Cabotegravir การศึกษาของ WHO: การศึกษาของเครือข่ายการทดลองการป้องกันเอชไอวี (HPTN 084) เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาคาโบเทกราเวียร์ชนิดฉีดที่ออกฤทธิ์นาน (CAB LA) สำหรับการป้องกันก่อนการสัมผัสเชื้อ (PrEP) ในสตรีที่ไม่ติดเชื้อเอชไอวีคือ หยุดก่อนกำหนดโดยคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลและความปลอดภัย (DSMB) ซึ่งผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า CAB LA มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวี

Cabotegravir: การออกแบบการศึกษา

HPTN 084 ลงทะเบียนผู้หญิง 3,223 คนอายุ 18-45 ปีซึ่งมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีในพื้นที่ 20 แห่งใน XNUMX ประเทศในอนุภูมิภาคซาฮาราแอฟริกา (บอตสวานาเคนยามาลาวีแอฟริกาใต้ eSwatini ยูกันดาและซิมบับเว)

การศึกษาสุ่มผู้เข้าร่วมเป็นหนึ่งในสองแขน:

• Arm A - CAB LA (เป็นการฉีดเข้ากล้ามทุกๆ 8 สัปดาห์) และยาหลอก TDF / FTC ทางปากทุกวัน
• Arm B - TDF / FTC ทางปากทุกวันและ CAB LA placebo เข้ากล้ามทุก 8 สัปดาห์

Cabotegravir, ผลลัพธ์

ผู้หญิงสามสิบแปดคนในการทดลองได้รับเชื้อเอชไอวี

สี่คนถูกสุ่มไปที่แขนคาโบเทกราเวียร์ที่ออกฤทธิ์ยาวและ 34 คนถูกสุ่มเป็นแขน FTC / TDF แบบปากเปล่าทุกวัน สิ่งนี้แปลเป็นอัตราการเกิด HIV 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) ในกลุ่ม cabotegravir และ 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%) ในกลุ่ม FTC / TDF

แม้ว่าทั้งสองวิธีจะมีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวี แต่ cabotegravir ที่ออกฤทธิ์นานมีประสิทธิภาพมากกว่า FTC / TDF ถึง 89% (95% CI 68-96%)

ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า CAB LA มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีมากกว่าการใช้ยา PrEP ในช่องปากในการวิเคราะห์โดยเจตนาเพื่อรักษาจากการทดลองนี้

CAB LA และ FTC / TDF ในช่องปากได้รับการยอมรับอย่างดีและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่มีความรุนแรงเล็กน้อยหรือปานกลางและส่วนใหญ่มีความสมดุลระหว่างแขนการรักษาทั้งสอง

ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดยาอยู่ในระดับต่ำในทั้งสองกลุ่มแม้ว่าแขน CAB LA จะสูงขึ้นและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและอาการคลื่นไส้พบได้บ่อยในแขน FTC / TDF

ไม่มีการหยุดชะงักเนื่องจากปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดหรือการแพ้ยาฉีดในแขนทั้งสองข้างของการศึกษา

ผลกระทบของผลลัพธ์

ผู้หญิงในประเทศที่ดำเนินการทดลองและทั่วแอฟริกาตะวันออกและตอนใต้ยังคงมีอุบัติการณ์การติดเชื้อเอชไอวีสูง

จำเป็นต้องมีทางเลือกในการป้องกันเอชไอวีที่มีประสิทธิภาพและเป็นที่ยอมรับสำหรับผู้หญิงมากขึ้น

แม้ว่ายา PrEP ในช่องปากจะมีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีในสตรีเมื่อรับประทานตามที่กำหนดไว้ แต่ผู้หญิงบางคนพบว่าการรับประทานยาเม็ดทุกวันเป็นเรื่องยากและการใช้ PrEP ในช่องปากที่ไม่สอดคล้องกันจะช่วยลดผลการป้องกัน

สูตรยาฉีดที่ออกฤทธิ์นานมีศักยภาพในการปรับปรุงผลการป้องกันโดยไม่ต้องอาศัยการปฏิบัติตามวิธีการใช้ยา PrEP ในช่องปากทุกวันและเพื่อเพิ่มทางเลือกในการป้องกันและการยอมรับในสตรี

ผลิตภัณฑ์ PrEP ที่ออกฤทธิ์ยาวนานอาจเป็นทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับผู้หญิงที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีอย่างมากซึ่งไม่ต้องการรับหรือต่อสู้กับการรับประทานแท็บเล็ตทุกวัน

ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ขัดแย้งกับหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าการใช้ PrEP ในช่องปากอย่างสม่ำเสมอมีประสิทธิภาพสูงดังที่แสดงให้เห็นในการทดลองหลายครั้ง

