Teilen und Berichten der Ergebnisse klinischer Studien
Das Prinzip der gemeinsamen Nutzung von Daten reicht bis zum Beginn der wissenschaftlichen Entdeckung - so bilden Forscher aus verschiedenen Disziplinen und Ländern Kooperationen, lernen von anderen, identifizieren neue wissenschaftliche Möglichkeiten und arbeiten daran, neu entdeckte Informationen in Wissen und praktische Fortschritte zu verwandeln. Wenn an der Forschung menschliche Freiwillige beteiligt sind, die bereit sind, an klinischen Studien teilzunehmen, um neue Medikamente, Geräte oder andere Interventionen zu testen, übernimmt dieser Grundsatz der gemeinsamen Nutzung von Daten die Rolle eines ethischen Mandats. Diese Teilnehmer werden oft darüber informiert, dass diese Forschung ihnen möglicherweise nicht direkt nützen, aber das Leben anderer beeinträchtigen kann. Wenn die klinische Forschungsgemeinschaft nicht teilt, was gelernt wird, so dass die Daten unveröffentlicht oder nicht veröffentlicht bleiben, verweigern die Forscher das Versprechen an die Teilnehmer der klinischen Prüfung, verschwenden Zeit und Ressourcen und gefährden das Vertrauen der Öffentlichkeit.
In den öffentlichen und privaten Sektoren konzentrieren sich die Vereinigten Staaten zunehmend auf die gemeinsame Nutzung von Daten, unter anderem durch Weisungen des Weißen Hauses, um sicherzustellen, dass wertvolle, mit Bundesmitteln generierte wissenschaftliche Daten öffentlich verfügbar und nutzbar sind.1 Als größter öffentlicher Geldgeber für biomedizinische Forschung in der Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Die National Institute of Health (NIH) tragen eine besondere Verantwortung für den Austausch von Daten unter Wahrung der Interessen von Forschern und Forschungsteilnehmern.
Heute hat das US-Ministerium für Gesundheit und Soziale Dienste (HHS) eine Regel2 vorgeschlagen, um die Anforderungen des Gesetzes zur Änderung der Arzneimittelverordnung von 2007 (FDAAA) zu erfüllen, um die öffentliche Weitergabe von zusammenfassenden Daten bestimmter klinischer Studien von FDA-regulierten Arzneimitteln zu fordern und Geräte.3 Diese zusammenfassenden Daten müssen demografische und andere Baseline-Merkmale der Teilnehmer, Daten zu primären und sekundären Endpunkten sowie Informationen über unerwünschte Ereignisse enthalten. Obwohl die FDAAA mit einer solchen Anforderung bereits seit mehreren Jahren besteht, wird die vorgeschlagene Verordnung nach ihrer Fertigstellung die Anforderungen klarstellen und sie in gesetzlich erlaubter Weise erweitern. HHS sucht öffentlichen Kommentar2, um den endgültigen Inhalt der Vorschriften zu informieren.
Die wissenschaftliche Gemeinschaft hat eine enttäuschende Erfolgsbilanz bei der Verbreitung klinischer Studienergebnisse. Zahlreiche Faktoren können zu diesen geringen Publikationsraten beitragen, darunter auch einige, auf die Forscher keinen Einfluss haben. Trotz der besten Bemühungen der Ermittler werden die Ergebnisse einiger Studien niemals die Schwelle erreichen, die als notwendig erachtet wird, um die Aufmerksamkeit der Herausgeber und Leser des Journals zu verdienen. Selbst veröffentlichte Ergebnisse können sich nur auf die Ergebnisse konzentrieren, die für die Forscher von größtem Interesse sind. Andere Mittel, um solche Daten zu teilen, sind notwendig, weil sowohl der tatsächliche als auch der potentielle Schaden aus der unvollständigen Offenlegung der Ergebnisse klinischer Studien resultieren kann. Schwierigkeiten bei der Veröffentlichung von negativen Ergebnissen in wissenschaftlichen Fachzeitschriften können jedoch nicht allein verantwortlich gemacht werden. Eine aktuelle Analyse der klinischen Studien mit 400 ergab, dass 30% innerhalb der 4-Jahre nach der Veröffentlichung keine Ergebnisse durch Veröffentlichung oder Ergebnisberichte in ClinicalTrials.gov mitgeteilt hat. 4 Dies ist ein ernstes Problem und die vorgeschlagene Regel unterstreicht die Absicht der NIH, starke Maßnahmen zu ergreifen um die rechtzeitige Verbreitung der Ergebnisse klinischer Studien zu fördern.
