การบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระ: การปลูกถ่ายอุจจาระสำหรับ Clostridium difficile, ลำไส้ใหญ่อักเสบ และโรคโครห์น

By คริสเตียโน อันโตนิโน On Mar 19, 2023

การบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระหรือที่เรียกว่าการปลูกถ่ายอุจจาระหรือการถ่ายอุจจาระหรือการแช่โปรไบโอติกของมนุษย์ (HPI) หรือการปลูกถ่ายไมโครไบโอมในอุจจาระเป็นการรักษาทางการแพทย์ที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาในระยะทดลอง ซึ่งใช้กับประสิทธิภาพบางอย่างในอาสาสมัครที่ทุกข์ทรมานจากอาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมที่รักษาโดย แบคทีเรีย Clostridium difficile (เพิ่งเปลี่ยนชื่อเป็น 'Clostridium difficile'); หรือแม้กระทั่งในกรณีที่ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลไม่สามารถรักษาด้วยวิธีทั่วไปได้

จุดมุ่งหมายของการบำบัดด้วยนวัตกรรมนี้คือการฟื้นฟูระบบนิเวศของจุลินทรีย์และสภาวะสมดุลของลำไส้ใหญ่โดยการนำจุลินทรีย์ในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี (สมดุล) กลับมาใช้อีกครั้ง ซึ่งนำมาจากอุจจาระของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีหรือในบางกรณีจากอุจจาระที่ 'บริจาค' ก่อนหน้านี้โดยผู้บริจาครายเดียวกัน ( การถ่ายแบบโฮโมทรานส์ฟิวชันหรือการฟื้นฟูระบบทางเดินอาหารโดยอัตโนมัติ – ARGF)

เหตุผลทางทฤษฎีสำหรับเทคนิคการรักษานี้จะพบได้ในการวิจัยขั้นสูงสุดเกี่ยวกับการใช้โปรไบโอติกและการศึกษาเกี่ยวกับไมโครไบโอม ซึ่งเป็นชุดของจุลินทรีย์: แบคทีเรีย, อาร์คีโอแบคทีเรีย, เชื้อรา, ไวรัส, ที่มีอยู่ในสภาพแวดล้อมเฉพาะ (ในที่นี้ กรณีสภาพแวดล้อมของอุจจาระ)

เป็นที่ทราบกันดีว่าระบบนิเวศของจุลินทรีย์ที่ดีสามารถขับไล่การเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตที่ทำให้เกิดโรคได้อย่างไร

ในลำไส้ใหญ่ คาดว่ามีแบคทีเรียประมาณ 500 ถึงประมาณ 1000 สายพันธุ์ โดยมีแบคทีเรียทั้งหมด 1013 ชนิด

ในความเป็นจริงแล้ว microbiome ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นตัวตนทางชีวภาพในสิทธิของตนเอง ซึ่งอยู่ร่วมกับสิ่งมีชีวิตที่เป็นโฮสต์

แบคทีเรียที่ซับซ้อนหรือไมโครไบโอมทำหน้าที่รักษาสภาวะสมดุลของสิ่งมีชีวิตที่เป็นโฮสต์ จุลินทรีย์ชนิดนี้ค่อนข้างไม่เป็นอันตรายเมื่อนำกลับเข้าสู่ร่างกาย

ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับบทบาทของไมโครไบโอม อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าสัตว์ที่กินพืชและไม่กินพืชหลายชนิดมีพฤติกรรมการสืบพันธุ์แบบ coprophagic อาจเป็นเพราะมีวงจรการย่อยอาหารสองครั้ง (การย่อยอาหารสองครั้ง)

การปลูกถ่ายอุจจาระ: ข้อได้เปรียบหลักของการบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระคือการลดความเสี่ยงของการกระตุ้นการดื้อยาปฏิชีวนะในแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคสูง

ข้อดีอื่นๆ คือ ค่าใช้จ่ายค่อนข้างต่ำ ไม่ต้องใช้ยา และประสิทธิภาพที่ดี (อย่างไรก็ตาม จะได้รับการยืนยันด้วยการศึกษาขนาดใหญ่) สำหรับการรักษาในกรณีที่มีการดื้อยาปฏิชีวนะ

