Ipercolesterolemia familiare: cos'è e come trattarla
L'ipercolesterolemia familiare, una malattia genetica rara che provoca gravi conseguenze per la selute (ad esempio infarto e ictus) che richiede con elverişli farmaci e un appropriato stile di vita.
Cosa significa iperkolesterolemi mi? Tanıdık mı?
L'ipercolesterolemia è una condizione Clinica caratterizzata ve un eccesso di colesterolo nel sangue.
Il colesterolo ve uncomentente dei lipidi, di norma assunto con la dieta ma che puessere anche prodotto dall'organismo.
E 'molto önemli per la vita perché viene utilizzato per la formazione delle membran delle selüle (per assicurarne la funzione), protegge i neuroni ei nervi cranici.
Il colesterolo è utilizzato anche per la sintesi di altre molecole, tre la quali ci sono gli acidi biliari (importanti per la Digestione), alcuni ormoni e la Vitamina D.
Yalnız, eccesso'da sunum yapmak, bir arayışa girmek için risk almak, può nedensel gravi danni.
Caso di ipercolesterolemia'da, il colesterolo si akümülat sotto forma di lipoproteine leggere (LDL), particolari aggregati di grassi e proteine, dette anche "colesterolo cattivo" che favoriscono la formazione di placche nella parete delle arterie (placche aterosclerot).
Quando i pazienti hanno livelli di colesterolo talmente alti che non riescono ad eliminarlo attraverso ve meccanism fisiologici del fegato.
L'accumulo di LDL nel sangue alla fine porta alla formazione dell'ateroma (un ingombro fisico al normale flusso del sangue) che può portare alle conseguenze più gravi come angina, enfarkt, ictus, nel cuore, altri organi quali cervello'da ma anche, reni, polmoni e lo stesso fegato.
L'ipercolesterolemia è familiare quando viene trasmessa alla progenie
CI fab è dovuto a modificazioni di un gen che contiene le informazioni for fabbricare una proteina del fegato, il recettore per le LDL (LDLR) che riconosce le LDL, le sottrae allla circolazione sanguigna e le trasporta nelle cellule del fegato che poi ispatlandı.
Questa alterazione genica, birikmiş delle LDL nel şarkılarına neden olur.
Ad oggi, si conoscono più di 600 alterazioni nel gen delle LDL che Causano l'ipercolesterolemia familiare. Inoltre, le persone con questa patologia possono portare variazioni in altri geni coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine come, ad esempio, il gene APOB (apoproteina B presente nelle LDL) ve il gen PCSK9 (proteina che degrada i recettori per le LDL).
Nonostante sia noto che l'accumulo di colesterolo può essere dannoso, si stima che fino a un terzo dei casi di infarto che avvengono prima dei 40 year siano dovuti proprio and una ipercolesterolemia familiare non diagnostata o curata in modo inappropriato.
Presenza di fattori genetici predisponenti'de birleşik ve l'ipercolesterolemia multifattoriale Causata da fattori ambientali (una dieta ad alto contenuto di grassi soprattutto se Associata a inattività fisica)
Le forme con cui si manifesta l'ipercolesterolemia familiare
Questa malattia si può presentare 2 formme çeşitlidir: una meno grave (eterozigote, 1 caso ogni 500 individui) ve una più grave (omozigote, 1 caso ogni 1.000.000 birey) 1,2.
La forma eterozigote è spesso asintomatica e viene diagnostata solo alla ricerca dei livelli di colesterolo nel sangue. Il fegato fa fatica ad eliminare le LDL perché i recettori per le LDL sono prodotti in numero insufficiente, a cui consegue un aumento nel sangue di 2 o 3 volte rispetto ai valori normali.
Età adulta'da kardiyovaskiyoları ve kardiyovaskoları ile ilgili araştırmalar.
La forma omozigote è caratterizzata dall'insorgenza di malattie cardiovascolari anche in giovane età e dalla presenza di accumli caratteristici di grasso come xantomi (noduli di colore giallastro sulle nocche delle mani e sulno tendine di Achille) occhi).
