West sendromu: Bu nadir hastalığın belirtileri, tanı ve tedavisi

By Cristiano Antonino On Haziran 14, 2022

West sendromu, epileptik/infantil spazmlar, hipsaritmi adı verilen anormal beyin dalgası paternleri ve zihinsel yetersizlik ile karakterize semptomların bir takımyıldızıdır.

Ortaya çıkan spazmlar, şiddetli çakı veya tüm vücudun yarı yarıya büküldüğü “selam” hareketlerinden veya hafif bir omuz seğirmesinden veya göz değişikliklerinden daha fazla olmayabilir.

Bu spazmlar genellikle doğumdan sonraki ilk aylarda başlar ve bazen ilaçla tedavi edilebilir.

Daha yaşlı hastalarda da ortaya çıkabilirler; Bu olursa, infantil spazmlar yerine “epileptik spazmlar” olarak adlandırılırlar.

Şu anda, Uluslararası Epilepsi Birliği (ILAE) terminolojiyi revize etmiştir ve epileptik spazmlar artık farklı başlangıç yaş gruplarını kapsayacak şekilde tercihli olarak kullanılmaktadır.

Epileptik spazmların birçok farklı nedeni vardır ve spesifik bir neden tespit edilebilirse semptomatik epileptik spazm tanısı konulabilir.

Sebep belirlenemezse kriptojenik epileptik spazm tanısı konur.

West Sendromunun Belirtileri ve Belirtileri

West sendromu ile ilişkili semptomlar genellikle yaşamın ilk yılında başlar.

Epileptik spazmların ortalama başlangıç yaşı 6 aydır.

Epileptik spazmlar, beyindeki kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) nedeniyle ortaya çıkan istemsiz kas spazmları ile karakterizedir.

Her istemsiz spazm tipik olarak aniden başlar ve sadece birkaç saniye sürer ve genellikle 10-20 dakikadan fazla sürebilen kümeler halinde oluşur.

Uyanma veya beslenme sonrası oluşabilen bu tür epizodlar başın ani, istemsiz kasılmaları ile karakterizedir. boyun, ve gövde ve/veya bacakların ve/veya kolların kontrolsüz uzaması.

Nöbetlerin etkilediği süre, yoğunluk ve kas grupları bebekten bebeğe değişir.

West sendromlu bebeklerde ayrıca yüksek amplitüdlü, kaotik spike dalga paternli (hipsaritmi) çok anormal elektroensefalogram (EEG) vardır.

Çoğu çocuk, kasların ve istemli hareketlerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında becerilerde gerileme veya gecikmeler yaşar (psikomotor retardasyon).

West sendromlu çocukların yaklaşık üçte biri, yaşlandıkça tekrarlayan epileptik nöbetler geliştirebilir.

Sendrom sıklıkla kontrol edilmesi zor olan ve zihinsel engellilikle ilişkili olan karışık tip nöbetlerle Lennox-Gastaut sendromuna dönüşür.

Hastaların son üçte bir ila dörtte birinde, genellikle net bir etiyolojisi olmayan hastalarda zamanla düzelen spazmlar olacaktır.

West Sendromunun Nedenleri

Etkilenenlerin yaklaşık %70-75'inde West sendromunun spesifik bir nedeni tespit edilebilir.

Beyin hasarına yol açabilecek herhangi bir bozukluk, travma, hemimegalensefali veya kortikal displazi gibi beyin malformasyonları, enfeksiyonlar, Down sendromu gibi kromozomal anormallikler, tüberoskleroz kompleksi (TSC) gibi nörokutanöz bozukluklar, Sturge Weber gibi West sendromunun altında yatan bir neden olabilir. sendromu, inkontinans pigmenti, piridoksin eksikliği, ketotik olmayan hiperglisemi, akçaağaç şurubu idrar bozukluğu, fenilketonüri, mitokondriyal ensefalopatiler ve biyotinidaz eksikliği gibi farklı metabolik/genetik hastalıklar, Otahara sendromu ve ARX geninde veya CDKL5 geninde yerleşmiş bir anormallik (mutasyon) X kromozomu üzerinde.