Ohne Zugang zu vollständigen Informationen über eine bestimmte wissenschaftliche Frage, einschließlich negativer oder nicht eindeutiger Daten, können Doppelstudien eingeleitet werden, die Patienten unnötigerweise einem Risiko aussetzen oder sie Interventionen aussetzen, von denen bekannt ist, dass sie für bestimmte Anwendungen unwirksam sind. Wenn mehrere verwandte Studien durchgeführt werden, aber nur positive Ergebnisse gemeldet werden, kann die Verzerrung der Veröffentlichung die Evidenzbasis verzerren. Unvollständiges Wissen kann dann in die klinischen Leitlinien und die Patientenversorgung einfließen. Einer der größten Nachteile der Nichtoffenlegung von Ergebnissen kann jedoch die Erosion des Vertrauens sein, das Forschern von Versuchsteilnehmern und, wenn öffentliche Mittel verwendet werden, von Steuerzahlern gewährt wird.
Die Bemühungen, Informationen aus klinischen Studien zu veröffentlichen, sind seit fast 2-Dekaden im Gange. In 2000, nach der Verabschiedung des FDA-Modernisierungsgesetzes von 1997, hat NIH ClinicalTrials.gov, eine öffentliche Datenbank, die von der NIH National Library of Medicine betrieben wird, gegründet. In 2007 erweiterte die FDAAA die Teilmenge der klinischen Studien, die innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung des ersten Teilnehmers registriert werden müssen. Die 3-Registrierung beinhaltet das Einreichen wichtiger Informationen über den untersuchten Zustand, die getesteten Interventionen, Rekrutierungskriterien und den Standort von Studienzentren in ClinicalTrials. Gouverneur. Diese Informationen ermöglichen es Patienten und Klinikärzten, derzeit an der Studie teilnehmende Studien zu finden, die sich auf Bedingungen besonderen Interesses konzentrieren. Mehr als 57 000 einzigartige Besucher greifen täglich auf die Seite zu. Die FDAAA schreibt mit einigen Ausnahmen auch vor, dass grundlegende Zusammenfassungsergebnisse von registrierten Studien zugelassener Produkte innerhalb von 1 nach Abschluss der Erfassung der primären Ergebnisdaten in die Datenbank eingereicht werden. Mehr als 14 000-Ergebnisse wurden bereits veröffentlicht, aber die Berichterstattung über die Ergebnisse ist im klinischen Forschungsunternehmen noch nicht zur Routine geworden.
Die Untergruppe der klinischen Studien, die der FDAAA-Verordnung unterliegen, umfasst bestimmte kontrollierte interventionelle Studien von Arzneimitteln, biologischen Produkten und Geräten, die von der FDA reguliert werden; Ausgenommen sind Phase-1-Studien zu Arzneimitteln und biologischen Produkten sowie kleine Machbarkeitsstudien zu Geräten. Daten aus den abgedeckten klinischen Studien müssen unabhängig davon vorgelegt werden, wer die Studie durchführt oder durchführt. Obwohl die FDAAA derzeit nur Ergebnisse von Versuchen mit zugelassenen Produkten verlangt, ermöglicht es HHS, den Anwendungsbereich auf nicht genehmigte Produkte auszudehnen. Angesichts der Bedeutung von Daten aus Versuchen mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten, die niemals zu FDA-Zulassung, Zulassung oder Zulassung führen, schlägt HHS vor, diese Option auszuüben und den Umfang der Ergebniseinreichung auf Versuche mit nicht zugelassenen Produkten auszudehnen.
