Thalassæmi, en oversigt
Thalassæmi ja, men det er mere korrekt at tale om thalassæmier, som er arvelige blodsygdomme, der involverer anæmi, dvs. et fald i mængden af hæmoglobin, et protein indeholdt i røde blodlegemer, som har den funktion at transportere ilt i blodet
Thalassæmier er en gruppe af hæmoglobin-defekter (hæmoglobinopatier), der forårsager mikrocytisk anæmi, altså røde blodlegemer, der er mindre end normalt (thalassæmi).
Hæmoglobin består af fire kæder, to alfa-kæder og to beta-kæder, som hver indeholder jern (Fe 2+) og transporterer ilt (O2).
Thalassæmier klassificeres efter typen af ændret kæde
Der kan derfor skelnes mellem to hovedtyper:
- Alfa-thalassæmi, når genet, der indeholder den nødvendige information til at syntetisere alfa-kæderne, er ændret og er mere almindeligt hos afrikanske individer eller dem af afrikansk afstamning;
- Beta-thalassæmi eller middelhavsanæmi, når det ændrede gen er det gen, der indeholder den information, der er nødvendig for at syntetisere beta-kæden, og er hyppigere hos personer fra Middelhavsområdet og Sydøstasien.
Alfa-thalassæmi er forårsaget af ændringer i et eller flere af de fire gener, der indeholder den information, der er nødvendig for at syntetisere alfa-kæden af hæmoglobin
De fleste af de genetiske ændringer, der forårsager alfa-thalassæmi, er deletioner, dvs. tab af et DNA-segment af varierende længde.
Der er dog også talrige mutationer, der kan ændre funktionen af de fire gener, der styrer syntesen af hæmoglobin-alfa-kæderne.
Der er to gener for alfakæden (HBA1 og HBA2) på hvert kromosom nummer 16, så vi har alle 4 gener for hæmoglobin alfa: to kopier af HBA1 genet og to kopier af HBA2 genet.
Da vi hver især arver det ene kromosom 16 fra vores mor og det andet kromosom 16 fra vores far, er det ene af de to HBA1-gener arvet fra vores mor og det andet fra vores far.
Det samme gælder for de to HBA2-gener.
Individer med ændringer i kun et af de 4 gener (figur 2) er tavse bærere af alfa-thalassæmi, da de andre tre gener tillader produktion af næsten normale mængder af alfakæder.
Forsøgspersoner med ændringer i 2 af de 4 gener for alfakæde har træk thalassæmi med små røde blodlegemer og moderat anæmi.
Ændringer i 3 af de 4 gener fører til en tilstand af alfa-thalassæmi intermedia eller hæmoglobin H-sygdom manifesteret ved moderat til svær anæmi og thalassæmi.
Når alle 4 gener for alfa-kæderne er ændrede og ikke-funktionelle, dannes et unormalt hæmoglobin (Barts hæmoglobin), som ikke er i stand til at transportere ilt til kroppen, hvilket fører til føtal hydrops (overdreven ophobning af væske i væv og hulrum i kroppen). foster), der i det væsentlige er uforenelig med livet (føtal hydrops med Barts hæmoglobin).
Beta-thalassæmi er langt den mest almindelige form for sygdommen i Italien og langs Middelhavets kystlinje
Det er forårsaget af ændringer (mutationer) i genet, der indeholder den information, der er nødvendig for at syntetisere beta-kæden af hæmoglobin.
Der er én kopi af genet for beta-kæden på hver af de to kromosomer nummer 11, så alle har to kopier af genet.
Når kun én kopi af genet er ændret, har barnet træk thalassæmi eller thalassæmi mindre.
Hvis barnet derimod har arvet to kopier af det ændrede gen fra to forældre, der begge har thalassæmiske træk, har barnet thalassæmi major.
Når begge forældre har det thalassæmiske træk, har de 25 % chance for at få et barn med thalassæmi major ved hver graviditet.
Hvis der derimod kun er én af forældrene, der har det thalassæmiske træk, vil vedkommende have 50 % risiko for at videregive det ændrede gen til deres barn hver graviditet, som så også vil have det thalassæmiske træk.