West sendromundan sorumlu en yaygın bozukluk tüberoskleroz kompleksidir (TSC)

TSC, nöbetler, göz, kalp ve böbrek tümörleri ve cilt bulguları ile ilişkili otozomal dominant genetik bir durumdur.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar.

Çalışmayan gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.

Çalışmayan genin etkilenmiş bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her hamilelik için %50'dir.

Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.

X'e bağlı West sendromuna, CDKL5 genindeki veya X kromozomundaki ARX genindeki bir mutasyon neden olabilir. X'e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır.

X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu bulunur ve sadece bir tanesi çalışmayan geni taşır.

Erkeklerin annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır ve bir erkek çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığı geliştirir.

X'e bağlı bir bozukluğu olan kadın taşıyıcıların her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğu olma olasılığı %25, taşıyıcı olmayan kız çocuğu olma olasılığı %25, hastalıktan etkilenen bir erkek çocuk sahibi olma olasılığı %25 ve Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X'e bağlı bozukluğu olan bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak kızlarının tümüne geçirecektir.

Bir erkek, X'e bağlı bir geni oğullarına geçiremez, çünkü erkekler her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu erkek yavrularına geçirir.

İlgili Bozukluklar

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri West sendromunun belirtilerine benzer olabilir.

Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Epilepsi, beyinde anormal elektrik boşalmaları ile karakterize bir grup nörolojik bozukluktur.

Otonom sinir sisteminde bilinç kaybı, kasılmalar, spazmlar, duyusal karışıklık ve rahatsızlıklar ile karakterizedir.

Ataklar sıklıkla bir "aura", bir huzursuzluk ya da duyusal rahatsızlık hissi ile başlar; aura, beyindeki nöbetin başlangıcını işaret eder.

Birçok farklı epilepsi türü vardır ve kesin nedeni genellikle bilinmemektedir.

Epileptik spazm bir epilepsi türüdür.

Lennox-Gastaut sendromu (LGS), tipik olarak bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir epilepsi bozukluğu türüdür.

Bozukluk, nöbetler ve birçok durumda zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında anormal gecikmeler (psikomotor gecikmeler) ile karakterizedir. Bozukluğu olan bireyler birkaç farklı nöbet türü yaşayabilir.

Lennox-Gastaut sendromu, bir dizi farklı altta yatan bozukluk veya duruma bağlı olabilir veya bunlarla bağlantılı olarak ortaya çıkabilir.

Miyoklonik nöbetler, bebeklik miyoklonik epilepsisinden Dravet sendromuna veya miyoklonik astatik epilepsiye kadar değişen çok sayıda epilepsi tipinde görülebilir ve çoğu zaman infantil spazmlarla karıştırılır.

Bu tür nöbetler, çocuk spazmlarından daha hızlı olan kolların ve bacakların ani sarsıntılarıdır ve bazen kümeler halinde meydana gelme eğiliminde olan epileptik spazmlardan ziyade tek başına meydana gelir.

Epileptik spazmlar, gövde veya kolların küçük kısa hareketleri ile çok hafif nöbetler olduğundan, gastroözofageal reflü, kabızlık, davranış ve diğer nörolojik olmayan hastalık türleri olarak kolaylıkla yanlış teşhis edilebilir.

Miyoklonus, ani istemsiz kas kasılmalarının olduğu nörolojik bir hareket bozukluğudur.

Bazıları kalıtsal olanlar da dahil olmak üzere birçok farklı miyoklonus türü vardır.

Diğer nedenler arasında oksijen eksikliği, viral, maligniteler ve merkezi sinir sistemi lezyonları ile ilaçlar ve metabolik bozukluklar yer alır.

NADİR HASTALIKLAR? ACİL DURUM FUARI'NDA NADİR HASTALIKLAR İÇİN İTALYA FEDERASYONU UNIAMO'YU ZİYARET EDİN

West Sendromu Teşhisi

İlk adım, çeşitli cihazlarla ölçüm yoluyla beyin aktivitesi kalıplarını karakterize etmektir.

Bunlar arasında:

Elektroensefalografi (EEG):

Bu, beynin elektriksel aktivite modellerini kaydetmenin ağrısız ve müdahalesiz bir yoludur.

