Dosis-Wirkungs-Beziehung: Was es ist, warum es wichtig ist, darüber Bescheid zu wissen

Dosis-Wirkungs-Beziehung: Unabhängig davon, wie die Wirkung eines Arzneimittels zustande kommt, durch Bindung an den Rezeptor oder durch chemische Wechselwirkungen, steuert die Konzentration des Arzneimittels am Wirkort seine Wirkung

Die Konzentrationsreaktion kann jedoch komplex und oft nicht linear sein.

Die Beziehung zwischen der Dosis des Arzneimittels, unabhängig vom Verabreichungsweg, und seiner Konzentration auf zellulärer Ebene ist sogar noch komplexer.

Die Dosis-Antwort-Kurve wird typischerweise als Dosis oder Funktion der Dosis (z. B. log10 der Dosis) auf der X-Achse und als Maß der Wirkung (Antwort) auf der Y-Achse dargestellt.

Da eine Arzneimittelwirkung eine Funktion sowohl der Dosis als auch der Zeit ist, beschreibt ein solches Diagramm die Dosis-Wirkungs-Beziehung unabhängig von der Zeit

Um pharmakologische Wirkungen zu messen, werden häufig diejenigen berücksichtigt, die unter Spitzen- oder Steady-State-Bedingungen (z. B. während einer kontinuierlichen EV-Infusion) erzielt werden.

Pharmakologische Wirkungen können auf molekularer, zellulärer, Gewebe-, Organ-, Apparate- oder ganzer Mikroorganismusebene quantifiziert werden.

Eine hypothetische Dosis-Wirkungs-Kurve hat unterschiedliche Eigenschaften:

  • Potenz (Lage der Kurve entlang der Dosisachse)
  • Maximale Wirksamkeit oder Deckeneffekt (maximal erreichbare Reaktion)
  • Neigung (Variation der Reaktion pro Dosiseinheit)

Es kommt auch zu biologischen Schwankungen (Schwankungen in der Intensität der Reaktion zwischen Individuen derselben Population, denen dieselbe Arzneimitteldosis verabreicht wurde).

Das Zeichnen von Dosis-Wirkungs-Kurven für Medikamente, die unter denselben Bedingungen untersucht werden, kann beim Vergleich von Medikamentenprofilen helfen.

Diese Informationen helfen bei der Bestimmung der Dosis, die erforderlich ist, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.

Die Dosis-Wirkungs-Beziehung, die die Prinzipien der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beinhaltet, bestimmt die erforderliche Dosis, die Verabreichungshäufigkeit sowie den therapeutischen Index eines Arzneimittels in einer Population.

Der therapeutische Index (das Verhältnis der niedrigsten toxischen Konzentration zum Median der therapeutischen Konzentrationen) hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit eines Arzneimittels.

Die Erhöhung der Dosis eines Medikaments mit einem niedrigen therapeutischen Index erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität oder Unwirksamkeit des Medikaments.

Diese Merkmale unterscheiden sich jedoch von Population zu Population und werden von patientenbezogenen Faktoren wie Schwangerschaft, Alter und Organfunktion (z. B. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) beeinflusst.

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Quelle:

MSD

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