I forbindelse med alfa-thalassæmi:
- Den tavse bærertilstand giver ingen symptomer og viser sig ikke engang på blodtællingen, da der heller ikke er anæmi og heller ingen thalassæmi;
- Thalassæmisk træk giver normalt ikke symptomer, men kan mistænkes, når en blodtælling afslører moderat til mild mikrocytisk anæmi;
- Alfa-thalassæmi intermedia viser sig med symptomerne på moderat til svær mikrocytisk anæmi med moderat gulsot, lever- og miltforstørrelse og moderate skeletforandringer med kranieknogledeformiteter og zygomatisk knoglefremspring. Statural væksthæmning er også almindelig;
- Næsten alle fostre med føtal hydrops med Barts hæmoglobin dør in utero eller i de første par timer af livet, medmindre de straks behandles på intensiv og transfunderes.
De viser sig med meget alvorlig anæmi, markant forstørrelse af lever- og miltvolumen, forsinket hjerneudvikling, skelet-, kardiovaskulære og urogenitale abnormiteter.
Hvad angår beta-thalassæmi:
Tilstandstrækket thalassæmi eller thalassæmi mindre forårsager normalt ikke symptomer.
Det er normalt mistænkt, når en blodtælling viser mild anæmi og små røde blodlegemer (thalassaemia minor, afsløret af et lavt gennemsnitligt korpuskulært volumen - MCV).
Thalassæmi major derimod manifesterer sig normalt inden for det første eller andet leveår med symptomer relateret til svær anæmi og den hæmolytiske komponent: følelse af svaghed (asteni), bleghed i huden, gulsot, galdesten, forstørret milt og lever .
Mere sjældent forekommer skeletforandringer på grund af knoglemarvshyperplasi, hvilket resulterer i deformiteter af kranieknoglerne og fremspring af den zygomatiske knogle.
Statural vækst er også ofte bremset.
Den diagnostiske vej varierer afhængigt af den formodede thalassæmiske tilstand:
- Diagnosen som en tavs bærer af alfa-thalassæmi stilles sædvanligvis hos forældre til et barn med en mere alvorlig form for alfa-thalassæmi: Blodtal er også normalt inden for normale grænser. Diagnosen skal baseres på brug af molekylære test, der viser en deletion eller mutation i et af de fire gener, der styrer syntesen af hæmoglobinets alfakæder;
- Thalassæmi-træk kan mistænkes ud fra resultaterne af en hæmokromocytometrisk undersøgelse udført for en række forskellige indikationer (som regel udviser disse forsøgspersoner ikke symptomer), der viser moderat anæmi med thalassæmi; diagnosen skal bekræftes ved molekylære tests;
- I alfa-thalassæmi intermedia kommer den diagnostiske mistanke fra symptomerne og påvisningen af moderat til svær mikrocytæmi; en indledende bekræftelse kan komme fra påvisning af hæmoglobin H i blodet. Molekylære tests kan fremhæve deletioner eller mutationer, der forårsager sygdommen;
- Hos spædbørn med hydrops fetalis med Barts hæmoglobin kan diagnosen komme fra elektroforetisk demonstration eller andre mere sofistikerede kromatografiske teknikker af Barts hæmoglobin. Også i dette tilfælde gør molekylære undersøgelser det muligt at bekræfte diagnosen.
Ved alfa-thalassæmi er Hb F og Hb A2 normalt normale, og diagnosen thalassæmi ved defekt i et eller to gener kan stilles ved genetisk testning.
Den diagnostiske vej er naturligvis anderledes, når der er mistanke om beta-thalassæmi.
Diagnosen af træk-thalassæmi ved beta-thalassæmi, som sædvanligvis mistænkes på baggrund af resultaterne af en hæmokromocytometrisk undersøgelse udført af andre årsager, bekræftes af hæmoglobinelektroforese, der viser høje niveauer af hæmoglobin A2.