Elektrotlar kafa derisine yerleştirilir ve aktivite dönemlerinde ve şans eseri uyku dönemlerinde de elektrik dalgalarını alır ve kaydeder.

Özellikle uyku sırasında hipsaritmi adı verilen bir patern saptanırsa, bu, hastanın epileptik spazmları olduğunu düşündürmeye yardımcı olabilir.

Bununla birlikte, bir hastanın epileptik spazmları olabileceği ve klinik semptomlar ile EEG paterni arasındaki gecikme süresi nedeniyle hipsaritmi paterni olmadığı zamanlar vardır.

Ek olarak, epileptik spazmları taklit edebilen çeşitli hastalıklar vardır ve uzun süreli bir videoEEG, epileptik spazmların tanısını doğrulayabilir.

Bu nedenle, epileptik spazm vakalarında rutin 20 dakikalık bir EEG çalışmasına kıyasla gece boyunca, uzun süreli video EEG izlemesi tercih edilir.

Beyin Taramaları, örneğin:

Bilgisayarlı Tomografi (CT)

X-ışınlarını bir bilgisayara kullanmak, beynin gelişiminin ayrıntılarının belirlenebileceği enine kesitlerin resimlerini üretir.

BT ayrıca bazı durumlarda tanı için gerekli olabilecek kalsifikasyon alanlarını göstermede çok iyidir.

Ancak bu, MRI kadar ayrıntılı bir resim sağlamaz.

Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRG)

Bu radyolojik teknik, beyinde bulunan belirli atomların manyetik özelliklerini kullanarak beynin kesitlerinin veya dilimlerinin ayrıntılı görüntülerini üretir.

Görüntüler bir BT'den daha ayrıntılıdır ve beyin yapılarının herhangi bir malformasyonu veya epileptik spazmlarda yaygın olarak görülen diğer lezyon türleri hakkında bilgi sağlayabilir.

Epileptik spazmların bir nedeni olarak enfeksiyon, kan testleri, idrar testleri ve lomber ponksiyon ile belirlenebilir.

Tüberosklerozun olası bir tanı olup olmadığını belirlemek için pigment eksikliği olan lezyonlar için cildi incelemek için bir Wood lambası kullanılır.

X'e bağlı West sendromuyla ilişkili ARX ve CDKL5 genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur.

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Ayrıca tüberoskleroz kompleksi ile ilişkili genler için de mevcuttur.

Bazı genetik bozukluklar, genetik testler için beyin omurilik sıvısı (BOS) gerektirecektir.

Nonketotik hiperglisemi testi, glisin testi için bir BOS numunesi gerektirebilir ve mitokondriyal hastalıklar için test, laktat testi için BOS gerektirebilir.

Son zamanlarda Otahara sendromlu hastalarda da STXBP1 geninde bir mutasyon kaydedilmiştir.

Epileptik spazmlar gibi epilepsilerde görülen çeşitli genetik koşullar için belirli bir yaştaki çocukları test edebilen çeşitli genetik paneller mevcuttur.

ÇOCUK SAĞLIĞI: ACİL DURUM FUARI'NDA STANDIMIZI ZİYARET EDEREK MEDICHILD HAKKINDA DAHA FAZLA BİLGİ EDİNİN

Standart Terapiler

Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Çocuk doktorları, nörologlar, cerrahlar ve/veya diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyabilir.

Bazı çocuklarda, antikonvülsan ilaçlarla tedavi, West sendromu ile ilişkili çeşitli tipte nöbet aktivitesinin azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir.

Epileptik spazmları tedavi etmek için kullanılan en yaygın ilaçlar arasında adrenokortikotropik hormon (ACTH), prednizon, vigabatrin ve piridoksin bulunur.

İlacın faydaları, her tedavinin yan etki riskleri ile tartılmalıdır.

Örneğin, ACTH, prednizon ve diğer steroidlerin immünosupresyon, hipertansiyon, glikoz, mide sorunları, ajitasyon ve sinirlilik ile ilgili sorunlara neden olduğu bilinmektedir.