อย่างไรก็ตามการปฏิบัติตามตารางการให้ยาประจำวันเป็นสิ่งสำคัญ แม้แต่การใช้ยา PrEP ในช่องปากในช่วงสั้น ๆ ก็สามารถลดการป้องกันจากการได้รับเชื้อเอชไอวีได้

ความพร้อมใช้งานของ CAB LA (Cabotegravir)

ขณะนี้การทดลองในผู้หญิงได้หยุดลงแล้วผู้เข้าร่วมจะได้รับแจ้งผลการทดลองและ CAB LA จะพร้อมให้บริการแก่พวกเขา

ผู้เข้าร่วมที่อยู่ในกลุ่ม FTC / TDF จะได้รับการเสนอ CAB LA และผู้เข้าร่วมในแขน CAB LA จะสามารถรับได้ต่อไป

ผู้เข้าร่วมที่ไม่ต้องการรับ CAB LA จะได้รับการเสนอ FTC / TDF จนกว่าการศึกษาที่วางแผนไว้ในตอนแรกจะสิ้นสุดลง

ก่อนที่ CAB LA จะพร้อมใช้งานสำหรับบุคคลภายนอกการศึกษา HPTN 084 ผลการทดลองจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างสมบูรณ์และส่งไปยังหน่วยงานกำกับดูแลที่เข้มงวดเพื่อขออนุมัติ

CAB LA และกำลังการผลิตจะต้องได้รับการพัฒนา

นอกจากนี้ยังมีปัญหาด้านความปลอดภัยและการนำไปใช้งานอื่น ๆ ที่ต้องพิจารณาก่อนการเปิดตัวในวงกว้าง

จำเป็นต้องมีการศึกษาด้านความปลอดภัยในวัยรุ่นและสตรีมีครรภ์และหญิงให้นมบุตรและจำเป็นต้องพิจารณาการศึกษาการขยายฉลากแบบเปิด (OLE) เพื่อทำความเข้าใจแนวทางการดำเนินการที่มีประสิทธิผลและเป็นที่ยอมรับมากที่สุด

ปัญหาที่โดดเด่น

• CAB LA สำหรับวัยรุ่นหญิง
  เนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนมีอายุ 18 ปีขึ้นไปการศึกษาเชื่อมโยง (HPTN084 / 01) ได้เริ่มลงทะเบียนเด็กวัยรุ่น สิ่งนี้จะประเมินความปลอดภัยและความสามารถในการยอมรับในเด็กวัยรุ่น 50 คนที่อายุต่ำกว่า 18 ปีในสามแห่ง ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับแนวทางการจัดส่งและวิธีสนับสนุนการรับและการต่อเนื่องสามารถรับได้จากการศึกษา OLE
• ความปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
  เมื่อมีการเปิดเผยข้อมูลในเดือนพฤษภาคม 2018 เกี่ยวกับ Dolutegravir (DTG) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งอินทิเกรซในยาประเภทเดียวกับคาโบทีกราเวียร์พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของท่อประสาทของทารกในครรภ์ (NTDs) เมื่อได้รับการมองเห็นการแก้ไขโปรโตคอลคือ กำหนดให้ผู้หญิงทุกคนที่ลงทะเบียนใน HPTN 084 ต้องรับประทานยาคุมกำเนิดแบบย้อนกลับที่ออกฤทธิ์นาน นับตั้งแต่มีการแจ้งสัญญาณความปลอดภัยนี้ในเดือนพฤษภาคม 2018 ข้อมูลล่าสุดได้ระบุถึงความเสี่ยงที่ลดลง ณ เดือนกรกฎาคม 2020 ข้อมูลแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างไม่มีนัยสำคัญในความเสี่ยงของ NTDs กับ DTG ที่ได้รับความคิดเมื่อเทียบกับ ARVs อื่น ๆ อย่างไรก็ตามเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของโปรโตคอลผู้หญิงน้อยมากใน HPTN 084 จึงตั้งครรภ์ขณะรับ CAB-LA การติดตามผลของทารกในครรภ์และการตั้งครรภ์ที่ไม่พึงประสงค์จะต้องทำในช่วง OLE
• ปัญหาการใช้งานจริง
  CAB LA ซึ่งต้องฉีดทุกแปดสัปดาห์สามารถส่งมอบได้ที่ไหนและอย่างไรการปรับเปลี่ยนการดำเนินการที่อาจจำเป็นในโครงการป้องกันเอชไอวีและระบบสุขภาพและปัญหาการยอมรับได้ทั้งหมดจะต้องได้รับการประเมินและพิจารณา การประเมินการดำเนินการอื่น ๆ มีการวางแผนหรือกำลังดำเนินการ
• หางเภสัชจลนศาสตร์ - จะเสี่ยงต่อการดื้อยาหรือไม่?
  คาโบเทกราเวียร์แบบฉีดมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงให้การปกป้องที่ยาวนาน (8 สัปดาห์) นอกจากนี้ยังมีหางทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ยาวซึ่งหมายความว่ามียาที่ตรวจพบได้ซึ่งยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากการฉีด ยาในปริมาณเล็กน้อยเหล่านี้อาจไม่เพียงพอที่จะป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีและอาจส่งผลให้เกิดการติดเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยาหลังจากได้รับสารในช่วงเวลานี้ มีรายงานก่อนหน้านี้ในการศึกษาระยะที่ 077 (HPTN 66.3) ii ว่าเวลาเฉลี่ยในการตรวจไม่พบ cabotegravir จะนานกว่าในผู้หญิงที่ 17.7 สัปดาห์ (ช่วง 182 ถึง 42.7) เมื่อเทียบกับ 20.4 สัปดาห์ (ช่วง 134 ถึง XNUMX) ในผู้ชาย ยังไม่เป็นที่เข้าใจว่าหางที่ยาวทางเภสัชจลนศาสตร์นี้จะมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการดื้อยาหรือไม่
  คำแนะนำปัจจุบันสำหรับผู้เข้าร่วมการทดลอง HPTN 084 ที่เลิกใช้ CAB LA คือการใช้ FTC / TDF เพื่อ 'ปกปิด' ส่วนหางนี้ด้วยวิธีการรับประทาน สิ่งนี้อาจไม่เป็นไปได้ต้องการหรือจำเป็นในสภาพแวดล้อมจริง ความสำคัญของการคลุมหางด้วย PrEP ในช่องปากและความเสี่ยงของการดื้อยาเอชไอวีในภายหลังเป็นประเด็นที่จะต้องพิจารณาและติดตามอย่างรอบคอบในการศึกษา OLE ในอนาคต

