Dědičná onemocnění: Fabryho (nebo Anderson-Fabryho) choroba

Fabryho choroba, závažné dědičné onemocnění způsobené mutací v genu GLA, je charakterizováno akumulací sfingolipidů v lysozomech.

Mikroskopické vezikuly naplněné lytickými enzymy pro zpracování organických látek, lysozomy jsou zodpovědné za izolaci enzymů s lytickou aktivitou od zbytku buňky, které by ji jinak mohly napadnout a zničit.

Fabryho choroba, nazývaná také Andersonova-Fabryho choroba, difuzní angiokeratom a deficit alfa-galaktosidázy A, se obvykle projevuje v dětství bolestí a výskytem zarudlých skvrn (zejména na stehnech a tříslech) a poté postupuje a postihuje srdce, nervový systém , ledviny a krevní cévy.

Průměrná délka života postižených je 40 let, ale díky léčbě, která je dnes k dispozici, mohou postižení žít déle.

Prognóza je o to lepší, čím dříve je léčba zahájena.

Ve většině případů to spočívá v podání enzymu alfa-galaktosidázy, ale někdy může vyžadovat dialýzu nebo transplantaci ledviny.

Z lysozomálních střádavých chorob je nejčastější Fabryho choroba.

Odhaduje se, že postihuje 1 z 80,000 1 lidí, ale s ohledem na případy s pozdním nástupem se incidence pohybuje kolem 30,000/XNUMX XNUMX.

Co je to Fabryho choroba?

Fabryho choroba je vzácná a závažná genetická porucha.

Dochází k němu, když gen GLA (umístěný na chromozomu X) prochází změnou, která narušuje jeho funkci.

Gen GLA produkuje enzym alfa-galaktosidázu A, který je nezbytný pro lýzu globotriaosylceramidu.

Pokud to nefunguje, jak by mělo, molekuly před procesem se hromadí uvnitř lysozomů a poškozují buňky.

Osoba projevuje neurologické, dermatologické, oční, gastrointestinální, cerebrovaskulární, renální a kardiální symptomy.

Fabryho choroba patří do skupiny lysozomálních střádavých chorob, zahrnující asi padesát exponentů.

U každé z těchto chorob lysozomy nefungují správně z různých důvodů.

Základem Fabryho choroby je mutace v genu GLA, který se nachází na X pohlavním chromozomu

Tento gen je nezbytný pro produkci enzymu alfa-galaktosidázy A, který je potřebný k štěpení globotriaosylceramidu na jednodušší molekuly.

U pacientů trpících Fabryho chorobou je produkce alfa-galaktosidázy A nižší.

V důsledku toho se nerozložené molekuly globotriaosylceramidu hromadí v lysozomech a buňky trpí.

Nejvíce jsou postiženy buňky krevních cév, ledvin, srdce a nervového systému.

Nemoc je dědičná.

Konkrétně se jedná o recesivní dědičné onemocnění spojené s X chromozomem.

To znamená, že aby se objevily nejzávažnější příznaky, musí všechny chromozomy X všech buněk obsahovat mutovaný gen GLA.

Pokud tedy mutace postihne pouze jeden chromozom (v případě dvou, tj. u žen), člověk nevykazuje závažné příznaky, ale je zdravým přenašečem onemocnění.

Dochází k takzvané „kompenzaci“: zdravý chromozom X kompenzuje mutovaný chromozom X.

Pokud se zdravému přenašeči narodí dítě od zdravého muže, mužský muž má 50% šanci, že se narodí nemocný, protože u mužů (kteří mají pouze jeden chromozom X) kompenzační mechanismus nenastane.

Aby se fenka narodila nemocná, musí být dcerou zdravého přenašeče a nemocného samce. Fabryho choroba je tedy převážně mužské onemocnění.

VZÁCNÉ ONEMOCNĚNÍ? VÍCE ZJIŠTĚTE NAVŠTIVTE STÁNEK UNIAMO – ITALSKÉ FEDERACE VZÁCNÝCH NEMOC

Příznaky

Fabryho choroba se obecně projevuje v prvních letech života, ale příznaky jsou mírné a neurčité (proto je téměř vždy diagnostikována, když se příznaky zhorší).

