Vzácná onemocnění: Rothmund-Thomsonův syndrom

Rothmund-Thomsonův syndrom je velmi vzácné kožní onemocnění, které bylo popsáno u přibližně 500 jedinců od doby, kdy byl poprvé popsán v Rakousku v roce 1868.

Projevy Rothmund-Thomsonova syndromu

Projevuje se jako poikiloderma, typická kožní vyrážka na obličeji charakterizovaná ztenčením (atrofií) vnější vrstvy kůže (epidermis), abnormalitami ve zbarvení (pigmentací) kůže s hypo- i hyperpigmentací a dilatací povrchových cév kůže (teleangiektázie).

Kromě postižení kůže se vyskytují mimokožní příznaky, jako je pre- a postnatální růstová retardace, malý vzrůst, řídké nebo chybějící řasy a/nebo obočí, zubní a kosterní abnormality, juvenilní katarakta, předčasné stárnutí a predispozice k rakovině (zejména osteosarkom). .

Rothmund-Thomsonův syndrom je onemocnění způsobené ve většině případů změnami (mutacemi) v genu helikázy RECQL4 lokalizovaném na chromozomu 8.

Přenáší se jako autozomálně recesivní charakter.

Nemoci s autozomálně recesivním přenosem se vyskytují pouze u lidí, kteří zdědili dvě změněné (mutované) kopie genu.

Zmutovaná je jak kopie zděděná po matce, tak kopie zděděná po otci.

Termín „recesivní“ znamená, že změna pouze jedné ze dvou genových kopií není dostatečná k vyvolání onemocnění.

K vyvolání onemocnění musí být zmutovány obě kopie genů.

Rodiče jsou přenašeči pouze jedné kopie změněného genu (druhá kopie je normální), takže nejsou nemocní: jsou zdraví přenašeči.

Dvě zdravé přenašečky, které chtějí mít děti, mají při každém těhotenství 25% šanci (jedna ze čtyř), že budou mít nemocné dítě.

50 % jejich dětí budou zdraví přenašeči (jako matka a otec, bez příznaků) a zbývajících 25 % bude zdravých (s oběma kopiemi genu bez mutace).

Tyto šance jsou nezávislé na pohlaví nenarozeného dítěte.

Dosud byly mutace v genu RECQL4 identifikovány přibližně u 60–65 % pacientů, zatímco u zbývajících 35–40 % postižených jedinců je příčina neznámá.

Mezi klinické příznaky, které mohou mít pacienti s Rhotmund-Tomsonovým syndromem, patří vyrážka

Ten obvykle není přítomen při narození, ale rozvíjí se mezi 3. a 6. měsícem věku se zarudnutím kůže (erytém), otokem a jizvami na obličeji a následným rozšířením vyrážky na hýždě a končetiny, zatímco trup a břicho obvykle nejsou ovlivněny.

Vyrážka se po letech vyvine do typické poikilodermie se střídáním oblastí hyperpigmentace, malých skvrn ztenčení (atrofie) a dilatace povrchových cév (teleangiektázie).

Mohou být přítomny skeletální abnormality horních končetin s nepřítomností nebo malformací palce nebo zkrácením předloktí.

Dalšími častými kosterními abnormalitami jsou absence (aplazie) nebo abnormální zmenšení velikosti (hypoplazie) čéšky a osteopenie, tj. řídnutí a oslabení kostí.

Může být také přítomen malý vzrůst a nízká tělesná hmotnost, abnormality zubů, gastrointestinální poruchy, dysplazie nehtů, bilaterální katarakta a nádory včetně osteosarkomu.

Diagnóza Rothmund-Thomsonova syndromu je stanovena na základě pečlivého sběru klinické anamnézy a stejně pečlivého vyšetření dítěte.

VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ? VÍCE ZJIŠTĚTE NAVŠTIVTE STÁNEK UNIAMO – ITALSKÉ FEDERACE VZÁCNÝCH NEMOC

K diagnóze svědčí zejména přítomnost poikilodermie

Diagnózu je nutné zvážit i u pacientů s osteosarkomem spojeným s kožními změnami.

V případech, kdy je vyrážka atypická, lze klinickou diagnózu provést, když jsou přítomny alespoň dva další rysy Rothmund-Thomsonova syndromu, včetně:

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Řídké a řídké vlasy, obočí a/nebo řasy;
Malý vzrůst v poměru k nízké hmotnosti;
Gastrointestinální poruchy se vyskytují od dětství, například chronické zvracení a průjem;
Skeletní abnormality, jako jsou defekty radia, ulny, absence nebo hypoplazie čéšky, osteopenie;
Abnormality zubů (nedostatečně vyvinuté zuby, defekty skloviny nebo opožděné prořezávání zubů);
Abnormální vývoj nehtů (dysplastické nehty);
Ztluštění (hyperkeratóza) plosek nohou;
Katarakta, obvykle juvenilní, oboustranná;
Nádory, včetně kožních nádorů (bazocelulární a spinocelulární karcinom) a osteosarkomu.
Diagnóza je pak potvrzena molekulární analýzou genu RECQL4 (celogenové sekvenování).

Jsou-li přítomna klinická kritéria pro diagnostiku Rothmund-Thomsonova syndromu, jsou mutace v genu RECQL4 identifikovány pouze v 60–65 % případů.

Ve zbývajících 35–40 % případů se zatím nepodařilo identifikovat jiný zodpovědný gen.

Neexistuje žádná rozhodná léčba.

O děti s Rothmund-Thomsonovým syndromem se musí od narození starat multidisciplinární tým, který zahrnuje především specialisty na řešení kožních problémů a použití laserového ošetření telangiektasických lézí.

Součástí týmu musí být i oftalmolog pro každoroční oční prohlídky (k posouzení přítomnosti šedého zákalu a k jejich případné chirurgické korekci).

Zobrazovací vyšetření, jako jsou rentgenové paprsky a CT vyšetření, jsou nezbytná v případě příznaků potenciálně spojených s rakovinou kostí.

U pacientů s osteopenií a/nebo zlomeninami lze zvážit suplementaci vápníkem a vitaminem D.

Pacienti by se měli vyhýbat působení tepla a slunečního záření, které může u některých jedinců zhoršit vyrážku a zvýšit riziko vzniku rakoviny kůže.

Vzhledem k teoretickému riziku vzniku nádorů se růstový hormon (GH) nedoporučuje u jedinců s normální hladinou GH, zatímco u pacientů s deficitem GH je vhodná standardní léčba růstovým hormonem.

Prognóza Rothmund-Thomsonova syndromu je variabilní

Očekávaná délka života je normální při absenci nádorů, zatímco prognóza pacientů s nádory závisí na kvalitě a frekvenci screeningu nádorů a včasné léčbě.

Pacienti s Rothmund-Thomsonovým syndromem mohou být zvláště citliví na nežádoucí účinky chemoterapie a mají vysoké riziko vzniku sekundárních nádorů (5% riziko vzniku rakoviny kůže).

Při adekvátní léčbě je prognóza mírných forem onemocnění příznivá a délka života přibližně srovnatelná s běžnou populací.