小头畸形，当婴儿的头部比预期小得多时
小头畸形是一种以儿童头围小于同龄人为特征的疾病，可由遗传和环境原因引起
小头畸形是由多种多样的疾病引起的
必须区分遗传原因（例如，染色体异常或单基因异常）和环境原因。
小头畸形可分为两种形式：原发性小头畸形（出生时出现）和继发性小头畸形（出生后发展），并且可能与或可能不与其他症状相关，这些症状是或多或少特征性整体（综合征）的一部分。
小头畸形存在于 450 多种遗传病症中
在随后的父母怀孕中再次出现这种情况的风险取决于小头畸形的遗传原因。
在大多数情况下，这些是由染色体畸变（染色体数量或结构异常）或单个基因改变引起的遗传病，通常以常染色体隐性方式遗传：导致疾病的基因的两个拷贝（所谓的“疾病基因”），无论是来自母系还是来自父系，在患有小头畸形的儿童中都会发生改变（突变）。
父母携带该基因的一个改变副本（另一个副本是正常的）并且不受小头畸形的影响，但每次怀孕都有 25% 的几率生下一个患有小头畸形的孩子。
以下是以常染色体隐性模式遗传的最重要的小头畸形形式：
常染色体隐性原发性小头畸形
它的特点是在没有其他畸形或神经缺陷的情况下出现严重的小头畸形。 相关的认知缺陷从轻度到中度不等。
患者的 MRI 扫描显示大脑皮层薄但结构正常，脑回旋简化。
这些形式中最常涉及的基因是：ASPM（单独负责约 40% 的这种小头畸形亚型）、MCPH1、PHC1、CENPE、MFSD2A、ANKLE2、CIT、WDFY3、CDKRAP2、CENPJ、STIL、WDR62、CEP63、CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6。
原发性侏儒症伴小头畸形（Seckel 综合征，MOPDI 和 MOPDII）
这是一组不仅以明显的小头畸形为特征，而且以宫内发育不良和出生后身材矮小为特征的一组疾病。
至少有 9 个已知的 Seckel 综合征致病基因（CEP63、ATR、NSMCE2、DNA2、CENPJ、NIN、CEP152、RBBP8、TRAIP）。
称为 MOPD1 的形式是由 RNU4ATAC 基因突变引起的，而 MOPDII 形式是由 Pericentrin (PCNT) 基因突变引起的。
Smith-Lemli-Opitz综合征
在某些情况下，小头畸形以常染色体显性遗传模式遗传：当两种疾病基因中只有一个拷贝发生改变（突变）时，就会发生这种情况。
存在该基因的正常拷贝，但不足以重建已被突变基因改变的遗传信息。
因此，携带可导致小头畸形的基因的两个拷贝之一的突变拷贝的父母（因此他自己也患有小头畸形）在每次受孕时都有 50% 的风险生下患有小头畸形的孩子。
然而，在许多情况下，父母没有小头畸形，因此这些是新生突变，这意味着突变不是遗传的，而是发生在卵细胞、精子细胞的形成过程中，或在胚胎发育的早期阶段。
然后突变将只影响那个孩子，而不会影响其他家庭成员。
伴有先天性淋巴水肿和脉络膜视网膜病变的小头畸形是一种常染色体显性遗传病：头围的减少通常是轻微的，是由 KIF11 基因突变引起的。
该疾病的表现不同程度地涉及中枢神经系统和眼睛
面部也具有特征性的外观，有倾斜的眼缝和突出的下巴和耳朵。
淋巴水肿通常局限于足背。
其他与小头畸形相关的遗传综合征是由更复杂的遗传机制引起的：
- 天使综合征;
- 鲁宾斯坦-泰比综合征。
由染色体畸变引起的主要遗传形式是：
Wolf-Hirschhorn 综合征，由 4 号染色体 (4p16.3) 的短臂缺失引起。
缺失会导致染色体的一部分丢失，从而导致其中包含的基因丢失。
在 58% 的情况下，它是一个很大的缺失，可以通过核型分析在显微镜下检测到； 在其余情况下，需要更复杂的基因测试（FISH、array-CGH）来证明缺失。