Il difetto genetico viene ereditato da entrambi i genitori e, il rischio di infarto in assenza di terapia, si osserva già intorno ai 15-20 anni di età.
Infatti, arayış içinde, bir metabolizma için il fegato non riesce le lipoproteine che rimangono nel sangue che quindi si accumulano portando alle disfunzioni, Precedenza e creano una situazione incompatibile con la vita'da örneklendirir.
Iperkolesterolemi aşina, quali sono le probabilità di iletim della malattia ve figli?
Dal momento che ciascuno di noi possiede copie di ciascun gen, ciascuna ereditata da un genitore, avremo la forma eterozigote quando ereditiamo una copia alterata e una sana.
Al contrario, avremo la forma omozigote se ereditiamo entrambe le copie del gen malato da entrambi i genitori.
Daha fazla bilgi almak için arayışa girme ve daha fazla araştırma ve verifica solo quando entrambi i genitori posseggono il gen ve patologia e quindi ciascuno di essi è in grado di trasmettere una copia della stessa alterazione genica.
L'ipercolesterolemia familiare prende il nome di patologia eterozigote composta nei rari casi in cui si ereditano due diversi tipi di alterazioni geniche, una da ciascun genitore.
È partiküler önemli olan önemli olanı bambini che hanno il rischio di manifestare la patologia vengano diagnostati e trattati precocemente.
Olası tanı, patoloji attraverso testi genetici che cercano gli errori (alterazioni geniche) sui geni LDLR, ApoB e PCSK9.
Dunque solo le forme di ipercolesterolemia familiare sono trasmissibili.
Tuttavia, le forme multifattoriali che si verificano Principalmente a cause a cause di uno stile di vita scorretto (conculo di colesterolo con la dieta), possono essere caratterizzate anche da una predisposizione genetica.
Infatti, in questi soggetti possono essere presenti deficit genetici che compromettono la capacità dell'organismo di balanceare adeguatamente l'eccesso lipidico della dieta.
Per esempio, quando il fegato ve saturato da colesterolo assunto con gli alimenti, si può verificare la soppressione della produzione dei recettori che catturano le LDL che circolano nel sangue.
Una situazione molto and a quella che si verifica durante l'ipercolesterolemia familiare sebbene meno grave.
Questo caso la konsantrazione di colesterolo totale nel sangue risulta sopra la norma ed è di solito compresa tra 240 e 350 mg / dl rispetto a quella normale fissata convenzionalmente intorno a 200-240 mg / dl.
Merak etme: Questa malattia potrebbe essere stata tramandata nei secoli
Una attenta osservazione del famoso quadro della Gioconda en iyi olasılıkla Monna Lisa già giovane età soffrisse di ipercolesterolemia familiare.
Infatti, Leonardo ritrae fedelmente anche i tipici para in prossimità degli occhi (oggi noti come xantomi e xantelasmi) che indicano con certezza la presenza della patologia. Se questo è vero, si dimostra che l'ipercolesterolemia familiare è una malattia conservata nei secoli (un caso documentato già nel 1500).
Quali sono oggi le possibilità per curare l'ipercolesterolemia familiare?
La possibilità di curare la malattia dipende dalla gravità. Più i fattori di rischio'da (dieta, fumo, età, storia familiare e personale di ipercolesterolemia, presenza di alternatif patologie) possono peggiorare il quadro patologico complessivo.
Her trattare l'ipercolesterolemia familiare, si pu and far uso di nuova generazione and contemporaneamente agire anche con a fırsat modificazione dello stile di vita.
Nei casi di gravità intermedia (ipercolesterolemia familiare eterozigote), la terapia farmacologica a base di statine (farmaci inibitori della sintesi del colesterolo che inducono aumento della sintesi dei recettori LDLR) e la combazione con ezorbaci farm (inibitori dell'assolo) della PCSK9 (cioè inibitori della proteina PCSK9 il cui ruolo è quello di druggere i recettori epatici che catturano le LDL) consente di migliorare l'attività della copia sana del gene LDLR ve di ridurre l'accumulo di colesterolo nel sangue.