Diagnosen thalassæmi major bekræftes af laboratorieundersøgelser:
- Hæmokromocytometrisk undersøgelse, der viser alvorlig anæmi af den mikrocytiske type; hæmoglobin falder gradvist til meget lave værdier;
- Perifer venøs blodudstrygning, som ofte er diagnostisk for tilstedeværelsen af mange små og blege røde blodlegemer, mærkeligt formede røde blodlegemer eller målrøde blodlegemer;
- Øget bilurin, jern og ferritin niveauer;
- Hæmoglobinelektroforese, hvor der ved beta-thalassæmi minor er en stigning i Hb A2, hvorimod i beta-thalassæmi major er Hb F øget og også HbA2 over 3%;
- Rekombinante DNA-metoder udføres nu for at identificere den specifikke molekylære defekt (genotype), både til prænatal diagnose og som en del af genetisk rådgivning.
Behandling afhænger af typen og sværhedsgraden.
Tavse bærere og personer med alfa-thalassæmi-træk og beta-thalassæmi mindre kræver ingen behandling.
Patienter med alfa-thalassæmi intermedia, føtale hydrops-overlevere med Barts hæmoglobin og børn med thalassæmi major kræver regelmæssige og periodiske transfusioner af røde blodlegemer for at opretholde tilstrækkelige hæmoglobinniveauer i henhold til individets udviklingsstadier og sundhedstilstand.
Da transfunderet blod indeholder store mængder jern, skal serumferritinniveauet holdes under kontrol: efter et vist antal transfusioner, og hvis serumferritinniveauet overstiger sikre niveauer, for at forhindre eller reducere jernophobning i de forskellige organer (hjerte, lever, endokrine) kirtler osv.), skal behandling for at fjerne overskydende jern påbegyndes (ferrochelatbehandling med lægemidler som Deferoxamin, Deferasirox og Deferipron).
Et andet terapeutisk perspektiv, selvom det ikke løser sig, er brugen af et lægemiddel, Luspatercept, stamfaderen til klassen af erythroidmodningsmidler.
Hos nogle individer med transfusionsafhængig anæmi, herunder thalassæmiske patienter, er det observeret, at dets virkning med at øge produktionen af røde blodlegemer reducerer transfusionsfrekvensen ved at øge intervallerne.
Dette kan i udvalgte, responsive tilfælde føre til færre transfusioner og dermed mindre kampbelastning og ophobning.
Resolutive behandlinger, der fører til helbredelse, er:
- Hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en HLA-kompatibel upåvirket søskende, fra en af forældrene (haploidentisk transplantation) eller fra en knoglemarvsbankdonor;
- LentiGlobin-baseret beta-thalassæmi genterapi, som repræsenterer den nye terapeutiske grænse. LentiGlobin er et virus (lentivirus), der manipuleres i laboratoriet på en sådan måde, at det transporterer hæmoglobin beta-kædegenet ind i forstadier til røde blodlegemer taget fra patienten. Når genet er blevet indført i reagensglasset, transfunderes forstadierne, som nu er i stand til at syntetisere normale hæmoglobin beta-kæder, tilbage til patienten og sætter ham eller hende i stand til at producere normale røde blodlegemer.
Læs også
Emergency Live endnu mere...Live: Download den nye gratis app til din avis til IOS og Android
Middelhavsanæmi: Diagnose med en blodprøve
Jernmangelanæmi: Hvilke fødevarer anbefales
Hvad er albumin, og hvorfor udføres testen for at kvantificere blodalbuminværdier?
Svangerskabsdiabetes, hvad det er og hvordan man håndterer det
Hvad er amylase, og hvorfor udføres testen for at måle mængden af amylase i blodet?
Bivirkninger: Hvad de er, og hvordan man håndterer bivirkninger
Albuminerstatning hos patienter med svær sepsis eller septisk shock
Provokationstest i medicin: Hvad er de, hvad er de til, hvordan foregår de?
Hvad er kolde agglutininer, og hvorfor udføres testen for at kvantificere deres værdier i blodet?
Thalassæmi eller middelhavsanæmi: Hvad er det?