ความเสียหายของตับที่เกิดจากยา: ยาหลายชนิด (เช่น สแตติน) มักทำให้เอ็นไซม์ตับเพิ่มขึ้นโดยไม่มีอาการ (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase)

อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น มีอาการตัวเหลือง ปวดท้อง หรือมีอาการคัน) หรือการทำงานของตับบกพร่องส่งผลให้ขาดการสังเคราะห์โปรตีน

ไม่แนะนำให้หยุดการรักษาด้วยสแตตินในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง

การใช้ statin ในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรังไม่แตกต่างจากการใช้ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับ

ในทางตรงกันข้าม statin อาจมีคุณสมบัติในการต้านไฟโบรติกและอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคตับแข็งที่ไม่มีแอลกอฮอล์และภาวะไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (1, 2)

แนวปฏิบัติ (สมาคมอเมริกันเพื่อการศึกษาโรคตับ [AASLD]) ระบุว่าผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์มีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและการตาย และผู้ป่วยโรคตับแข็งที่ไม่มีแอลกอฮอล์หรือโรคกระดูกพรุนในตับไม่มีแอลกอฮอล์อยู่ในระดับสูง ความเสี่ยงของความเสียหายของตับอย่างรุนแรงจากสแตติน

แนวทางเหล่านี้ยืนยันว่าสแตตินสามารถใช้รักษาภาวะไขมันในเลือดผิดปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และโรคตับแข็งจากไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์

อย่างไรก็ตาม ควรหลีกเลี่ยงในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่ไม่ได้รับการชดเชย

คำว่าความเสียหายของตับที่เกิดจากยาอาจใช้เพื่ออ้างถึงความเสียหายของตับที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือทั้งหมด (รวมถึงที่ไม่มีอาการ)

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยารวมถึงความเสียหายที่เกิดจากสมุนไพร พืช และอาหารเสริม เช่นเดียวกับยา (1, 2)

ความเสียหายของตับ ข้อมูลอ้างอิงทั่วไป

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษา statin ระยะยาวสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและการทดสอบตับผิดปกติในการศึกษากรีก Atorvastatin และ Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE): การวิเคราะห์หลังเหตุการณ์เฉพาะ มีดหมอ 376:1916-1922, 2010. ดอย: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: ผลของการลดระดับไขมันอย่างเข้มข้นด้วย atorvastatin ต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีระดับความสูงพื้นฐานเล็กน้อยถึงปานกลางในระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส Int J Cardio 168:3846-3852 2013 ดอย: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et al: ลักษณะและผลลัพธ์ของผู้ป่วย 899 รายที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับจากยา: การศึกษาในอนาคตของ DILIN ระบบทางเดินอาหาร 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al: อาการบาดเจ็บที่ตับจากสมุนไพรและอาหารเสริมในเครือข่ายการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาของสหรัฐอเมริกา ตับวิทยา 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
พยาธิสรีรวิทยาของการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา

พยาธิสรีรวิทยาของการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับยา (หรือตับอื่น ๆ ) และในหลายกรณียังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

กลไกของความเสียหายที่เกิดจากยารวมถึงการจับโควาเลนต์ของยากับโปรตีนในเซลล์ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกัน การยับยั้งวิถีการเผาผลาญของเซลล์ การปิดกั้นปั๊มขนส่งเซลล์ การเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์และการรบกวนการทำงานของไมโตคอนเดรีย

โดยทั่วไป ความเสี่ยงของความเสียหายของตับที่เกิดจากยาอาจเพิ่มขึ้นในกรณีต่อไปนี้:

• อายุ≥ 18 ปี
• ความอ้วน
• การตั้งครรภ์
• การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ร่วมกัน
• ความหลากหลายทางพันธุกรรม (ได้รับการยอมรับมากขึ้น)

ประเภทของความเสียหายของตับ

ความเสียหายของตับที่เกี่ยวข้องกับยาอาจคาดการณ์ได้ (เมื่อความเสียหายมักเกิดขึ้นไม่นานหลังจากได้รับสัมผัสและขึ้นอยู่กับขนานยา) หรือคาดเดาไม่ได้ (เมื่อความเสียหายเกิดขึ้นหลังจากช่วงเวลาแฝงและไม่มีความสัมพันธ์กับขนาดยา)

