Sjældne sygdomme, Floating-Harbour syndrom: en italiensk undersøgelse af BMC Biology
Floating-Harbour syndrom: et team af forskere fra Sapienza University og Istituto Pasteur Italia-Cenci Bolognetti Foundation har brugt en tværfaglig tilgang til omvendt genetik, cellebiologi og biokemi til at studere den fysiologiske rolle af en vigtig cellulær faktor, hvis ændring er ansvarlig for begyndelsen af denne sjældne sygdom. Resultaterne af arbejdet er blevet offentliggjort i tidsskriftet BMC Biology
Floating-Harbour syndrom, en omvendt tilgang til at studere sygdommen
Et team af forskere fra Institut for Biologi og Bioteknologi Charles Darwin og Pasteur Institute Italy - Cenci Bolognetti Foundation brugte en kombineret tilgang til omvendt genetik, cellebiologi og biokemi til at vurdere SRCAP -proteinets rolle og involvering i cellecyklusprogression (i HeLa-celler), i relation til Floating-Harbour syndrom.
Resultaterne af undersøgelsen, offentliggjort i tidsskriftet BMC Biology, identificerer SRCAP -proteinet som en central faktor i udviklingen af denne sjældne sygdom.
Flere menneskelige genetiske sygdomme er forårsaget af mutationer, der koder for epigenetiske kromatinfaktorer og regulatorer.
Floating-Harbour syndrom, også kendt som Pelletier-Leisti syndrom, er et meget sjældent genetisk syndrom
Det ændrer menneskelig udvikling og er forårsaget af dominerende mutationer i SRCAP -genet, som koder for proteinet med samme navn med ATPase -funktion, der er nødvendig for ombygning af kromatin.
Syndromet er kendetegnet ved forsinket knoglemineralisering og dårlig vækst, ofte forbundet med intellektuel funktionsnedsættelse og skelet- og kraniofaciale abnormiteter.
Hvorfor er SRCAP -proteinet så vigtigt? I betragtning af den rolle, som dette protein spiller i epigenetisk regulering, menes Floating-Harbour syndrom normalt at være forårsaget af dybtgående kromatinforstyrrelser.
“Overraskende fandt vi imidlertid ud af, at SRCAP -proteinet associerer med komponenter i mitotiske apparater (centrosomer, spindel og midterkrop), interagerer med en overflod af cytokineseregulatorer og positivt regulerer deres rekruttering til midterkroppen, en brostruktur, der bestemmer den korrekte spaltning af datterceller i cytokinesefasen ” - fastslår Patrizio Dimitri fra Sapienza, koordinator for arbejdet.
Faktisk ændrer manglen på SRCAP i dyrkede humane celler celledeling både i mitosefasen og i den endelige fase af cytokinesis, svarende til det, der blev demonstreret i undersøgelsen for det ortologe protein i modelorganismen Drosophila melanogaster.
"Disse resultater repræsenterer det første eksperimentelle bevis for en evolutionært bevaret rolle som SRCAP i kontrollen af celledeling, uafhængigt af dets kromatinregulerende funktion.
Vi antager, at SRCAP er involveret i to forskellige trin: i mitose, der sikrer korrekt kromosomsegregation; i cytokinesis, hvilket bidrager til en korrekt funktion af midterkroppen ” - slutter Dimitri.
Forskningen viser således, at ændringer i celledeling induceret af SRCAP-mutationer kan bidrage til starten af Floating-Harbour syndrom.
Læs også:
Guillain-Barré syndrom, neurolog: 'Ingen forbindelse til Covid eller vaccine'
Sjælden medfødt thoracoschisis: Første børnekirurgi på det tyske hospital i Jeddah
Sjældne sygdomme: nyt håb for Erdheim-Chester sygdom