Pediatrie, dětská rakovina: týmu výzkumníků z římské univerzity Sapienza se podařilo prokázat účinnost dvou léků na potlačení nádorových buněk MYCN, původ neuroblastomu a dětského medullus blastomu

Několik maligních novotvarů, z nichž mnohé jsou běžné u dětí, jako je neuroblastom, rhabdomyosarkom a meduloblastom, může vyplynout z aktivace onkogenu MYCN, genu, který potenciálně podporuje vývoj nádorových buněk.

Tato dětská nádorová onemocnění sdílejí vysoký stupeň agresivity a odolnosti vůči konvenčním protirakovinným terapiím

Nemohou být napadeni molekulárně cílenými terapiemi kvůli nedostatku specifických léků, tj. Těch, které se zaměřují na transkripční faktor MYCN.

Laboratoř molekulární genetiky rakoviny oddělení molekulární medicíny koordinovaná Giuseppem Gianninim se za poslední desetiletí zaměřila na replikační stres a následné poškození genomu vyvolané MYCN, které vytváří nádorové buňky. poháněný tímto onkogenem vysoce závislým na aktivitě určitých proteinů zapojených do oslabení replikačního stresu a opravy poškození DNA.

Ve své nejnovější práci, publikované v časopise Oncogene a financované Italskou asociací pro výzkum rakoviny (Airc) a Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, vědci z katedry biologie a biotechnologie a katedry experimentální medicíny na univerzitě La Sapienza , spolu s Výzkumným ústavem Gianniny Gaslini v Janově, nemocnicemi Sant'Andrea a Bambino Gesù v Římě a Italským technologickým institutem prokázaly synergickou aktivitu dvou specifických inhibitorů při zabíjení nádorových buněk závislých na MYCN.

Jejich působení na jedné straně zvyšuje poškození DNA a na druhé straně brání aktivaci molekulárních brzd, které blokují procesy replikace DNA a buněčného dělení, což je stav, který vede rakovinné buňky ke smrti „mitotickou katastrofou“ .

ZDRAVÍ DĚTÍ: VÍCE INFORMACÍ O MEDICHILDU NAVŠTÍVENÍM BOTY NA EMERGENCY EXPO

Rakovina v dětství a kombinace inhibitorů

Myšlenka testování kombinace těchto dvou inhibitorů, “vysvětluje Giuseppe Giannini,„ vychází z důkazů, že inhibitory PARP, proteiny zapojené do opravy poškození DNA, zvyšují replikační stres u nádorů závislých na MYCN, ale současně aktivují blokování buněčného cyklu mechanismy, zprostředkované proteinem CHK1, které chrání nádorové buňky před škodlivými účinky inhibice PARP “.

"Kombinovaná inhibice PARP a CHK1," pokračuje Stefano di Giulio z univerzity Sapienza, křestní jméno studie, "by odstranila druhý ochranný mechanismus, což by způsobilo neúprosnou smrt buňky, jako auto jedoucí po silnici z kopce, s vadný motor a dokonce prasklé brzdy!

Potenciál této farmakologické kombinace byl úspěšně testován nejprve na preklinických modelech neuroblastomu a meduloblastomu in vitro a in vivo a poté také na zvířecích modelech stejných novotvarů, přičemž bylo pozorováno významné snížení růstu nádoru a zvýšené přežití u zvířat léčených kombinací ve srovnání s kontrolními skupinami.

"Synergická aktivita těchto dvou inhibitorů," dodává Valeria Colicchia ze společnosti Sapienza, "nám také umožnila snížit dávku inhibitoru CHK1, který má být podáván in vivo, čímž se významně sníží problémy s toxicitou spojené s tímto typem léčiva, a přitom zachování silné protinádorové účinnosti.

"S ohledem na pokročilý stav vývoje a testování těchto dvou léčiv," uzavírá Marialaura Petroni z Sapienza University, další koordinátorka práce, "očekáváme, že tento nový terapeutický přístup bude možné snadno převést do nových klinických studií".

Podle autorů tedy může farmakologická kombinace inhibitorů PARP a CHK1 představovat nový a platný chemo-volný terapeutický přístup k léčbě nádorů závislých na MYCN.

Článek o kombinaci PARP a CHK1 při inhibici dětských nádorů:

S41388-021-02003-0

Reference:

Kombinace inhibitorů PARP a CHK1 účinně antagonizuje nádory poháněné MYCN-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Be Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Přečtěte si také:

Kostní cysty u dětí, první známkou může být „patologická“ zlomenina

Intraperitoneální chemoterapie: Účinnost u některých střevních a gynekologických nádorů

Zdroj:

Poliklinika Umberto I