзиомалос К, Госсиос ТД, ет ал: Безбедност и ефикасност дуготрајног третмана статинима за кардиоваскуларне догађаје код пацијената са коронарном болешћу срца и абнормалним тестовима јетре у грчкој студији о аторвастатину и коронарној болести срца (ГРЕАЦЕ): Пост-хоц анализа. Ланцет 376:1916-1922, 2010. дои: 10.1016/С0140-6736(10)61272-Кс
2. Тикканен МЈ, Фаииад Р, Фаергеман О, ет ал: Ефекат интензивног снижавања липида са аторвастатином на кардиоваскуларне исходе код пацијената са коронарном болешћу срца са благим до умереним почетним повишењима нивоа аланин аминотрансферазе. Инт Ј Цардио 168:3846-3852, 2013. дои: 10.1016/ј.ијцард.2013.06.024
3. Цхаласани Н, Бонковски ХЛ, Фонтана Р, ет ал: Карактеристике и исходи 899 пацијената са оштећењем јетре изазваним лековима: проспективна студија ДИЛИН. Гастроентерологи 148(7):1340-1352, 2015. дои: 10.1053/ј.гастро.2015.03.006
4. Наваро ВЈ, Барнхарт Х, Бонковски ХЛ, ет ал: Повреда јетре од биљака и дијететских суплемената у америчкој мрежи за повреде јетре изазване лековима. Хепатологија 60(4):1399-1408, 2014. дои: 10.1002/хеп.27317
Патофизиологија повреде јетре изазване лековима

Патофизиологија повреде јетре изазване лековима варира у зависности од лека (или другог хепатотоксина) и, у многим случајевима, није у потпуности схваћена.

Механизми оштећења изазваних лековима укључују ковалентно везивање лека за ћелијске протеине што доводи до имунолошких промена, инхибицију ћелијских метаболичких путева, блокаду ћелијских транспортних пумпи, индукцију апоптозе и ометање функције митохондрија.

Генерално, ризик од оштећења јетре изазваног лековима може се повећати у следећим случајевима:

• Старост ≥ 18 година
• Гојазност
• Трудноћа
• Истовремена конзумација алкохола
• Генетски полиморфизми (све више препознати)

Врсте оштећења јетре

Оштећење јетре повезано са лековима може бити предвидљиво (када се оштећење обично јавља убрзо након излагања и зависи од дозе) или непредвидиво (када се оштећење развија након периода латенције и нема везе са дозом).

Предвидљиво оштећење јетре изазвано лековима (обично тровање ацетаминофеном [парацетамолом]) је чест узрок акутне жутице и акутног затајења јетре у Сједињеним Државама.

Непредвидиво оштећење јетре изазвано лековима је редак узрок тешке болести јетре.

Субклиничка оштећења јетре изазвана лековима могу бити потцењена.

Биохемијски, постоје три опште позната типа оштећења јетре (погледајте табелу Потенцијално хепатотоксични лекови):

• Хепатоцелуларни: Код хепатоцелуларног оштећења, токсичност јетре се генерално манифестује као малаксалост и бол у десном горњем квадранту стомака, повезани са значајно повишеним нивоима аминотрансфераза (аланин аминотрансфераза [АЛТ], аспартат аминотрансфераза [АСТ] или обоје), што може бити праћено хипербилирубинемијом у тешким случајевима. Хипербилирубинемија је у овом случају позната као хепатоцелуларна жутица и, према Хајевом закону, повезана је са стопом морталитета до 50%. Ако је оштећење хепатоцелуларног система праћено жутицом, недовољном синтезом јетре и енцефалопатијом, вероватноћа спонтаног опоравка је мала, па треба размотрити трансплантацију јетре. Ова врста оштећења може настати од лекова као што су ацетаминофен (парацетамол) и изониазид.
• Холестатска: Холестатска хепатотоксичност се карактерише сврабом и жутицом праћеним значајним повећањем нивоа алкалне фосфатазе у серуму. Генерално, ова врста оштећења је мање тешка од тешких хепатоцелуларних синдрома, али време опоравка може бити продужено. Познате супстанце које изазивају ову врсту оштећења су амоксицилин/клавуланат и хлорпромазин. Ретко, хепатотоксичност холестатског типа може еволуирати у хроничну хепатопатију и синдром нестанка жучних канала (прогресивно уништавање интрахепатичних жучних канала).
• Мешовито: код ових клиничких синдрома нема значајног повећања алкалне фосфатазе или аминотрансфераза. Симптоми такође могу бити мешовити. Лекови као што је фенитоин могу изазвати ову врсту оштећења.

