Ретке болести: болест инклузије микровила (МВИД) или атрофија микровилла (МВА)

By Цристиано Антонино On Може 19, 2023

Укључена микровилла болест је ретка болест која се манифестује код новорођенчади обилном воденастом дијарејом

Лечи се доживотним храњењем ових беба искључиво венским путем (парентерална исхрана).

Болест инклузије микровила (МВИД) која се такође назива атрофија микроресица (МВА) је генетски поремећај црева узрокован променом цревне слузокоже, а посебно апикалне ивице (спољне границе или ивице четкице) ентероцита, тј. цревни зид који облаже цревне ресице и чија је функција да апсорбује хранљиве материје.

Први пут је описан 1978. године и карактерише га појава у детињству (рани облик) упорне воденасте дијареје која не пролази упркос потпуном одмору црева.

Описани су и случајеви који су се јављали касније, након прва два до три месеца живота (форма са касним почетком).

РЕДКЕ БОЛЕСТИ? ДА НАУЧИТЕ ВИШЕ ПОСЕТИТЕ ШТАНД УНИАМО – ИТАЛИЈАНСКЕ ФЕДЕРАЦИЈЕ РЕДКИХ БОЛЕСТИ НА ЕМЕРГЕНЦИ ЕКСПО

Укључена болест микровиллија је изузетно ретка урођена болест

У Европи има само неколико стотина деце са МВИД-ом.

Учесталост је највећа у земљама са високим степеном инбреединга, што сугерише аутозомно рецесивни пренос.

Већина пацијената са раним почетком има промену (мутацију) у гену МИО5Б, гену који садржи упутства за производњу миозина Вб, који је укључен у транспорт молекула и честица унутар ћелије и у раст микровила.

Код деце са касном болешћу микровилуса, ген СТКС3 је измењен (мутиран), који садржи упутства за производњу синтаксина 3, протеина укљученог у одржавање поларитета ћелије, што је неопходно за усмеравање транспорта хранљивих материја унутар ентероцита (ћелија која облаже црева).

Оба облика болести се наслеђују на аутозомно рецесивној основи: обе копије гена, и она мајчинског и очева порекла, су измењене (мутиране).

Родитељи носе само једну копију измењеног гена и нису болесни, али ризикују да са сваком трудноћом (шанса од 25%) имају дете са болешћу микровиллија.

Трудноћа и порођај болесне деце су углавном нормални.

Најсугестивнији симптом је тешка воденаста дијареја која почиње у првих неколико дана живота и постаје толико обилна да се у прва 24 сата живота губи до 30% телесне тежине, што доводи до тешке дехидрације.

Ово је често опасно по живот јер су фекални губици значајни (од 150 до преко 300 мл/кг/дан) и садрже веома висок удео натријума (приближно 100 ммол/Л).

Потпуни и продужени одмор у цревима (пост) може да смањи запремину столице, али не и да је нормализује: губици, чак и на празан стомак, скоро увек остају изнад 150 мл/кг/дан.

Када се болест појави у првих неколико дана живота, стога може доћи до промене у бубрежној функцији узроковане не само тешком дехидрацијом, већ и бубрежном захваћеношћу болести: бубрежни тубуларни епител представља исти дефект поларизације као и цревни епител. .

Међутим, захваћеност бубрега има тенденцију да се касније смањи или да перзистира у облику нефрокалцинозе (прекомерне наслаге калцијума у бубрезима) узроковане дехидрацијом.

Код неке деце, функција јетре такође може бити оштећена због измењене поларизације унутар ендотелних ћелија које облажу жучне канале.

Ово може изазвати застој жучи коју производи јетра и значајан свраб узрокован високом концентрацијом жучних киселина у крви, које се не могу елиминисати путем жучних канала.

Велики губици течности са фецесом значе да сва деца са укљученом болешћу микровилуса захтевају хитну допуну воде и соли и интравенску заменску исхрану (парентерална исхрана).

Сумња на болест инклузија микроресица је клиничка у случају одојчета или малог детета са обилном дијарејом код којег се брзо развија метаболичка ацидоза (акумулација киселина у телу) и знаци хипотоније (смањење мишићне снаге) са дехидрацијом.