临床表现的特点是小头畸形、发育迟缓、智力障碍和小畸形，尤其是面部畸形，这些对于有经验的眼睛（医学遗传学家）来说是很容易识别的。
可能存在虹膜缺损（部分虹膜缺失，表现为虹膜裂隙）。
心肌的癫痫发作和先天性疼痛是常见的发现。
儿童时期可能会反复感染。
莫瓦特威尔逊综合症
在许多情况下，小头畸形的原因不是遗传而是环境。
在怀孕期间，一些环境原因会导致小头畸形：
- 甲基汞等化学物质主要存在于鱼类中；
- 麻醉品和酒精；
- 弓形体病、风疹、巨细胞病毒、疱疹、水痘、HIV、寨卡病毒等感染；
- 出生前和分娩过程中对大脑造成的损伤，例如缺氧、缺血和外伤；
- 严重营养不良。
在检查期间，儿科医生和后来的遗传学家/神经学家将执行：
- 测量患者的头围、身高和体重，将测量结果与显示同年龄和性别儿童正常限值的特殊表格进行比较； 因此，将有可能评估小头畸形的程度并区分孤立的小头畸形和整体生长不良；
- 测量父母的头围，这对于确定是否是遗传性家族特征至关重要；
- 仔细回顾怀孕期间的病史，以排除导致小头畸形的环境原因，例如感染、吸毒、辐射暴露、前往有地方性感染（如寨卡病毒）的国家旅行、围产期窒息以及酗酒或吸毒；
- 评估出生时的生长情况、任何父母血缘关系史、病情的进行性或静态进展、精神运动发育里程碑、是否存在癫痫、是否存在畸形音符、评估任何相关的畸形异常以及详细的神经系统检查。
小头畸形通常与不同程度的精神运动发育、语言和智力障碍有关，但也有智商在正常范围内的病例。
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小头畸形可能出现的其他症状是：
- 癫痫;
- 身高和体重增长缓慢；
- 面部形状的解剖学变化（面部畸形）；
- 神经行为障碍（多动症、注意力缺陷等）。
儿科医生根据家族史评估、临床表现分析和检查，尝试在特定综合征的背景下确定该病症是否具有遗传基础。
然后，他或她可以提出旨在尽可能确定小头畸形原因的基因分析，并相应地计算父母中的一方或这对夫妇在随后的怀孕中再次生下小头畸形孩子的风险。
颌面外科医生进行评估以排除颅骨狭窄的可能性也很重要。
神经系统和神经精神病学检查很有用，因为小头畸形与神经系统症状（如精神运动迟缓、智力障碍和癫痫）之间可能存在关联。
因此，进行脑电图检查很重要。
进行脑部超声和/或 MRI 以揭示任何相关的脑部异常并评估颅缝的状态可能很有用。
眼底检查可能有助于排除与脉络膜视网膜病变相关的形式。
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在某些情况下，怀孕期间常规进行的超声检查可能已经显示出对小脑畸形的怀疑
然而，产前发现必须通过头骨生长发育年龄期间的评估来确认，并将该测量与身高和体重增长的测量相关联。
如果颅骨狭窄导致小头畸形，则采用手术治疗。
在其他情况下，没有特定的治疗方法。
根据患者的临床需要对患者进行多学科护理当然非常重要。
对于精神运动迟缓和智力障碍，可以采用包括心理运动、语言治疗和职业治疗在内的康复治疗。
这些疗法已被证明对于获得日常生活中一些有用的技能和提高个人自主权是有效的。
如果出现癫痫样现象，则需要神经科医生进行评估以制定抗癫痫治疗。
如果其他症状或器质性畸形伴随小头畸形存在，转诊专科医生应评估患者以治疗各种症状。
小头畸形的预后因病因而异。
与小头畸形相关的临床表现差异很大。
它们的范围从非常轻微到严重的形式，但通常预后会随着时间的推移而改善。
如果治疗得当，轻度疾病的预后是有利的，预期寿命大约与普通人群相仿。
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