Vigabatrin, MRG'de geri dönüşü olmayan bir görme alanı kusuruna, irritabiliteye ve derin yapıların geçici hiperintensitesine neden olabilir.

ACTH veya diğer steroid tedavisini kullanmak için standart bir protokol yoktur.

Yüksek doz ACTH veya düşük doz ACTH'nin etkili olup olmadığı veya prednizon kullanımının ACTH'den daha etkili olup olmadığı bilinmemektedir.

Vigabatrine kıyasla steroid tedavisini inceleyen yakın tarihli çok merkezli bir çalışmada, steroidlerin 2 haftalık tedavide vigabatrin ile karşılaştırıldığında daha iyi nöbet kontrolüne sahip olabileceği, ancak etkinliğin bir yıl sonra aynı olduğu hissedildi.

Ayrıca vigabatrin, tüberoskleroz veya kortikal displazili hastalarda steroidlere kıyasla daha etkiliydi.

Daha yakın zamanlarda, çok merkezli bir Avrupa/Avustralya/Yeni Zelanda konsorsiyumu (ISCC), vigabatrin ile hormonal tedavinin, infantil spazmları durdurmada tek başına hormonal tedaviden önemli ölçüde daha etkili olduğunu bulmuştur.

ABD'de kombine hormonal ve vigabatrin tedavisi için araştırmalar devam etmektedir.

Teşhis ve tedavi arasında daha kısa bir sürenin, tedaviye daha uzun bir teslim süresine kıyasla gelişim üzerinde daha az zararlı bir etkiye sahip olacağı hissedilmektedir.

Bu tedaviler başarılı olmazsa, benzodiazepinler (örneğin klobazam), valproik asit, topiramat, rufinamid ve zonisamid gibi diğer ilaçlar kullanılabilir. Ketojenik diyet, epileptik spazmların tedavisinde de zaman zaman başarılı olmuştur.

Son olarak, bir malformasyon veya tüberoskleroz kompleksinin olduğu durumlarda, spazmları kontrol etmek için epilepsi cerrahisi yardımcı olabilir.

Referanslar:

MAKALELERİ İNCELE
O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FK, et al. İnfantil spazmlar için vigabatrin ile hormonal tedaviye karşı hormonal tedavinin güvenliği ve etkinliği (ICISS): randomize, çok merkezli, açık etiketli bir çalışma. Lancet Neurol. 2016 Kasım 9; doi: 10.1016/S1474-4422(16)30294-0.

Hancock EC, et al. İnfantil spazmların tedavisi. Cochrane Veritabanı Syst Rev. 2013 5 Haz; 6 CD001770.

Hrachovy RA, et al. İnfantil spazmlar. Handb Clin Neurol. 2013; 111: 611-8.

lüks AL. İnfantil spazmlarla ilgili en son Amerikan ve Avrupa güncellemeleri. Curr Neurol Neurosci Temsilcisi 2013 Mart; 13(3): 334.

Git CY, et al. Kanıta dayalı kılavuz güncellemesi: infantil spazmların tıbbi tedavisi. Amerikan Nöroloji Akademisi Kılavuz Geliştirme Alt Komitesi ve Çocuk Nöroloji Derneği Uygulama Komitesi Raporu. Nöroloji 2012 12 Haziran; 78(24): 1974-80.

Pellock JM, et al. İnfantil spazmlar: Bir ABD fikir birliği raporu. epilepsi. 2010;51(10):2175-89 Riikonen RS. İnfantil spazmlar ile olumlu prognostik faktörler. Eur J Paediatri nörol. 2010:14(1): 13-8.

Maguire MJ, et al. Vigabatrin tedavisine maruz kalmayı takiben görme alanı kaybının yaygınlığı: sistematik bir derleme. Epilepsi 2010:51(12):2423-31.

DERGİ MAKALELERİ
Djuric M, et al. Vigabatrin ile tedavi edilen infantil spazmlı çocuklarda uzun vadeli sonuç: 180 hastadan oluşan bir kohort. Epilepsi 2014 Aralık; 55 (12): 1918-25.