อย่างไรก็ตาม วิธีการนี้ยังถือว่าเป็นการรักษาแบบ 'ทางเลือกสุดท้าย' เนื่องจากมีการแพร่กระจายที่มากขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบดั้งเดิม และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการแพร่กระจายของการติดเชื้อ (แบคทีเรีย ไวรัส พรีออน ปรสิตในลำไส้)

แม้ว่าประสบการณ์การรักษาด้วยแบคทีเรียในอุจจาระยังมีจำกัด แต่ผลลัพธ์ที่เผยแพร่เกี่ยวกับขั้นตอนนี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยกว่า 80 รายมีอัตราความสำเร็จโดยเฉลี่ยมากกว่า 90%

การบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระเป็นขั้นตอนที่ใช้เทคโนโลยีต่ำและง่ายต่อการดำเนินการ ซึ่งสามารถทำลายวงจรของการใช้ยาปฏิชีวนะซ้ำๆ ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการดื้อยาปฏิชีวนะที่เพิ่มขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้

นอกจากนี้ยังมีศักยภาพในการประหยัดค่าใช้จ่าย เมื่อเทียบกับการให้ยาปฏิชีวนะซ้ำๆ กับการรักษาตัวในโรงพยาบาลที่จำเป็น

ลำไส้ใหญ่ปลอม

ความสำคัญในฐานะเชื้อโรคของ Clostridium difficile (CDI) ได้รับการยอมรับอย่างมั่นคงตั้งแต่ปี 1978 แต่ความสำคัญของเทคนิคนี้ในการรักษาโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเทียมยังมีสาเหตุมาจากความจริงที่ว่าระบาดวิทยาเพิ่งมีการเปลี่ยนแปลง ก่อให้เกิดปัญหาการวินิจฉัยและการรักษาที่ร้ายแรงสำหรับแพทย์ .

อัตราการติดเชื้อ (CDI) เพิ่มขึ้นสองเท่าจาก 31/100,000 ในปี 1996 เป็น 61/100,000 ในปี 2003

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความรุนแรงและการเสียชีวิตของการติดเชื้อ C. difficile CDI ได้เพิ่มขึ้น และสาเหตุนี้มาจากสายพันธุ์ใหม่ของ C. difficile ที่มีความรุนแรง ซึ่งรู้จักกันในชื่อสายพันธุ์ North American Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) หรือ นอกจากนี้ PFGE ประเภท BI/NAP1 ไรโบไทป์ 027

เอกลักษณ์ของสายพันธุ์ NAP-1 อยู่ที่การผลิตสารพิษ A และ B ที่เพิ่มขึ้น รวมถึงการผลิตสารพิษไบนารีและการดื้อต่อฟลูออโรควิโนโลน

เชื้อ C. difficile สายพันธุ์ Hypervirulent NAP1 เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของการระบาดในโรงพยาบาลเมื่อเร็วๆ นี้ และการใช้ยาปฏิชีวนะฟลูออโรควิโนโลนอย่างแพร่หลายอาจช่วยอำนวยความสะดวกในการคัดเลือกสายพันธุ์นี้

นอกจากนี้ สายพันธุ์ NAP1 ยังมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดรุนแรงที่มีลักษณะเฉพาะโดยเม็ดเลือดขาวที่ทำเครื่องหมายไว้, ไตวายเฉียบพลัน, ความไม่แน่นอนของเลือดไหลเวียนโลหิต และ megacolon ที่เป็นพิษ

C. difficile ได้กลายเป็นสาเหตุของแบคทีเรียที่พบบ่อยที่สุดของอาการท้องเสียในโรงพยาบาล

การติดเชื้อ Clostridium difficile ทำให้เกิด CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) หรืออาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ซึ่งเป็นภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงซึ่งก่อให้เกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะหรือผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ หรือแม้แต่ผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษา .

ความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อโดยสายพันธุ์ C. difficile ที่มีความรุนแรงสูงทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนและความล้มเหลวในการรักษาโรคด้วยการรักษาแบบเดิมด้วยเมโทรนิดาโซลและแวนโคมัยซิน

แม้ว่าจะมีประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด แต่การบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระในเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่ามีอัตราการรักษาทางคลินิกสูง อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มสำหรับแนวทางการรักษานี้ยังขาดอยู่จนถึงปัจจุบัน

อาการลำไส้ใหญ่บวม

ปัจจุบันไม่พบเชื้อโรคในลำไส้ใหญ่ชนิดเป็นแผล

แต่ประสิทธิผลของการบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระในกรณีนี้บ่งชี้ว่าสาเหตุของลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลอาจเกิดจากการติดเชื้อก่อนหน้าด้วยเชื้อโรคที่ยังไม่ทราบแน่ชัด

อันที่จริง การติดเชื้อครั้งแรกอาจหายเองตามธรรมชาติในผู้ป่วยเหล่านี้ แต่บางครั้งความไม่สมดุลในพืชในลำไส้ของลำไส้ใหญ่อาจนำไปสู่การลุกเป็นไฟของการอักเสบ (ซึ่งจะอธิบายลักษณะวงจรและการเกิดซ้ำของโรคนี้)

วัฏจักรนี้ดูเหมือนว่าอย่างน้อยในหลายกรณีจะถูกขัดจังหวะด้วยการสร้างอาณานิคมใหม่ของผู้ป่วยด้วยแบคทีเรียที่ซับซ้อน (โปรไบโอติก) ที่นำมาจากลำไส้ที่แข็งแรง

แพทย์บางคนเชื่อว่าการรักษานี้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีนั้นปลอดภัย และผู้ป่วยจำนวนมากอาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดแบบใหม่นี้

การศึกษาในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2011 ยืนยันความตั้งใจที่ดีของผู้ป่วยและผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผลที่จะยอมรับการรักษานี้ เมื่อพวกเขาเอาชนะความไม่พอใจในขั้นต้นที่มีต่อวิธีการนี้ได้

ในปี พ.ศ. 2013 มีงานวิจัยอีกชิ้นหนึ่งยืนยันความถูกต้องของการบำบัดด้วยการศึกษานำร่องในอาสาสมัคร 7 คนที่มีอายุระหว่าง 21-XNUMX ปี

การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความทนทานและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการปลูกถ่ายอุจจาระในลำไส้ใหญ่อักเสบชนิดเป็นแผล ในความเป็นจริง ใน XNUMX อาสาสมัครมีการบรรเทาอาการทางคลินิกภายในหนึ่งสัปดาห์ และหกในเก้าคนยังคงรักษาการบรรเทาอาการทางคลินิกในหนึ่งเดือน

การปลูกถ่ายอุจจาระ โรคอื่นๆ ที่ศึกษาเกี่ยวกับการบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระ

เทคนิคนี้กำลังได้รับการศึกษาในอาสาสมัครที่เป็นโรคพาร์กินสัน โรคเบาหวาน โรคอ้วน โรคลำไส้แปรปรวน โรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคจ้ำเลือดที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคโครห์น ภาวะดื้อต่ออินซูลิน และกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง

ขั้นตอนคลาสสิก

โดยปกติแล้ว อุจจาระของญาติที่ใกล้ชิดและมีสุขภาพดีของผู้ป่วยจะถูกใช้หลังจากการตรวจสอบและไม่รวมแบคทีเรียหรือไวรัสหรือปรสิตที่ติดต่อได้ เช่น ซัลโมเนลลา ไวรัสตับอักเสบ เป็นต้น

หลังจากการเก็บรวบรวม ตัวอย่างอุจจาระจะได้รับการประมวลผลและเตรียมในห้องปฏิบัติการทางคลินิกในรูปแบบของสารแขวนลอยที่เป็นของเหลว ซึ่งจะถูกใส่เข้าไปในระบบทางเดินอาหารส่วนบนผ่านทางท่อทางโพรงจมูกที่ยาวขึ้นไปจนถึงระดับของลำไส้ใหญ่ส่วนต้น

ขั้นตอนบางครั้งเกี่ยวข้องกับการรักษา 5-10 วันด้วย enemas ซึ่งทำด้วยจุลินทรีย์จากมนุษย์จากอุจจาระของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยส่วนใหญ่หายจากการรักษาเพียงครั้งเดียว

ทางเลือกของผู้บริจาคที่ดีที่สุดคือญาติสนิทที่ได้รับการทดสอบหาแบคทีเรียและปรสิตหลายชนิด

ยาสวนทวารหนักเตรียมและจัดการในสภาพแวดล้อมของโรงพยาบาลเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับการดูแลที่จำเป็นทั้งหมด

