Pädiatrie, St. Jude Children's Research Hospital, identifiziert 84 myeloische Neoplasien im Zusammenhang mit Chemotherapie
Chemotherapie für Kinder. Die Pädiatrie entwickelt sich ständig weiter und sucht nach besseren Behandlungslösungen: Wissenschaftler charakterisieren das Genomprofil von 84 myeloischen Neoplasien im Zusammenhang mit der pädiatrischen Therapie
Kinder, die mit Ansätzen wie Chemotherapie gegen Krebs behandelt werden, können therapiebedingte myeloische Neoplasien (eine zweite Krebsart) mit einer düsteren Prognose entwickeln.
Chemotherapie und Pädiatrie, Forschung am St. Jude Children's Research Hospital
Wissenschaftler an St. Jude Kinderforschungskrankenhaus haben die genomischen Anomalien von 84 solcher myeloischen Neoplasien charakterisiert, mit möglichen Auswirkungen auf frühe Interventionen, um die Krankheit zu stoppen.
Ein Artikel über die Arbeit wurde heute in veröffentlicht Nature Communications veröffentlicht .
Die somatischen (Krebs) und keimbahnbedingten (vererbten) genomischen Veränderungen, die therapiebedingte myeloische Neoplasien bei Kindern auslösen, wurden bisher nicht umfassend beschrieben.
Die Forscher verwendeten eine Vielzahl von Sequenzierungstechniken (gesamtes Exom, gesamtes Genom und RNA), um das Genomprofil von 84 myeloischen Neoplasien im Zusammenhang mit pädiatrischer Therapie zu charakterisieren.
Die Daten stammten von Patienten mit Leukämie, soliden Tumoren oder Hirntumoren, die mit verschiedenen Arten der Chemotherapie behandelt wurden und später alle myeloische Neoplasien entwickelten.
Chemotherapie-assoziierte Neoplasien: Die Zusammenarbeit liefert neue Erkenntnisse in der Pädiatrie
Die Ergebnisse der Studie zeigten mehrere bemerkenswerte Mutationen in der somatischen Umgebung, einschließlich Änderungen des Ras / MAPK-Signalwegs, Änderungen von RUNX1 oder TP53 und Umlagerungen von KMT2A. Zusätzlich zeigten die Ergebnisse eine erhöhte Expression eines Transkriptionsfaktors namens MECOM, der mit der abnormalen Nähe von MECOM zu einem Enhancer infolge genetischer Umlagerungen assoziiert war.
Die Forschung profitierte von in St. Jude entwickelten Rechenwerkzeugen, die darauf abzielen, die Fehlerraten zu senken, einschließlich CleanDeepSeq und SequencErr.
Diese Ansätze helfen, zwischen echten Mutationen und Sequenzierungsfehlern zu unterscheiden.
Mit diesen Instrumenten konnten die Forscher die Mutationen bis zu zwei Jahre vor der Entwicklung eines therapiebedingten myeloischen Neoplasmas zurückverfolgen, wenn frühe Interventionen möglicherweise den Patienten zugute kommen könnten.
"Diese Arbeit zeigt, dass wir diese Art von Malignität frühzeitig erkennen können, um zu untersuchen, ob vorbeugende Therapien den Patienten zugute kommen könnten", sagte der Co-Senior-Autor Xiaotu Ma, Ph.D., St. Jude Computational Biology.
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