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาที่คาดการณ์ได้ (โดยทั่วไปคือพิษของยาอะเซตามิโนเฟน [พาราเซตามอล]) เป็นสาเหตุที่พบบ่อยของโรคดีซ่านเฉียบพลันและตับวายเฉียบพลันในสหรัฐอเมริกา

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาที่คาดเดาไม่ได้เป็นสาเหตุของโรคตับที่รุนแรงซึ่งหาได้ยาก

ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาที่ไม่แสดงอาการอาจถูกประเมินต่ำไป

ในทางชีวเคมี ความเสียหายของตับที่เป็นที่รู้จักโดยทั่วไปมีสามประเภท (ดูตาราง ยาที่อาจเป็นพิษต่อตับ):

• เซลล์ตับ: ในความเสียหายของเซลล์ตับ ความเป็นพิษของตับมักปรากฏเป็นอาการป่วยไข้และปวดบริเวณด้านขวาบนของช่องท้อง ซึ่งสัมพันธ์กับระดับของอะมิโนทรานส์เฟอเรสที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส [ALT], แอสพาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส [AST] หรือทั้งสองอย่าง) ซึ่งอาจ ตามด้วยภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงในกรณีที่รุนแรง ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงในกรณีนี้เรียกว่าโรคดีซ่านในเซลล์ตับและตามกฎหมายของ Hy มีอัตราการเสียชีวิตสูงถึง 50% หากความเสียหายของเซลล์ตับเกิดขึ้นพร้อมกับโรคดีซ่าน การสังเคราะห์ตับไม่เพียงพอ และโรคไข้สมองอักเสบ โอกาสที่เซลล์ตับจะฟื้นตัวได้เองจะต่ำ และควรพิจารณาปลูกถ่ายตับด้วย ความเสียหายประเภทนี้อาจเกิดจากยา เช่น อะเซตามิโนเฟน (พาราเซตามอล) และไอโซไนอาซิด
• Cholestatic: Cholestatic hepatotoxicity มีลักษณะอาการคันและโรคดีซ่านพร้อมกับระดับความสูงที่ทำเครื่องหมายไว้ในระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในซีรัม โดยทั่วไป ความเสียหายประเภทนี้จะรุนแรงน้อยกว่ากลุ่มอาการตับแข็งที่รุนแรง แต่ระยะเวลาพักฟื้นอาจยาวนานขึ้น สารที่เป็นที่รู้จักซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายประเภทนี้ ได้แก่ อะม็อกซีซิลลิน/คลาวูลาเนตและคลอโปรมาซีน ไม่ค่อยพบบ่อยนักที่ภาวะพิษต่อตับชนิด cholestatic อาจพัฒนาไปสู่โรคตับเรื้อรังและกลุ่มอาการท่อน้ำดีหาย (การทำลายท่อน้ำดีภายในตับอย่างก้าวหน้า)
• ผสมกัน: ในอาการทางคลินิกเหล่านี้ ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสหรืออะมิโนทรานส์เฟอเรส อาการก็อาจจะปะปนกันไป ยาเช่น phenytoin อาจทำให้เกิดความเสียหายประเภทนี้ได้

การวินิจฉัยความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

• การระบุรูปแบบเฉพาะของความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ
• การยกเว้นสาเหตุอื่น ๆ

การนำเสนอมีความแปรปรวนอย่างมาก ตั้งแต่ไม่มีอาการหรือแสดงอาการไม่เฉพาะเจาะจง (เช่น วิงเวียน คลื่นไส้ เบื่ออาหาร) ไปจนถึงดีซ่าน การสังเคราะห์ตับไม่เพียงพอ และโรคไข้สมองอักเสบ

การรับรู้ความเสียหายของตับที่เกิดจากยาแต่เนิ่นๆ ช่วยเพิ่มการพยากรณ์โรค

การระบุถึงศักยภาพของ hepatotoxin และรูปแบบของความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับแบบจำเพาะต่อสารเป็นเครื่องช่วยที่มีคุณค่าในการวินิจฉัย