Hussain SA, et al. Yüksek doz adrenokortikotropik hormon öncesi çok yüksek doz prednizolon ile infantil spazmların tedavisi. Epilepsi 2014 Ocak; 55(1): 103-7.

Poulat AL, et al. Değişken etiyoloji spektrumuna dayanan infantil spazmlar için önerilen bir tanı yaklaşımı. Eur J Pediatr Neurol. 2014 Mart; 18 92): 176-82.

Auvin S, et al. West sendromunda tanı gecikmesi: yanlış tanı ve sonuçları. Eur J Pedatrik 2012 Kasım; 171(11): 1695-701.

Mytinger JR, et al. Çocuk Nörolojisi Derneği üyeleri arasında infantil spazmların güncel değerlendirilmesi ve tedavisi. J Child Neuro 2012 Ekim; 28 (10): 1289-94.

Caraballo RH, et al. Hipsaritmisiz infantil spazmlar: 16 vakalık bir çalışma. Nöbet. Nisan 2011. 20(3): 197-202.

O'Callaghan FJ. ve diğerleri Birleşik Krallık İnfantil Spazmlar çalışmasından elde edilen kanıt olarak tedaviye başlama süresinin ve başlangıç yaşının etkisi. epilepsi. Temmuz 2011. 52(7): 1359-64.

Mohamed BP, et al. İnfantil spazmlarda nöbet sonucu- retrospektif bir çalışma. epilepsi. 2011: 52(4):746-52.

Yum MS. Lokalizasyona bağlı infantil spazmların cerrahi tedavisi. Klinik Nöroloji ve Nöroşirürji. Nisan 2011. 113 (3):213-7.

Olson HE, et al. Epileptik spazmların tedavisi için Rufinamid. Epilepsi ve Davranış. Şubat 2011. 20(2):344-8.

Hong AM, et al. Ketojenik diyetle tedavi edilen infantil spazmlar: 104 ardışık bebekte ileriye dönük tek merkez deneyimi. Epilepsi 2010:51(8):1403-7.

Darke K, et al. İnfantil spazmlar için hormonal tedavileri vigabatrin ile karşılaştıran UKISS çalışmasında 4 yaşında gelişimsel ve epilepsi sonuçları: çok merkezli randomize bir çalışma. Arch Dis Çocuk. 2010:95(5): 382-6.

Osborne, JP, et al. Birleşik Krallık İnfantil Spazm Çalışması'ndan (UKISS) infantil spazmların (West sendromu) altında yatan etiyolojisi, çağdaş nedenler ve sınıflandırılması. epilepsi. Ekim 2010. 51(10):2168-74.

Peltzer B, et al. İnfantil spazmlar için başlangıç tedavisi olarak topiramat ve adrenokortikotropik hormon (ACTH). J Çocuk Nörol. 2009:24(4): 400-5.

Yum MS, et al. West sendromunda Zonisamid: açık etiketli bir çalışma. Epileptik Bozukluk. 2009:11(4):339-44.

Lux, AL, et al. Birleşik Krallık İnfantil Spazmlar Çalışması (UKISS), vigabatrin ile hormon tedavisini gelişimsel ve epilepsi sonuçları üzerinde 14 aylıkken karşılaştıran: çok merkezli randomize bir çalışma. Lancet Neurol 2005; 4:714-7.

Sherr EH. ARX hikayesi (epilepsi, zeka geriliği, otizm ve serebral malformasyonlar): bir gen birçok fenotipe yol açar. Curr Opin Pediatr. 2003;15(6):567-71.

Riikonen R. West sendromlu hastaların uzun dönem sonuçları. Beyin Dev.2001;23:683-87.

İNTERNET
İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM). Johns Hopkins Üniversitesi. Epileptik Ensefalopati, Erken İnfantil, 1; EIEE1. Giriş No: 308350. Son Düzenleme: 02/18/2019. http://omim.org/entry/308350 Erişim tarihi: 11 Mart 2019.

Glauser, TA. İnfantil Spazm (Batı Sendromu) Medscape. http://www.emedicine.com/neuro/topic171.htm Güncellendi: Güncellendi: 11 Ocak 2019. Erişim tarihi: 11 Mart 2019.