Son zamanlarda onaylanan c'è anche l'acido bempedoico, un farmaco che agisce nel fegato inibendo l'enzima ATP citrato liasi, una molecola coinvolta nel processo di sintesi endogena del colesterolo.
Daha fazlası
Bir farklı delle statine, l'acido bempedoico non è attivo nel muscolo scheletrico, e ciò diminuisce la possibilità di avere gli eventi indesiderati tipici delle statine.
Farmaco'nun bir görevi, etkili favorilerle ilişkilendirilebilir.
L'ipercolesterolemia familiare omozigote fino poco tempo fa si ve una patologia inurabile.
La terapia temel bir patolojidir. Infatti, le statine che agiscono sui meccanismi che portano alla produzione di colesterolo endogeno, non possono stimolare la sintesi dei recettori per le LDL.
Bu nedenle, LDL dall'organismo di questi pazienti ve dicorrere alla plasmaferesi, una tecnica ve permette di filtrare il sangue eliminando i grassi, analogamente a quanto si fa con la dialisi quando i reni non funzionano.
Tuttavia ve tratta di una Procedura invasiva con impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti.
Materia di ipercolesterolemia familiare'de Le ultime Ricerche
Negli ultimi anni, la ricerca ha portato allo sviluppo di farmaci specifici anche per la forma omozigote della ipercolesterolemia familiare, migliorando notevolmente l'aspettativa e la qualità di vita dei pazienti che ne soffrono.
Ad esempio, il farmaco lomitapide (orale üzerinden assunto) porta a remote scendere marcatamente i livelli plasmatici di colesterolo LDL in questi pazienti.
Lomitapide inibisce una proteina microsomiale di trasporto dei trigliceridi (MTP) ve consente l'incorporazione di questi lipidi insieme all'apoproteina B100 nelle VLDL nascenti.
Ne consegue la riduzione dell'apoproteina B100 e delle LDL anche nei pazienti in cui la malattia ha causeato la totale assenza del recettore LDL.
Un altro farmaco di nuova generazione è il mipomersen, un oligonucleotide antisenso capace di degradare le apoproteine B100 che prendono parte allla formazione delle LDL, riducendo così il numero di queste ultime.
Evolocumab ve alirocumab sono invece nedeniyle anticorpi monoclonali che inibiscono l'attività della proteina PCSK9 nel şarkı.
Tuttavia, affinché arayışı nedeniyle farmaci possano avere effetto, ve LDL sia sune e funzionante için gerekli olan şey değil.
Tra i farmaci ancora in fase di sviluppo clinico c'è l'inclisiran un farmaco biologico (cosiddetto siRNA) che blocca la trascrizione del DNA e la sintesi della proteina PCSK9 nel fegato.
Risultati positivi sono stati raggiunti di son zamanlarda con l'evinacumab, un anticorpo monoclonale inibitore della proteina simil-angiopoietina 3 (ANGPTL3), una molecola sintetizzata dal fegato il cui ruolo ve di aumentare de livelli di colesterolo-LDL e triglicerolo-LDL e triglicerol.
Yeni ve basit bir şekilde farmaco'nun en etkili etkilerinin nei pazienti in cui il reettore LDL non è funzionante3,4.
En son sono stati fatti anche alcuni tentativi per cercare di capire se la terapia genica, con l'introduzione del gen sano nel DNA del paziente, possa funzionare 5.
Da questo elenco di possibili terapie per l'ipercolesterolemia familiare, si può capire quanto la ricerca si stia dando da bed fornire soluzione a questi pazienti che, ancorché rari, sono afflitti da questa grave patologia, riducendo il rischio di conseguenze fatali.
Tuttavia, come semper accade con i nuovi farmaci, è bene usare una parola di cautela sul loro utilizzo cronico dal momento che le conoscenze sui loro possibili effetti collaterali potranno essere più chiare solo con l'esperienza (farmacovigilanza), ragion per ragion perola di cautela sul loro utilizzo cronico dal momento pediatri va valutato dikkat, naturelmente con il fine ultimo di offrire a questi "piccoli" pazienti la possibilità di condurre una vita "normale".
Riferimenti bibliografici e sitografici per l'articolo su ipercolesterolemia familiare
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