การแช่โปรไบโอติกสามารถทำได้ผ่านท่อทางโพรงจมูก ซึ่งส่งแบคทีเรียไปยังลำไส้เล็กโดยตรง

สามารถใช้ทั้งสองวิธีร่วมกันเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด

ควรตรวจสุขภาพเป็นประจำภายในหนึ่งปีหลังจากขั้นตอน

ARGF (การฟื้นฟูระบบทางเดินอาหารโดยอัตโนมัติ)

การบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระรูปแบบดัดแปลงซึ่งกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาคือการฟื้นฟูระบบทางเดินอาหารโดยอัตโนมัติ (ARGF)

วิธีนี้ปลอดภัยกว่า ได้ผลกว่า และดูแลง่ายกว่า

ผู้ป่วยจะเก็บตัวอย่างอุจจาระของตนเอง (ของตัวเอง) ก่อนการรักษาทางการแพทย์และเก็บไว้ในตู้เย็น

กระทู้ที่เกี่ยวข้อง

การใช้จ่ายด้านสุขภาพในอิตาลี: ภาระครัวเรือนที่เพิ่มมากขึ้น

เมษายน 11, 2024

การแจ้งเตือนกรงนก: ระหว่างวิวัฒนาการของไวรัสกับความเสี่ยงของมนุษย์

เมษายน 4, 2024

วันในสีเหลืองกับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

Mar 28, 2024

ความหวังและนวัตกรรมในการต่อสู้กับมะเร็งตับอ่อน

Mar 27, 2024

หากผู้ป่วยเกิดพยาธิสภาพ C. difficile ในเวลาต่อมา ตัวอย่างจะถูกสกัดด้วยน้ำเกลือและกรอง ตัวกรองถูกทำให้แห้งและของแข็งที่เป็นผลลัพธ์จะถูกปิดล้อมด้วยแคปซูลที่ทนต่อระบบทางเดินอาหาร

การบริหารแคปซูลช่วยฟื้นฟูระบบลำไส้ใหญ่ของผู้ป่วย ซึ่งมีประโยชน์ในการต่อสู้กับการติดเชื้อ C. difficile ที่อาจเข้ามา

ขั้นตอนนี้ช่วยหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการบำบัดด้วยแบคทีเรียในอุจจาระแบบคลาสสิก ซึ่งผู้บริจาคอาจแพร่เชื้อไปยังผู้ป่วยได้ และยังหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการป้อนตัวอย่างอุจจาระเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้นผ่านการตรวจกระเพาะอาหาร

ประสิทธิภาพ

ประสิทธิผลของวิธีการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของลำไส้ใหญ่อักเสบเทียมนั้นอยู่ที่ประมาณ 90%

การศึกษาตั้งแต่เดือนธันวาคม พ.ศ. 2011 ยืนยันข้อมูลเหล่านี้ที่แสดงถึงประสิทธิภาพของวิธีการ 92% ในการป้องกันอาการท้องร่วงหรือการกลับเป็นซ้ำในกลุ่มผู้ป่วย 26 รายที่มีการติดเชื้อ C. difficile ซ้ำ

การศึกษาของฟินแลนด์ในปี 2011 ชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ Clostridium difficile (CDI) ที่กลับเป็นซ้ำนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำใน 50% ของผู้ป่วย

การใช้การปลูกถ่ายอุจจาระในระหว่างขั้นตอนการทดสอบการส่องกล้องตรวจลำไส้หลังจากการเตรียมลำไส้ด้วยโพลีเอธิลีนไกลคอล (การล้าง) ส่งผลให้ผู้ป่วยลำไส้ใหญ่อักเสบซ้ำในระยะเวลา 89 ปีสามารถแก้ไขได้ 027% โดยเน้นย้ำว่ากรณีที่ได้รับการรักษาเกิดจาก โดยเฉพาะสายพันธุ์ C. difficile ที่มีความรุนแรง (ชนิด XNUMX)

นอกจากนี้ในเดือนธันวาคม 2011 การทบทวนผู้ป่วย 317 รายแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของวิธีการ 92% และยังมีผลข้างเคียงเล็กน้อย

ในปี 2015 มีการเผยแพร่การศึกษาเปรียบเทียบกับ vancomycin ซึ่งแสดงให้เห็นความเหนือกว่าของการบำบัดด้วยอุจจาระจากแบคทีเรียมากกว่ายาปฏิชีวนะนี้