การศึกษาที่คล้ายกัน (HPTN 083) ในกลุ่มชายที่ติดเชื้อ HIV ที่มีเพศสัมพันธ์กับชายและหญิงข้ามเพศที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชายก็หยุดก่อนกำหนดโดย DSMB ในเดือนพฤษภาคม 2020 หลังจากที่แสดงให้เห็นว่า CAB LA มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกัน การได้มาซึ่งเอชไอวีในกลุ่มนี้

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าของ CAB LA เมื่อเทียบกับ FTC / TDF สำหรับ PrEP ในกลุ่มประชากรที่ทำการศึกษา HPTN 083

ผลลัพธ์จาก HPTN 084 ในขณะนี้หมายความว่า CAB-LA ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงในกลุ่มประชากรต่างๆ

Cabotegravir ข้อความสำคัญ:

เป็นเรื่องที่น่ายินดีที่จะเรียนรู้ว่าตัวเลือก PrEP แบบฉีดที่ออกฤทธิ์นานได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงในผู้หญิง

CAB LA มีศักยภาพในการเพิ่มทางเลือกและเอาชนะอุปสรรคบางประการที่เกี่ยวข้องกับการยึดมั่นในการใช้การป้องกันเอชไอวีทางชีวการแพทย์ในระยะยาว

แต่สิ่งสำคัญคือความคาดหวังด้านอารมณ์ - ยังมีประเด็นด้านความปลอดภัยและการนำไปใช้งานที่สำคัญบางประการที่ต้องแก้ไข

น่าจะเป็นเวลามากกว่าหนึ่งปีก่อนที่ CAB LA จะเปิดให้บริการในวงกว้างมากขึ้น

อย่างไรก็ตามตอนนี้ผลลัพธ์เหล่านี้ที่แสดงถึงประสิทธิภาพในผู้หญิงพร้อมให้บริการควบคู่ไปกับผลลัพธ์สำหรับผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับชายและหญิงข้ามเพศแล้วแผนการอนุมัติตามกฎระเบียบจะดำเนินต่อไป

การวางแผนสำหรับการศึกษาการขยายฉลากแบบเปิดเป็นสิ่งสำคัญเพื่อทำความเข้าใจประเด็นด้านความปลอดภัยที่โดดเด่นและแนวทางการดำเนินการสำหรับประชากรที่ต้องการทางเลือกในการป้องกันที่มีประสิทธิภาพอย่างเร่งด่วน

PrEP แบบรับประทานทุกวันยังคงเป็นทางเลือกในการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับทุกคนที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีอย่างมากและได้รับการแนะนำโดย WHO ตั้งแต่ปี 2015

WHO ได้พัฒนาเครื่องมือในการดำเนินการเพื่อสนับสนุนการดำเนินการที่ปลอดภัยมีประสิทธิผลและเป็นที่ยอมรับ

อ่านเพิ่มเติม:

เครื่องทดสอบเอชไอวีใหม่ในยูกันดา: ประเทศในแอฟริกาต้องการลบไวรัสภายในปี 2030

อ่านบทความภาษาอิตาลี

ที่มา:

เว็บไซต์ทางการของ WHO