遗传性疾病：法布里（或安德森-法布里）病

一种由 GLA 基因突变引起的严重遗传性疾病，法布里病的特征是溶酶体中鞘脂的积累

充满裂解酶以处理有机物质的微观囊泡，溶酶体负责将具有裂解活性的酶与细胞的其余部分隔离开，否则细胞可能会攻击和破坏它。

也称为安德森-法布里病、弥漫性血管角皮瘤和 α-半乳糖苷酶 A 缺乏症，法布里病通常在儿童时期表现为疼痛和微红斑点（尤其是大腿和腹股沟），然后发展影响心脏、神经系统、肾脏和血管。

患者的平均寿命为 40 岁，但由于当今可用的治疗方法，患者有可能活得更久。

越早开始治疗，预后越好。

在大多数情况下，这包括使用α-半乳糖苷酶，但有时可能需要透析或肾移植。

在溶酶体贮积病中，法布里病最为常见。

据估计，每 1 人中就有 80,000 人受到影响，但考虑到迟发病例，发病率约为 1/30,000。

法布里病是一种罕见且严重的遗传病。

当 GLA 基因（位于 X 染色体上）发生损害其功能的变化时，就会发生这种情况。

GLA 基因产生酶 α-半乳糖苷酶 A，这对于裂解三糖神经酰胺至关重要。

如果这不能发挥应有的作用，则该过程上游的分子会在溶酶体内部积聚，从而损害细胞。

该人表现出神经、皮肤、眼部、胃肠道、脑血管、肾脏和心脏症状。

法布里病属于溶酶体贮积病的一组，包括大约五十种指数。

在这些疾病中的每一种中，溶酶体由于不同的原因不能正常发挥作用。

该基因是产生α-半乳糖苷酶 A 所必需的，后者是将球三糖神经酰胺分解成更简单分子所必需的。

在患有法布里病的患者中，α-半乳糖苷酶 A 的产量较低。

结果，未分解的球形三糖基神经酰胺分子在溶酶体中积累，细胞受到损害。

受影响最大的细胞是血管、肾脏、心脏和神经系统的细胞。

该病具有遗传性。

具体来说，它是一种与 X 染色体相关的隐性遗传病。

这意味着，要发生最严重的症状，所有细胞的所有 X 染色体都必须包含突变的 GLA 基因。

因此，如果突变仅影响一条染色体（在两条染色体的情况下，即女性），则该人不会表现出严重的症状，而是该疾病的健康携带者。

发生所谓的“补偿”：健康的 X 染色体补偿突变的 X 染色体。

如果一个健康的携带者与一个健康的男人生下了孩子，男孩出生时有 50% 的机会生病，因为在男性受试者（只有一条 X 染色体）中不会发生补偿机制。

对于生来就有病的女性，她必须是健康携带者和患病男性的女儿。因此，法布里病主要是男性疾病。

法布里病通常在生命的最初几年出现，但症状轻微且模糊（这就是为什么几乎总是在症状恶化时才诊断出来）。

该病的典型症状是：

胃肠道疼痛，由于血管功能障碍;
手脚疼痛（肢端感觉异常），可能是周围神经受损引起的：手指、脚底和手掌疼痛；
皮肤上的黑斑（血管角膜瘤）：小的、无症状的、圆顶状、红蓝黑色的血管形成，影响超过 80% 的患者，集中在骨盆区域；
慢性腹泻，一天最多可发生 12 次，通常伴有下腹部痉挛，与便秘期交替出现
餐后恶心;
进餐时有饱腹感和沉重感；
肾脏问题，通常在儿童时期开始出现蛋白尿（尿液中蛋白质含量异常）和微量白蛋白尿（尿液中存在白蛋白）。如果不及时治疗，这些问题会导致慢性肾功能衰竭，到了晚期，只能通过透析或肾移植来解决；
听力问题，从耳鸣（高频中度耳鸣）到耳聋
头晕;
角膜混浊（或 cornea verticillata），不损害视力的黄褐色脂质颗粒的上皮内角膜沉积物；
无汗症（无法分泌汗液）或少汗症（产生的汗液量减少）；
心脏问题，从心脏和室性心律失常到左心室肥大和限制性心肌病和扩大的心脏。