الثلاسيميا ، لمحة عامة
الثلاسيميا نعم ، ولكن الأصح الحديث عن الثلاسيميا ، وهي أمراض دم وراثية تشمل فقر الدم ، أي انخفاض كمية الهيموجلوبين ، وهو بروتين موجود في خلايا الدم الحمراء يقوم بوظيفة نقل الأكسجين في الدم.
التلاسيمية هي مجموعة من عيوب الهيموغلوبين (اعتلال الهيموغلوبين) التي تسبب فقر الدم الصغري ، أي خلايا الدم الحمراء الأصغر من الطبيعي (الثلاسيميا).
يتكون الهيموغلوبين من أربع سلاسل ، وسلاسل ألفا وسلاسل بيتا ، تحتوي كل منها على الحديد (Fe 2+) وتحمل الأكسجين (O2).
يصنف مرض الثلاسيميا حسب نوع السلسلة المعدلة
لذلك يمكن التمييز بين نوعين رئيسيين:
- ثلاسيميا ألفا ، عندما يتغير الجين الذي يحتوي على المعلومات اللازمة لتركيب سلاسل ألفا ويصبح أكثر شيوعًا في الأفراد الأفارقة أو المنحدرين من أصل أفريقي ؛
- ثلاسيميا بيتا أو فقر الدم المتوسطي عندما يكون الجين المتغير هو الجين الذي يحتوي على المعلومات اللازمة لتركيب سلسلة بيتا ويكون أكثر شيوعًا في الأشخاص من منطقة البحر الأبيض المتوسط وجنوب شرق آسيا.
ينتج ثلاسيميا ألفا عن تغيرات في واحد أو أكثر من الجينات الأربعة التي تحتوي على المعلومات اللازمة لتكوين سلسلة ألفا من الهيموجلوبين
معظم التعديلات الجينية التي تسبب ثلاسيميا ألفا هي عمليات حذف ، أي فقدان جزء من الحمض النووي متفاوت الأطوال.
ومع ذلك ، هناك أيضًا العديد من الطفرات التي يمكن أن تغير وظيفة الجينات الأربعة التي توجه تركيب سلاسل ألفا الهيموجلوبين.
هناك نوعان من الجينات لسلسلة ألفا (HBA1 و HBA2) على كل كروموسوم رقم 16 ، لذلك لدينا جميعًا 4 جينات للهيموجلوبين ألفا: نسختان من جين HBA1 ونسختان من جين HBA2.
من الواضح ، نظرًا لأن كل منا يرث كروموسومًا واحدًا 16 من أمنا والكروموسوم الآخر 16 من والدنا ، فإن أحد جيني HBA1 موروث من أمنا والآخر من والدنا.
الأمر نفسه ينطبق على جيني HBA2.
الموضوعات التي خضعت للتغييرات في واحد فقط من الجينات الأربعة (الشكل 4) هي ناقلات صامتة لثلاسيميا ألفا حيث تسمح الجينات الثلاثة الأخرى بإنتاج كميات شبه طبيعية من سلاسل ألفا.
الأشخاص الذين يعانون من تغيرات في 2 من 4 جينات لسلسلة ألفا لديهم سمة الثلاسيميا مع خلايا الدم الحمراء الصغيرة وفقر الدم المعتدل.
تؤدي التعديلات في 3 من الجينات الأربعة إلى حالة من الثلاسيميا ألفا المتوسطة أو مرض الهيموغلوبين H الذي يتجلى في فقر الدم المتوسط إلى الشديد والثلاسيميا.
عندما يتم تغيير جميع الجينات الأربعة لسلاسل ألفا وتصبح غير وظيفية ، يتشكل هيموجلوبين غير طبيعي (هيموجلوبين بارت) غير قادر على نقل الأكسجين إلى الجسم ، مما يؤدي إلى استسقاء الجنين (تراكم مفرط للسوائل في الأنسجة وتجاويف الجسم. الجنين) الذي لا يتوافق أساسًا مع الحياة (استسقاء الجنين مع هيموجلوبين بارت).
