世界卫生组织的一项研究Cabotegravir：HIV预防试验网络研究（HPTN 084），该研究针对长效可注射抗逆转录病毒药物cabotegravir（CAB LA）在未感染HIV的女性中进行暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性。数据和安全监视委员会（DSMB）提前终止了该程序，因为结果表明CAB LA在预防HIV感染方面非常有效。

Cabotegravir：研究设计

HPTN 084在撒哈拉以南非洲的七个国家（博茨瓦纳，肯尼亚，马拉维，南非，eSwatini，乌干达和津巴布韦）的3,223个地点招募了18名45-20岁的女性，她们有感染艾滋病毒的危险。

该研究将参与者随机分配到以下两个方面之一：

• A组– CAB LA（每8周一次肌肉注射）和每日口服TDF / FTC安慰剂。
• B组–每8周每日口服一次TDF / FTC和肌内CAB LA安慰剂。

Cabotegravir，结果

该试验中有XNUMX名妇女感染了艾滋病毒。

长效卡波韦韦组随机分为34组，每日口服FTC / TDF组随机分为0.21组。 这在cabotegravir组中为95％（0.06％CI 0.54％– 1.79％），而在FTC / TDF组中为95％（1.24％CI 2.51％-XNUMX％）。

虽然这两种方法在预防HIV感染方面都非常有效，但长效卡博替韦比FTC / TDF有效89％（95％CI 68-96％）。

这些结果表明，在该试验的意向治疗分析中，CAB LA在预防HIV感染方面比口服PrEP更有效。

CAB LA和口服FTC / TDF的耐受性都很好，大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，并且在两个治疗组之间基本保持平衡。

两组的注射部位反应均较低，尽管CAB LA组较高，而胃肠道疾病和恶心在FTC / TDF组更常见。

在研究的任何一方均未因注射部位反应或注射不耐受而中断治疗。

结果的含义

在进行该试验的国家以及整个非洲东部和南部非洲，妇女的艾滋病毒感染率仍然很高。

需要为妇女提供更有效和可接受的艾滋病毒预防选择。

虽然按处方服用口服PrEP可以有效预防女性的艾滋病毒，但一些女性发现难以每日服用片剂，口服PrEP不一致使用会降低预防效果。

长效可注射制剂具有提高预防效果的潜力，而无需依赖于每天口服PrEP方案，并增加了妇女的预防选择和接受度。

长效PrEP产品可能为那些不愿服用或难以每日服用药片的艾滋病毒感染严重的妇女提供更好的选择。

这些结果与证据表明，如多次试验所证明的那样，持续使用口服PrEP是非常有效的。

但是，遵守每日给药时间表很重要。 口服PrEP短时间甚至会减少对HIV感染的保护。

CAB LA（Cabotegravir）的可用性

现在已经停止了对女性的试验，将向参与者告知试验结果，并向她们提供CAB LA。

参加FTC / TDF小组的参与者将获得CAB LA的资助，而参加CAB LA领域的参与者将能够继续接收它。

不希望接受CAB LA的参与者将获得FTC / TDF，直到最初计划的研究结束。

在HPTN 084研究之外的人员无法使用CAB LA之前，必须对试验结果进行全面审查，并提交给严格的监管机构以供批准。

必须发展CAB LA和制造能力。

在更广泛的部署之前，还需要考虑其他安全和实施问题。

需要对青少年以及孕妇和哺乳期妇女进行安全性研究，并且需要考虑开放标签扩展（OLE）研究，以了解最有效和可接受的实施方法。

显着的问题

• CAB LA青春期女孩
  由于研究参与者的年龄均在18岁以上，因此一项桥接研究（HPTN084 / 01）已开始招募青春期女孩。 这将在三个地点评估50名18岁以下的少女的安全性和可接受性。 可通过其他学习机会研究获得有关分娩方式和支持摄取和持续的方式的其他信息。
• 怀孕和哺乳期间的安全
  当2018年084月获得有关多洛格韦（DTG）的信息时，多洛格韦（DTG）是与Cabotegravir属于同一类药物的整合酶抑制剂，从概念上讲，它可能与胎儿神经管缺损（NTD）相关，因此对方案进行了修订要求所有参加HPTN 2018的妇女也必须服用长效可逆避孕药。 自从2020年084月发出此安全信号以来，最近的数据表明风险有所下降。 截至XNUMX年XNUMX月，数据显示受孕暴露与DTG相比NTD与其他ARVs的风险无显着差异.i然而，由于方案变更，HPCA XNUMX中几乎没有女性在服用CAB-LA时怀孕。 在OLE期间必须监测胎儿和妊娠的不良结局。
• 现实世界中的实施问题
  可以在哪里以及如何交付CAB LA（每八周需要注射一次），需要评估和考虑HIV预防计划和卫生系统中可能需要的实施调整以及可接受性问题。 其他实施评估正在计划中或正在进行中。
• 药代动力学的尾巴-这会成为耐药性的重大风险吗？
  可注射的cabotegravir具有长的半衰期，这就是为什么它提供长效（8周）保护的原因。 它还具有长长的药代动力学尾巴，这意味着注射后几个月内，体内仍有可检测到的药物。 这些少量的药物可能不足以抵御HIV感染，并且在这段时间暴露后可能导致耐药HIV的产生。 先前在II期研究（HPTN 077）ii中已经报道，女性在66.3周（17.7至182）范围内检测到卡博替韦的中位时间更长，而男性则为42.7周（20.4至134）范围内。 尚不清楚这种长的药代动力学尾巴是否会对耐药性产生任何重大影响。
  对于中断CAB LA的HPTN 084试验参与者的当前建议是采用FTC / TDF通过口服方案“掩盖”这条尾巴。 在实际环境中，这可能不可行，不希望或没有必要。 口服PrEP覆盖尾巴的重要性以及随后的HIV耐药性的风险是在未来的OLE研究中必须仔细考虑和监测的问题。

一项类似的研究（HPTN 083）于2020年XNUMX月通过DSMB提前终止，该研究针对未与HIV感染的男同性性行为男性和与男性同性的变性女性，该研究还证明了CAB LA可以有效预防该组中的艾滋病毒感染。

最终分析表明，在HPTN 083研究人群中，CAB LA与FTC / TDF相比在PrEP方面具有优势。

HPTN 084的结果现在表明，CAB-LA已被证明在所有人群中都非常有效。

Cabotegravir，关键信息：

令人鼓舞的是，已发现长效可注射PrEP疗法对女性非常有效。

CAB LA有可能增加选择并克服与长期使用生物医学艾滋病毒预防依从性相关的一些障碍。

但是，调节期望值也很重要-仍然需要解决一些重要的安全和实施问题。

CAB LA可能更广泛地上市可能需要一年多的时间。

但是，现在有了这些表明其对女性有效的结果，以及与男性发生性关系的男性和变性女性的结果，监管批准计划将向前推进。

计划进行开放标签扩展研究是了解急需有效预防选择的人群的突出安全问题和实施方法的优先事项。

每日口服PrEP仍然是对具有大量HIV风险的任何人的有效预防方法，并且自2015年以来已被WHO推荐。

世卫组织开发了实施工具，以支持安全，有效和可接受的实施。

另请参阅：

乌干达的新艾滋病毒检测仪：非洲国家希望在2030年内消除病毒

阅读意大利语文章

Sumber:

世卫组织官方网站