เนื่องจากไม่มีการยืนยันการทดสอบวินิจฉัย จึงควรไม่รวมสาเหตุอื่นๆ ของโรคตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสาเหตุของไวรัส น้ำดี แอลกอฮอล์ ภูมิต้านตนเอง และเมตาบอลิซึม

ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาซ้ำ แม้ว่าอาจทำให้หลักฐานในการวินิจฉัยดีขึ้น แต่ก็ควรหลีกเลี่ยง

ควรรายงานกรณีที่น่าสงสัยของการบาดเจ็บจากยาในตับไปยัง MedWatch (สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) (FDA) โปรแกรมติดตามปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์; 1)

ข้อมูลอ้างอิงสำหรับการวินิจฉัย

1. European Association for the Study of the Liver: แนวปฏิบัติทางคลินิกของ EASL: อาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา เจ Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. ดอย: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

การรักษาอาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยา

• ถอนยาก่อนกำหนด

ฝ่ายบริหารเน้นย้ำว่าการถอนยา หากทำก่อนกำหนด โดยทั่วไปแล้วจะส่งผลให้ฟื้นตัวได้

ในกรณีที่รุนแรงกว่านั้น จะมีการปรึกษาหารือกับผู้เชี่ยวชาญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยมีอาการตัวเหลืองในเซลล์ตับและการทำงานของตับบกพร่อง เนื่องจากอาจจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับ

ยาแก้พิษสำหรับความเสียหายของตับที่เกิดจากยานั้นมีให้สำหรับตับเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้น ยาแก้พิษดังกล่าว ได้แก่ N-acetylcysteine ​​สำหรับความเป็นพิษของ acetaminophen (พาราเซตามอล) และ silymarin หรือ penicillin สำหรับ Amanita phalloides intoxication

ในบางครั้ง คอร์ติโคสเตียรอยด์อาจช่วยในการทำลายตับที่เกิดจากยาด้วยโรค DRESS หรือในรอยโรคภูมิต้านตนเอง เช่น กับความเป็นพิษของมิโนไซคลินหรือสารยับยั้งจุดตรวจ PD-1/PD-L1

ป้องกันความเสียหายของตับที่เกิดจากยา

กลยุทธ์ในการป้องกันความเสียหายของตับที่เกิดจากยาเริ่มต้นในระหว่างกระบวนการพัฒนายา แม้ว่าหลักฐานด้านความปลอดภัยจากการศึกษาทางคลินิกเพียงเล็กน้อยจะไม่รับประกันความปลอดภัยสูงสุดของยาหลังจากใช้ไปแล้ว

การเฝ้าระวังหลังการขายซึ่งขณะนี้ได้รับคำสั่งจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยามากขึ้น สามารถดึงดูดความสนใจไปยังยาที่อาจเป็นพิษต่อตับได้

สถาบันแห่งชาติของโรคเบาหวานและทางเดินอาหารและโรคไต (NIDDK) ได้สร้างฐานข้อมูล (LiverTox) เพื่อรวบรวมและวิเคราะห์กรณีของความเสียหายของตับอย่างรุนแรงที่เกิดจากยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ยาที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ และยาทางเลือก เช่น ผลิตภัณฑ์จากพืช และอาหารเสริม

เป็นฐานข้อมูลที่ให้ข้อมูลที่ถูกต้องและเข้าถึงได้ง่ายเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับที่ทราบเกี่ยวกับยาและอาหารเสริม

ไม่มีหลักฐานว่าการตรวจติดตามการทำงานของตับเป็นประจำช่วยลดอุบัติการณ์การเกิดพิษต่อตับได้

การใช้เภสัชพันธุศาสตร์อาจทำให้มีการปรับตัวของการบริโภคยาและหลีกเลี่ยงความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความอ่อนไหว

อ่านเพิ่มเติม:

Emergency Live More…Live: ดาวน์โหลดแอปฟรีใหม่สำหรับหนังสือพิมพ์ของคุณสำหรับ IOS และ Android

ซีสต์เต้านม วิธีการตรวจจับ

นักวิจัย Mount Sinai นิวยอร์กเผยแพร่การศึกษาโรคตับในหน่วยกู้ภัย World Trade Center

ซีสต์ตับ: การผ่าตัดจำเป็นเมื่อใด?

ที่มา:

เอ็มเอส