تعتبر ثلاسيميا بيتا أكثر أشكال المرض شيوعًا في إيطاليا وعلى طول ساحل البحر الأبيض المتوسط
يحدث بسبب التغيرات (الطفرات) في الجين الذي يحتوي على المعلومات اللازمة لتركيب سلسلة بيتا من الهيموجلوبين.
هناك نسخة واحدة من الجين الخاص بسلسلة بيتا على كل من الكروموسومين رقم 11 ، لذلك كل شخص لديه نسختان من الجين.
عندما يتم تغيير نسخة واحدة فقط من الجين ، يكون لدى الطفل سمة الثلاسيميا أو الثلاسيميا الصغرى.
من ناحية أخرى ، إذا كان الطفل قد ورث نسختين من الجين المتغير من والدين كلاهما يحمل سمة الثلاسيميا ، فإن الطفل مصاب بالثلاسيميا الكبرى.
عندما يكون لدى كلا الوالدين سمة الثلاسيمية ، فإن لديهم فرصة بنسبة 25٪ لإنجاب طفل مصاب بالثلاسيميا الكبرى مع كل حمل.
من ناحية أخرى ، إذا كان أحد الوالدين فقط لديه سمة الثلاسيمية ، فسيكون لديه / لديها خطر بنسبة 50 ٪ لنقل الجين المعدل إلى طفلهم في كل حمل ، والذي سيكون لديه أيضًا سمة الثلاسيمية.
في سياق ألفا ثلاسيميا:
- الحالة الحاملة الصامتة لا تظهر أي أعراض ولا تظهر حتى في تعداد الدم حيث لا يوجد فقر دم ولا ثلاسيميا أيضًا ؛
- لا تعطي سمة الثلاسيمية أعراضًا في العادة ، ولكن يمكن الاشتباه بها عندما يكشف تعداد الدم عن فقر دم متوسّط إلى خفيف.
- تتجلى وسائط ألفا ثلاسيميا المتوسطة مع أعراض فقر الدم الصغري المتوسط إلى الشديد مع اليرقان المعتدل وتضخم الكبد والطحال والتغيرات الهيكلية المعتدلة مع تشوهات عظام الجمجمة وبروز العظام الوجني. تأخر النمو الطبيعي شائع أيضًا ؛
- تموت جميع الأجنة المصابة باستسقاء الجنين مع هيموجلوبين بارت تقريبًا في الرحم أو في الساعات القليلة الأولى من الحياة ما لم يتم علاجهم فورًا في العناية المركزة ونقلهم دمًا.
يصابون بفقر دم شديد ، تضخم ملحوظ في حجم الكبد والطحال ، تأخر في نمو المخ ، تشوهات الهيكل العظمي والقلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي.
أما ثلاسيميا بيتا:
لا تسبب سمة الحالة الثلاسيميا أو الثلاسيميا الصغرى أعراضًا في العادة.
يُشتبه عادةً عندما يُظهر تعداد الدم فقر دم خفيف وخلايا دم حمراء صغيرة (الثلاسيميا الصغرى ، التي تكشف عن انخفاض متوسط حجم الجسم العضلي - MCV).
من ناحية أخرى ، يتجلى مرض الثلاسيميا الكبرى عادة خلال السنة الأولى أو الثانية من العمر مع أعراض مرتبطة بفقر الدم الحاد والمكون الانحلالي: الشعور بالضعف (الوهن) ، شحوب الجلد ، اليرقان ، حصوات المرارة ، تضخم الطحال والكبد .
نادرًا ما تحدث تغيرات هيكلية بسبب تضخم نخاع العظم ، مما يؤدي إلى تشوهات في عظام الجمجمة وبروز العظم الوجني.
غالبًا ما يتباطأ النمو غير الطبيعي.