Никакви други симптоми нису повезани са овим поремећајем, али већина деце је такође изложена ризику од развоја холестазе (застој жучи која не може да тече из јетре у црева) и затајења јетре.

Ради се ендоскопија дигестивног тракта са биопсијама црева, што је камен темељац за дијагнозу укључене болести микровиллија

Хистолошка анализа се, међутим, мора спровести и светлосним и електронским микроскопом.

Директна ендоскопска анализа целог гастроинтестиналног тракта је у ствари потпуно нормална, осим мањих неспецифичних промена као што су благо црвенило слузокоже или, у ретким случајевима, индиректни знаци атрофије вилуса.

Насупрот томе, хистолошка анализа открива специфичне промене (углавном у танком и, у мањој мери, дебелом цреву).

Стандардна хистологија (под светлосним микроскопом) показује променљив степен атрофије (слабо развијеност) ресица (слузокоза изгледа као „танка слузокожа“).

Друга карактеристична карактеристика је накупљање гранула у врху незрелих ентероцита.

На електронској микроскопији, ентероцити показују карактеристична тела инклузије („укључене микровиле“).

Дијагноза укључене болести микровиллија је тешка и треба је лечити или барем потврдити од стране посебно искусних патолога

Инклузивна болест микровиллија мора се разликовати од дисплазије цревног епитела или 'групаве' ентеропатије, раних инфламаторних болести и аутоимуних ентеропатија, као и од других облика раног почетка тешког дијареје (хлорохидореја и конгенитална содиореагаоза, малаксалоза глукозе-галозе). дијареја због недостатка изомалтазе) и ређе другим облицима интестиналне инсуфицијенције (хронична цревна псеудо-опструкција, на пример, или други облици измењеног цревног мотилитета).

Најчешће компликације укључујући болест микровиллија, последица тешке дијареје, су акутне епизоде дехидрације и метаболичке декомпензације.

Смањење запремине крви узроковано дехидрацијом може довести до привремене исхемије (недовољног снабдевања мозга крвљу) са мање или више озбиљним неуролошким и психолошким исходима и кашњењем у когнитивном развоју.

Из истог разлога, функција бубрега такође може бити оштећена.

Парентерална исхрана је у овом случају права терапија која спашава живот и мора је припремати и спроводити особље са великим искуством, посебно у почетној фази стабилизације малишана, која често подразумева континуирано прилагођавање запремине и састава хранљивих врећица које треба улити.

Главне компликације парентералне исхране и тешке хроничне интестиналне инсуфицијенције, које су карактеристичне за ову болест, су холестаза (дефекти у елиминацији жучи) и/или отказивање јетре.

Оштећење јетре се може спречити пажљивом парентералном исхраном у складу са смерницама које саветују избегавање вишка калорија и обраћање пажње на избор најприкладнијих формулација липида.

Холестаза, ако је повезана са основном болешћу и стога је присутна већ у првим месецима живота, временом ће се неумољиво погоршавати

Остале компликације на које треба пазити су заразне компликације узроковане централни венски катетер-повезану сепсу и тромботичке компликације.

Ове компликације могу спречити парентералну исхрану и можда сугерисати препоручљивост трансплантације црева или комбиноване трансплантације јетре и црева.

До данас не постоји одлучујући третман за болест микровилла, укључујући

Анти-инфламаторни лекови, укључујући стероиде и антисекреторне лекове (сандостатин или лоперамид), не мењају значајно дијареју и фекалне губитке.

Сам опстанак пацијената зависи од парентералне исхране, која се мора започети рано јер је то једино средство за њихову стабилизацију и спречавање смрти услед метаболичке декомпензације.

Због тога је важно да се деца са сумњом на инклузију микровилуса што пре пребаце у високо специјализоване педијатријске гастроентеролошке центре.

Парентерална исхрана мора да се спроводи веома дуго и тренутно је једина алтернатива трансплантацији црева.

Ово последње се може извести као изолована трансплантација црева или комбинована трансплантација јетре и црева.

Међутим, примена трансплантације је индикована само када се сусреће са озбиљним компликацијама парентералне исхране које чине њен наставак небезбедним (нутритивна инсуфицијенција).

У највећим италијанским и европским историјама случајева, дуготрајно преживљавање пацијената са парентералном исхраном је супериорније од оних са трансплантираним пацијентима.