Gemäß der FDAAA kann die Nichteinhaltung seiner Bestimmungen zu zivilrechtlichen Strafen von bis zu $ 10 000 pro Tag führen (von der FDA beurteilt) und könnte die Finanzierung von Bundes-finanzierten Studien beeinflussen, die nicht der Compliance entsprechen. 3 Das unmittelbare Ziel ist NIH-finanzierte Studien müssen gemäß diesem Gesetz 100-konform sein, und das NIH ist bestrebt, mit NIH-finanzierten Prüfärzten zusammenzuarbeiten, um sicherzustellen, dass sie ihre Verantwortung hinsichtlich der Einreichung von Forschungsergebnissen verstehen. Wir wissen, dass das Berichten der Ergebnisse von klinischen Studien Zeit und Aufwand erfordert. Daten für alle vordefinierten Ergebnisse müssen analysiert werden, und die erforderlichen Informationen müssen in einem strukturierten Format an das Datenübermittlungssystem ClinicalTrials.gov übermittelt werden, das verfeinert wird, um den Prozess so einfach wie möglich zu gestalten. Das NIH hat sich verpflichtet, die Gemeinschaft der klinischen Studien zu unterstützen; Zum Beispiel erhöht ClinicalTrials.gov die Verfügbarkeit von individualisierter Einzelbetreuung während der Einreichung der Ergebnisse. Mit der Einführung klarerer Anforderungen, erweiterten Unterstützungsmaterialien und -ressourcen sowie erleichterter Berichterstattung erwartet das NIH daher, dass Ermittler und Sponsororganisationen über die erforderlichen Tools verfügen, um genaue, vollständige und zeitnahe Studienergebnisse einzureichen. Für Stipendiaten, die dem Änderungsgesetz unterliegen und es nach einer ausreichenden Benachrichtigung nicht einhalten, ist das Gesetz jedoch klar, dass NIH und andere Bundesgeldgeber für klinische Studien die weitere Finanzierung des Zuschusses und aller künftigen Zuschüsse an den Förderungsempfänger einbehalten müssen.3 Englisch: bio-pro.de/en/region/freiburg/meldu...2/index.html Darüber hinaus wird die zeitnahe Berichterstattung über klinische Studien bei der Überprüfung der späteren Förderanträge berücksichtigt.
Diese Anforderungen der FDAAA beziehen sich eher auf die öffentliche Offenlegung von zusammenfassenden Daten als auf Daten von einzelnen Forschungsteilnehmern. Der Wert eines besseren Zugangs zu solchen Daten auf Teilnehmerebene ist wahrscheinlich beträchtlich, und es werden andere Schritte unternommen, um Ansätze zu entwickeln, um diesen Zugang in der Zukunft zu ermöglichen, während die Privatsphäre der Patienten geschützt und proprietäre Informationen respektiert werden. Das Institute of Medicine plant, mit Unterstützung des NIH, zu Beginn von 2015 einen Bericht mit Empfehlungen zum Austausch von Daten auf Teilnehmerebene aus klinischen Studien zu erstellen. Einige NIH-Institute verlangen bereits, dass Teilnehmerdaten aus bestimmten finanzierten Studien öffentlich zugänglich gemacht werden. 5 Die European Medicines Agency hat auch an einem breiteren Zugang von Daten auf Teilnehmerebene gearbeitet.6 Im Januar 2014, Mitglieder der Pharmaceutical Research Die Hersteller von Amerika und der Europäische Verband der pharmazeutischen Industrie und Verbände begannen mit der Überprüfung von Forschungszugangsanträgen für klinische Studiendaten auf Patientenebene.7 Eine Reihe von Pharmaherstellern hat oder entwickelt Mechanismen, um den Zugang zu anonymisierten Daten auf Teilnehmerebene aus klinischen Studien zu ermöglichen. 8,9
NIH ist bestrebt, Transparenz bei jeder von NIH unterstützten klinischen Studie sicherzustellen. Aus diesem Grund hat das NIH heute auch eine vorgeschlagene Richtlinie für die Registrierung und Ergebnisberichterstattung für alle von NIH finanzierten klinischen Studien (interventionelle Studien, nicht Beobachtungsstudien) angekündigt, einschließlich Phase-1-Studien von FDA-regulierten Arzneimitteln, kleinen Machbarkeitsstudien von Geräten und klinischen Studien von Interventionen, die nicht der FDA-Regulierung unterliegen, wie z. B. verhaltensbezogene Interventionen. 10 Die rechtzeitige Berichterstattung über klinische Studien wird bei der Überprüfung der späteren Finanzierungsanträge berücksichtigt.
Es ist an der Zeit, eine Ära einzuläuten, in der Transparenz und verantwortungsvolles Teilen von Daten gemeinsame Werte sind. Die Forschungsteilnehmer vertrauen darauf, dass die von ihnen bereitgestellten Daten dazu verwendet werden, die Gesundheit vieler Menschen zu verbessern. Es liegt in der Verantwortung der Ermittler und Geldgeber, zu garantieren, dass die Verpflichtung erfüllt wird.