يختلف المسار التشخيصي اعتمادًا على حالة الثلاسيميا المشتبه بها:
- عادة ما يتم التشخيص كحامل صامت لمرض ألفا ثلاسيميا لدى والدي الطفل المصاب بنوع أكثر حدة من الثلاسيميا ألفا: عادة ما يكون تعداد الدم ضمن الحدود الطبيعية. يجب أن يعتمد التشخيص على استخدام الاختبارات الجزيئية التي توضح الحذف أو الطفرة في أحد الجينات الأربعة التي توجه تركيب سلاسل ألفا في الهيموجلوبين ؛
- يمكن الاشتباه في سمة الثلاسيميا من نتائج فحص قياس الدم الذي يتم إجراؤه لمجموعة متنوعة من المؤشرات (كقاعدة عامة ، لا تظهر الأعراض على هؤلاء الأشخاص) تظهر فقر دم معتدل مع مرض الثلاسيميا ؛ يجب تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجزيئية ؛
- في حالة الثلاسيميا الألفا الوسيطة ، يأتي الشك التشخيصي من الأعراض وظاهرة صغر حجم الدم المتوسط إلى الشديد. قد يأتي التأكيد الأولي من مظاهرة الهيموجلوبين H في الدم. يمكن للاختبارات الجزيئية أن تسلط الضوء على عمليات الحذف أو الطفرات التي تسبب المرض ؛
- عند الرضع الذين يعانون من استسقاء الجنين مع هيموجلوبين بارت ، قد يأتي التشخيص من العرض الكهربي أو تقنيات كروماتوغرافية أخرى أكثر تطوراً لهيموجلوبين بارت. في هذه الحالة أيضًا ، تسمح التحقيقات الجزيئية بتأكيد التشخيص.
في الثلاسيميا ألفا ، الهيموغلوبين F و Hb A2 عادة ما تكون طبيعية ، ويمكن تشخيص مرض الثلاسيميا بالخلل في جين أو جينين عن طريق الاختبارات الجينية.
من الواضح أن مسار التشخيص مختلف عند الاشتباه في وجود ثلاسيميا بيتا.
يتم تأكيد تشخيص الثلاسيميا الصفية في ثلاسيميا بيتا ، الذي يُشتبه به عادةً على أساس نتائج فحص قياس الدم الذي يتم إجراؤه لأسباب أخرى ، عن طريق الرحلان الكهربي للهيموجلوبين الذي يُظهر مستويات عالية من الهيموجلوبين A2.
يتم تأكيد تشخيص مرض الثلاسيميا الكبرى من خلال الفحوصات المخبرية:
- فحص قياس الدم الذي يوضح فقر الدم الوخيم من النوع الصغير ؛ ينخفض الهيموغلوبين تدريجياً إلى قيم منخفضة للغاية ؛
- مسحة الدم الوريدي المحيطي ، والتي غالبًا ما تُشخص لوجود العديد من خلايا الدم الحمراء الصغيرة والشاحبة ، أو خلايا الدم الحمراء ذات الشكل الغريب أو خلايا الدم الحمراء المستهدفة ؛
- زيادة مستويات البيلورين والحديد والفيريتين.
- الرحلان الكهربي للهيموغلوبين ، حيث في ثلاسيميا بيتا الصغرى هناك زيادة في الهيموغلوبين A2 ، بينما في ثلاسيميا بيتا الكبرى ، يزداد الهيموجلوبين وكذلك HbA2 بأكثر من 3٪ ؛
- يتم الآن تنفيذ طرق الحمض النووي المؤتلف لتحديد العيب الجزيئي المحدد (النمط الجيني) ، سواء للتشخيص قبل الولادة أو كجزء من الاستشارة الوراثية.
يعتمد العلاج على النوع والشدة.
لا يحتاج الناقلون الصامتون والأفراد المصابون بسمة ألفا ثلاسيميا وبيتا ثلاسيميا الصغرى إلى علاج.