Typické příznaky onemocnění jsou:

gastrointestinální bolest v důsledku špatné funkce krevních cév;
bolest rukou a nohou (akroparestézie), pravděpodobně způsobená poškozením periferních nervů: prsty, plosky nohou a dlaně jsou bolestivé;
tmavé skvrny na kůži (angiokeratomy): malé, asymptomatické, kopulovité, červeno-modro-černé cévní útvary, které postihují více než 80 % pacientů a jsou soustředěny v oblasti pánve;
chronický průjem, který se může objevit až 12krát za den a je často doprovázen křečemi v podbřišku, střídajícími se s obdobími zácpy
postprandiální nevolnost;
pocit plnosti a těžkosti během jídla;
ledvinové problémy, které obvykle začínají v dětství proteinurií (abnormální množství bílkovin v moči) a mikroalbuminurií (přítomnost albuminu v moči). Pokud nejsou tyto problémy včas léčeny, mohou vést k chronickému selhání ledvin, které lze v pokročilém stadiu vyřešit pouze dialýzou nebo transplantací ledviny;
problémy se sluchem, od tinnitu (vysokofrekvenční střední tinnitus) až po hluchotu
závrať;
zákal rohovky (nebo rohovka verticillata), intraepiteliální rohovkové usazeniny žlutohnědých lipidových částic, které nezhoršují vidění;
anhidróza (neschopnost vylučovat pot) nebo hypohidróza (snížení množství produkovaného potu);
srdeční problémy, od srdečních a ventrikulárních arytmií po hypertrofii levé komory a restriktivní kardiomyopatii a zvětšené srdce.

Fabryho choroba, zvláště pokud není včas odhalena, může způsobit vážné následky pro vnitřní orgány

V první řadě může způsobit poškození ledvin, ale i onemocnění srdce a predisponovat jedince k trombóze, mrtvici a ischemii.

Jak nemoc postupuje, postihuje neurologickou, dermatologickou, gastrointestinální, oční, kardiovaskulární a renální oblast.

Diagnóza

Jako dědičné genetické onemocnění nelze Fabryho chorobu diagnostikovat bez přesné rodinné anamnézy: ve skutečnosti je možné, že jí trpí několik členů v rodině.

Screening lze provést jednoduše odběrem krve podle předpisu lékaře.

Tímto způsobem budou neustále sledováni rodinní příslušníci, u kterých je „defektní“ gen přítomen, ale nemají žádné příznaky, zatímco ti, u kterých se již příznaky objevily, mohou být okamžitě léčeni.

Skutečná diagnóza Fabryho choroby se provádí pomocí krevního testu, který kontroluje hladiny aktivity enzymu alfa-galaktosidázy (alfa-GAL), které jsou u lidí trpících touto chorobou velmi nízké.

Dalším důležitým testem je genetický test pro kontrolu přítomnosti mutace na genu GLA na X chromozomu.

Terapie

Terapií Fabryho choroby je enzymatická substituční terapie: pacientovi je podána kopie enzymu alfa-galaktosidázy A, vytvořeného v laboratoři.

Tímto způsobem jsou funkce enzymu vikariovány exogenním enzymem.

K dnešnímu dni není vyléčení nemoci možné; mutace genu GLA je trvalá, ale správnou terapií lze symptomy zmírnit a prodloužit délku života.

Prognóza je nyní 58.2 roku pro muže a 75.4 roku pro ženy (oproti 74.7 a 80 pro zdravé jedince).

Nejběžněji užívanými drogami jsou:

Fabrazyme, roztok podávaný kapáním, jehož účinnou látkou je agalsidáza beta;
Replagal, infuzní roztok obsahující léčivou látku agalsidázu alfa;
Galafold, lék ve formě kapslí vyhrazený pro pacienty starší 16 let.

Lékař pak může v závislosti na pociťovaných příznacích předepsat léky proti bolesti, léky proti gastrointestinálním potížím, léky na ředění krve, léky proti hypertenzi, léky na regulaci srdečního tepu a v nejtěžších případech dialýzu.