Breingewasse: CAR-T bied nuwe hoop vir die behandeling van onopereerbare gliome
Die gebruik van CAR-T: 'n kombinasie van geen- en geneesmiddelterapie inhibeer kankergroei. Die studie deur navorsers by die Pediatriese Hospitaal van die Heilige Stoel gepubliseer in die joernaal Neuro-Oncology
Nuwe hoop van CAR-T vir kinders se breingewasse: 'n kombinasie van geen- en geneesmiddelterapie met kragtige anti-tumor-aksie inhibeer die groei van 'diffuse middellyngliome'
Dit is baie aggressiewe breingewasse wat onwerkbaar is en tot nou toe geen effektiewe behandeling gehad het nie.
Die nuwe terapie is ontwikkel deur navorsers by die Bambino Gesù-kinderhospitaal in samewerking met die Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli en die Institute of Cancer Research in Londen. Die resultate van die laboratoriumtoetse baan die weg vir toekomstige menslike proewe.
Die studie is in die wetenskaplike joernaal Neuro-Oncology gepubliseer.
MIDDELYN GLIOMAS
Diffuse middellyn gliomas is gewasse wat tipies is van pediatriese ouderdom en is meestal as gevolg van 'n mutasie in die H3K27M proteïen.
Hulle ontwikkel in die middellynstrukture van die brein, veral in die pons, die deel van die breinstam wat lewensbelangrike funksies soos asemhaling en hartaktiwiteit reguleer.
Hierdie gewasse is baie aggressief, is geneig om vinnig te versprei en diep te infiltreer.
As gevolg van hul ligging kan hulle nie chirurgies verwyder word nie.
In Italië word ongeveer 20-25 gevalle van gliome wat in die pons gelokaliseer is by kinders gediagnoseer, met 'n piekvoorkoms tussen 5 en 10 jaar oud.
Gemiddelde oorlewing is baie laag (9-12 maande) en minder as 5% van kinders oorleef 5 jaar na diagnose, ten spyte van radio- en chemoterapie behandelings.
As gevolg van die heterogeniteit van gliomas en die moeilikheid van dwelms om deur die versperring te kom wat breinweefsel na die gewas beskerm, was dit tot dusver nie moontlik om 'n doeltreffende geneesmiddel te vind nie.
DIE ONKOHAEMATOLOGIE STUDIE OOR CAR-T
Die studie gekoördineer deur die Navorsingsarea van Onkohematologie van die Bambino Gesù, onder leiding van prof. Franco Locatelli, is in die laboratorium uitgevoer vanaf die tumorselle van glioompasiënte wat biopsie ondergaan.
Ondersoeke oor weefsel, op selle afkomstig van die gewasse en op diermodelle het dit moontlik gemaak om 'n nooit tevore-getoetste antitumorterapie te identifiseer nie, gebaseer op die gebruik van 'n eksperimentele geneesmiddel (Linsitinib) in kombinasie met geneties gemodifiseerde T-limfosiete ( CAR-T-selle).
Die middel, wat deur middel van farmakologiese sifting geïdentifiseer is, is 'n spesifieke inhibeerder van die IGF1R-proteïen ('n molekule teenwoordig op die membraan van tumorselle) wat in staat is om 'n direkte anti-tumor-aksie op diffuse middellyn-glioomselle uit te oefen.
CAR-T's is geprogrammeer om tumorselle te herken - en dood te maak deur 'n proteïen aan te val wat op hul oppervlak uitgedruk word: die GD2-antigeen (GD2-CAR-T)
Die nuwe kombinasieterapie, wat in die laboratorium op verskeie modelle van middellynglioom getoets is, het in staat gebly om tumorgroei te inhibeer.
Navorsers het ook getoon dat die kombinasie 'n meer effektiewe anti-tumor effek produseer as die twee behandelings wat afsonderlik gebruik word: die middel versterk die aktiwiteit van CAR-T-selle, en daar word veronderstel dat die CAR-T's in staat is om 'hulle pad te veg' verby die beskermende bloed-brein versperring.
Die Bambino Gesù-navorsing is ondersteun deur Children with Cancer UK, AIRC, Ministerie van Gesondheid, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative en Veronesi Foundation.
CAR-T-VERWANTE TERAPEUTIESE PERSPEKTIEWE
Diffuse middellyngliome word steeds wees gelaat deur behandeling, maar "die voorlopige resultate van die studie is bemoedigend" verduidelik prof. Franco Locatelli Direkteur van eksperimentele en presisiegeneeskunde by Bambino Gesù.
“Die nuwe behandelingstrategie het belowende pre-kliniese resultate gelewer en kan die eerste stap wees om 'n deel van pasiënte wat deur hierdie verskriklike vorm van kanker geraak word suksesvol te behandel.”
Soos die navorsers uitwys, sal die beste maniere om die geneesmiddel en CAR-T aan die tumorplek te lewer ontwikkel moet word voordat daar na menslike proewe oorgegaan word, en die terapeutiese mengsel sal getoets moet word op meer komplekse tumormodelle wat dit moontlik maak. die immuun- en inflammatoriese reaksie by pasiënte wat verwag en geassesseer moet word.
Die wetenskaplike relevansie van die Bambino Gesù-studie, veral in terme van die vooruitsigte vir behandeling wat deur die ontwikkeling van die nuwe gekombineerde terapie oopgemaak word, is ook uitgelig in 'n onlangse hoofartikel wat in die vaktydskrif Neuro Oncology gepubliseer is.
Lees ook:
Limfoom: 10 alarmklokke wat nie onderskat moet word nie
Nie-Hodgkin se limfoom: simptome, diagnose en behandeling van 'n heterogene groep gewasse
CAR-T: 'n Innoverende terapie vir limfome
Wat is CAR-T en hoe werk CAR-T?