المرضى الذين يعانون من ثلاسيميا ألفا ، والناجين من هيموجلوبين بارت ، والأطفال الذين يعانون من الثلاسيميا الكبرى يحتاجون إلى عمليات نقل خلايا الدم الحمراء بشكل منتظم ودوري من أجل الحفاظ على مستويات الهيموجلوبين المناسبة وفقًا لمراحل نمو الفرد وحالته الصحية.
نظرًا لأن الدم المنقول يحتوي على كميات عالية من الحديد ، يجب الحفاظ على مستويات الفيريتين في الدم تحت السيطرة: بعد عدد معين من عمليات نقل الدم وإذا تجاوز الفيريتين المصل المستويات الآمنة ، من أجل منع أو تقليل تراكم الحديد في مختلف الأعضاء (القلب ، الكبد ، الغدد الصماء الغدد ، وما إلى ذلك) ، يجب البدء في العلاج لإزالة الحديد الزائد (العلاج بالحديد مع الأدوية مثل Deferoxamine و Deferasirox و Deferiprone).
منظور علاجي آخر ، على الرغم من عدم حله ، هو استخدام عقار ، Luspatercept ، السلف لفئة عوامل نضج الكريات الحمر.
في بعض الأفراد الذين يعانون من فقر الدم المعتمد على نقل الدم ، بما في ذلك مرضى الثلاسيميا ، لوحظ تأثيره في زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء لتقليل تكرار نقل الدم عن طريق زيادة الفواصل الزمنية.
يمكن أن يؤدي ذلك في حالات مختارة ومتجاوبة إلى عدد أقل من عمليات نقل الدم وبالتالي تقليل العبء العسكري والتراكم.
العلاجات الحاسمة التي تؤدي إلى العلاج هي:
- زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من شقيق غير مصاب متوافق مع HLA ، من أحد الوالدين (زرع عشوائي) أو من متبرع بنك نخاع العظم ؛
- العلاج الجيني القائم على LentiGlobin بيتا ثلاسيميا ، والذي يمثل الحدود العلاجية الجديدة. LentiGlobin هو فيروس (الفيروسة البطيئة) يتم التلاعب به في المختبر بطريقة تنقل جين سلسلة بيتا الهيموغلوبين إلى سلائف خلايا الدم الحمراء المأخوذة من المريض. بمجرد إدخال الجين في أنبوب الاختبار ، فإن السلائف ، القادرة الآن على تصنيع سلاسل بيتا الهيموجلوبين الطبيعية ، يتم نقلها مرة أخرى إلى المريض وتمكينه من إنتاج خلايا الدم الحمراء الطبيعية.
اقرأ أيضا
فقر الدم المتوسطي: التشخيص باختبار الدم
فقر الدم الناجم عن نقص الحديد: ما هي الأطعمة الموصى بها
ما هو الألبومين ولماذا يتم إجراء الاختبار لتحديد قيم الألبومين في الدم؟
ما هي الأجسام المضادة لـ Transglutaminase (TTG IgG) ولماذا يتم اختبارها من أجل وجودها في الدم؟
ما هو الكوليسترول ولماذا يتم اختباره لتحديد مستوى الكوليسترول (الكلي) في الدم؟
سكري الحمل ، ما هو وكيفية التعامل معه
ما هو الأميليز ولماذا يتم إجراء الاختبار لقياس كمية الأميليز في الدم؟
التفاعلات الدوائية الضارة: ما هي وكيفية إدارة الآثار الضارة
استبدال الألبومين في المرضى الذين يعانون من الإنتان الشديد أو الصدمة الإنتانية
اختبارات التحريض في الطب: ما هي ، ما الغرض منها ، كيف تحدث؟
ما هي الراصات الباردة ولماذا يتم إجراء الاختبار لتحديد قيمها في الدم؟
الثلاسيميا أو فقر الدم المتوسطي: ما هو؟