Дијагноза оштећења јетре изазваних лековима

• Идентификација специфичних образаца лабораторијских абнормалности
• Искључење других узрока

Презентација је веома варијабилна, у распону од одсуства симптома или присуства неспецифичних симптома (нпр. малаксалост, мучнина, анорексија) до жутице, недовољне синтезе јетре и енцефалопатије.

Рано препознавање оштећења јетре изазваног лековима побољшава прогнозу.

Идентификација потенцијалног хепатотоксина и образац абнормалности тестова функције јетре специфичних за супстанцу су драгоцена помоћ у дијагнози.

Пошто нема потврде дијагностичких тестова, треба искључити друге узроке болести јетре, посебно вирусне, билијарне, алкохолне, аутоимуне и метаболичке узроке.

Поновну примену лека, иако може ојачати доказе за дијагнозу, треба избегавати.

Случајеве сумње на оштећење јетре леком треба пријавити МедВатцх-у (програм праћења нежељених реакција Управе за храну и лекове [ФДА]; 1).

Референца за дијагнозу

1. Европско удружење за проучавање јетре: Смернице клиничке праксе ЕАСЛ-а: Повреда јетре изазвана лековима. Ј Хепатол 70(6):1222-1261, 2019. дои: 10.1016/ј.јхеп.2019.02.014

Лечење повреде јетре изазване лековима

• Рано повлачење лека

Менаџмент истиче да повлачење лека, ако се уради рано, генерално доводи до опоравка.

У тежим случајевима индикована је консултација са специјалистом, посебно ако пацијент има хепатоцелуларну жутицу и оштећену функцију јетре, јер може бити потребна трансплантација јетре.

Антидоти за оштећење јетре изазвано лековима су доступни за само неколико хепатотоксина; такви антидоти укључују Н-ацетилцистеин за токсичност ацетаминофеном (парацетамолом), и силимарин или пеницилин за тровање Аманита пхаллоидес.

Повремено, кортикостероиди могу помоћи код оштећења јетре изазваних лековима са ДРЕСС синдромом или код аутоимуних лезија, као што су токсичност миноциклина или инхибитори контролне тачке ПД-1/ПД-Л1.

Превенција оштећења јетре изазваних лековима

Стратегија за спречавање оштећења јетре изазваних лековима почиње током процеса развоја лека, иако докази о безбедности из малих претклиничких студија не гарантују коначну безбедност лека након што је у употреби.

Постмаркетиншки надзор, који сада све више налаже Управа за храну и лекове, може да скрене пажњу на потенцијално хепатотоксичне лекове.

Национални институт за дијабетес и болести пробаве и бубрега (НИДДК) је направио базу података (ЛиверТок) за прикупљање и анализу случајева озбиљног оштећења јетре узрокованих лековима на рецепт, лековима без рецепта и алтернативним лековима као што су производи на бази биљака и дијететски суплементи.

То је база података која пружа лако доступне и тачне информације о познатој хепатотоксичности у вези са лековима и суплементима.

Нема доказа да рутинско праћење функције јетре смањује инциденцу хепатотоксичности.

Употреба фармакогеномике може омогућити прилагођавање потрошње лекова и избећи потенцијалну токсичност код осетљивих пацијената.

Прочитајте такође:

Хитна помоћ уживо још више…Уживо: Преузмите нову бесплатну апликацију ваших новина за иОС и Андроид

Цисте дојке, како их открити

Њујорк, Моунт Синаи Истраживачи су објавили студију о болести јетре код спасилаца Светског трговинског центра

Цисте јетре: када је потребна операција?

Извор:

МСД