Fremtiden er en universel influenzavaccine? Mount Sinai Researchers avancerer en universel influenzavirusvaccine
Fremtiden er en universel influenzavaccine? En vaccine, der inducerer immunrespons på et bredt spektrum af influenzavirusstammer og undertyper, har produceret stærke og holdbare resultater i tidlige stadier af kliniske forsøg på mennesker, har forskere på Mount Sinai fundet.
Den universelle influenzavaccine blev diskuteret i en undersøgelse offentliggjort i dag i tidsskriftet Nature Medicine
Den universelle influenzavirusvaccine, der producerer antistoffer, der er målrettet mod den del af overfladeproteinet af influenzavirus, der vides at neutralisere forskellige influenzastammer, blev beskrevet i en undersøgelse offentliggjort i dag i tidsskriftet Nature Medicine.
Denne kimære hæmagglutinin (HA) -baserede vaccine har potentialet til at give langvarig beskyttelse med to eller tre vaccinationer, hvilket eliminerer behovet for genvaccination.
"En vaccine mod influenzavirus, der resulterer i bred immunitet, vil sandsynligvis beskytte mod enhver ny subtype eller stamme af influenzavirus og ville forbedre vores pandemisk beredskab betydeligt og undgå fremtidige problemer med influenzapandemier, som vi ser dem nu med COVID-19" siger Florian Krammer, ph.d. , Professor i mikrobiologi ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai, og tilsvarende forfatter af undersøgelsen.
”Vores kimære hæmagglutinin-vaccine er et stort fremskridt i forhold til konventionelle vacciner, som ofte ikke stemmer overens med de cirkulerende virusstammer, hvilket påvirker deres effektivitet. Derudover er det en enorm og dyr opgave at genvaccinere enkeltpersoner årligt. ”
Sæsoninfluenza er et stort bekymring for folkesundheden og udløser så mange som 650,000 dødsfald hvert år globalt ifølge Verdenssundhedsorganisationen.
Derudover forekommer influenzapandemier svarende til det nuværende COVID-19-udbrud med uregelmæssige intervaller og kan kræve millioner af menneskeliv.
Det mest ødelæggende eksempel er H1N1-pandemien fra 1918, der forårsagede ca. 40 millioner dødsfald.
Fordelene ved en universel influenzavaccine i forhold til eksisterende influenzavacciner
Vacciner mod influenzavirus - det bedste forebyggende våben i folkesundhedsarsenalet mod sæsonbetinget influenza - indeholder tre eller fire stammer af influenzavirus, der reagerer på de vira, der cirkulerer i den menneskelige befolkning.
Deres iboende svaghed er imidlertid, at vaccinstammer i de årlige formuleringer er baseret på global sundhedsovervågning og forudsigelser, der ofte er ude af synkronisering med de stammer, der rent faktisk cirkulerer.
Situationen er sammensat i tilfælde af nye pandemiske vira, da disse udbrud ikke kan forudsiges og pludselig dukker op og kræver, at der dannes nyligt matchede vacciner.
Denne proces kræver mindst seks måneder, hvilket efterlader store dele af befolkningen sårbare.
Den kimære HA-vaccine søger at korrigere denne usikkerhed ved at målrette mod en anden del af hæmagglutininproteinet, det vigtigste overfladeglycoprotein af influenzavirussen, der binder til værtscelle-receptorer.
Konventionelle vacciner inducerer neutraliserende antistoffer, der er målrettet mod den distale del af hæmagglutinin, kendt som det globulære hoveddomæne.
”Desværre er virussen i stand til at undslippe neutralisering ved at mutere denne del af hæmagglutinin gennem en proces kendt som antigendrift,” forklarer Peter Palese, ph.d., professor i mikrobiologi og Formand fra Institut for Mikrobiologi ved Icahn School of Medicine på Sinai-bjerget og medforfatter til undersøgelsen.
”Denne genetiske ændring eller skift i virussen resulterer i immunitet mod kun specifikke stammer af influenzavirus, der kræver hyppig omformulering og genindgivelse af sæsonbestemte vacciner.
Influenza-vaccinen bliver universel, fordi den rammer den proximale del af hæmagglutinininet
Vores kimære HA-vaccine er derimod rettet mod den proksimale del af HA-proteinet - stilkdomænet - som har vist sig i vid udstrækning at neutralisere forskellige influenzavirusstammer i både dyremodeller og mennesker. ”
En vaccinkonstruktion baseret på hemagglutinin-stilkdomænet har været et stort fokus i forskningsmiljøet.
"Skønheden ved denne vaccine er, at den ikke kun er bred, men multifunktionel med stilkspecifikke antistoffer, der kan neutralisere mange slags influenzavirus," understreger Dr. Adolfo García-Sastre, direktør for Global Health and Emerging Pathogens Institute og professor af mikrobiologi ved Icahn School of Medicine på Sinai-bjerget og også medforfatter til undersøgelsen.
”Denne universelle vaccine kan være særlig fordelagtig for lande med lav og mellemindkomst, der ikke har ressourcer eller logistik til at vaccinere deres befolkning hvert år mod influenza.”
Mount Sinais fase 1 kliniske forsøg evaluerede sikkerheden og immunogeniciteten af vaccinen hos 65 deltagere i USA og viste sig at producere et stærkt immunrespons, der varede i mindst 18 måneder efter vaccinationen.
"Denne fase af vores kliniske arbejde fremmer vores forståelse af immunresponset betydeligt med hensyn til dets levetid," siger Dr. Krammer, "og efterlader os stærkt opmuntret til fremtidige fremskridt med denne potentielt gennembrudte vaccine."
Samarbejdsindsats mellem Mount Sinai, PATH, GSK, University of Chicago Pritzker School of Medicine, Cincinnati Children's Hospital Medical Center og Duke University School of Medicine i North Carolina bidrog til en vellykket test af denne vaccinkandidat.
Undersøgelsen blev delvis finansieret af Bill and Melinda Gates Foundation og NIH.
Grundlæggende forskning, der førte til design af vaccinen, blev oprindeligt finansieret af NIAIDs centre of excellence for influenza Research and Surveillance (CEIRS), og analyse af immunresponset på senere stadier blev også finansieret gennem NIAIDs Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers (CIVIC).
Læs også:
Kunne en næsespraybehandling mod influenza øge beskyttelsen til COVID-19?
UK begynder at distribuere COVID-19-vaccine: I dag er det V-dag