Παιδιατρική, καρκίνοι παιδικής ηλικίας: μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο Sapienza της Ρώμης πέτυχαν να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα δύο φαρμάκων για την καταστολή των καρκινικών κυττάρων MYCN, την προέλευση του νευροβλαστώματος και το βλάστωμα του παιδικού μυελού.

Αρκετά κακοήθη νεοπλάσματα, πολλά από τα οποία είναι κοινά στα παιδιά, όπως νευροβλάστωμα, ραβδομυοσάρκωμα και μυελοβλάστωμα, μπορεί να προκύψουν από την ενεργοποίηση του ογκογόνου MYCN, ενός γονιδίου που πιθανώς προάγει την ανάπτυξη κυττάρων που μοιάζουν με όγκο.

Αυτοί οι καρκίνοι της παιδικής ηλικίας μοιράζονται υψηλό βαθμό επιθετικότητας και αντοχής στις συμβατικές αντικαρκινικές θεραπείες

Δεν μπορούν να επιτεθούν με μοριακά στοχευμένες θεραπείες λόγω της έλλειψης συγκεκριμένων φαρμάκων, δηλαδή εκείνων που στοχεύουν στον μεταγραφικό παράγοντα MYCN.

Κατά την τελευταία δεκαετία, με σκοπό τον εντοπισμό πιθανών στόχων, το Εργαστήριο Μοριακής Γενετικής του Καρκίνου του Τμήματος Μοριακής Ιατρικής που συντονίζεται από τον Giuseppe Giannini επικεντρώνεται στο αναπαραγωγικό στρες και τη συνακόλουθη βλάβη στο γονιδίωμα που προκαλείται από το MYCN, το οποίο δημιουργεί καρκινικά κύτταρα. οδηγείται από αυτό το ογκογονίδιο που εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα ορισμένων πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη μείωση του αναπαραγωγικού στρες και την αποκατάσταση της βλάβης του DNA.

Στην τελευταία τους εργασία, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Oncogene και χρηματοδοτήθηκε από την Ιταλική Ένωση για την Έρευνα για τον Καρκίνο (Airc) και το Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, ερευνητές από το Τμήμα Βιολογίας και Βιοτεχνολογίας και το Τμήμα Πειραματικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο La Sapienza , μαζί με το Ινστιτούτο Ερευνών Giannina Gaslini στη Γένοβα, τα νοσοκομεία Sant'Andrea και Bambino Gesù στη Ρώμη και το Ιταλικό Ινστιτούτο Τεχνολογίας, κατέδειξαν τη συνεργιστική δραστηριότητα δύο συγκεκριμένων αναστολέων στη θανάτωση των εξαρτώμενων από MYCN καρκινικών κυττάρων.

Η δράση τους στην πραγματικότητα, αφενός, αυξάνει τη βλάβη του DNA και, αφετέρου, εμποδίζει την ενεργοποίηση των μοριακών φρένων που εμποδίζουν τις διαδικασίες αντιγραφής του DNA και κυτταρικής διαίρεσης, μια κατάσταση που οδηγεί τα καρκινικά κύτταρα στο θάνατο από «μιτωτική καταστροφή» Το

ΠΑΙΔΙΚΗ ΥΓΕΙΑ: ΜΑΘΕΤΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΓΙΑ ΤΟ MEDICHILD ΜΕ ΕΠΙΣΚΕΗ ΤΟΥ ΑΓΟΡΟΥ ΣΤΟ EXPO EXPO

Καρκίνοι παιδικής ηλικίας και συνδυασμός αναστολέων

Η ιδέα της δοκιμής του συνδυασμού των δύο αναστολέων », εξηγεί ο Giuseppe Giannini,« πηγάζει από τα στοιχεία που δείχνουν ότι οι αναστολείς PARP, πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση βλαβών στο DNA, αυξάνουν το αντιγραφικό στρες σε όγκους εξαρτώμενους από MYCN, αλλά ταυτόχρονα ενεργοποιούν τον αποκλεισμό του κυτταρικού κύκλου. μηχανισμούς, με τη μεσολάβηση της πρωτεΐνης CHK1, που προστατεύουν τα καρκινικά κύτταρα από τις επιβλαβείς επιδράσεις της αναστολής του PARP ».

"Η συνδυασμένη αναστολή των PARP και CHK1", συνεχίζει ο Stefano di Giulio του Πανεπιστημίου Sapienza, το πρώτο όνομα της μελέτης, "θα εξαλείψει τον τελευταίο προστατευτικό μηχανισμό, προκαλώντας τον αμείλικτο θάνατο του κυττάρου, όπως ένα αυτοκίνητο που οδηγεί σε κατηφορικό δρόμο, με βλάβη του κινητήρα και ακόμη και σπασμένα φρένα!

Το δυναμικό αυτού του φαρμακολογικού συνδυασμού δοκιμάστηκε επιτυχώς πρώτα σε προκλινικά μοντέλα νευροβλαστώματος και μυελοβλαστώματος in vitro και in vivo, και στη συνέχεια επίσης σε ζωικά μοντέλα των ίδιων νεοπλασμάτων, παρατηρώντας σημαντική μείωση στην ανάπτυξη του όγκου και αυξημένη επιβίωση σε ζώα που έλαβαν συνδυασμό σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου.

«Η συνεργιστική δραστηριότητα των δύο αναστολέων», προσθέτει η Valeria Colicchia της Sapienza, «μας επέτρεψε επίσης να μειώσουμε τη δοσολογία του αναστολέα CHK1 που θα χορηγηθεί in vivo, μειώνοντας έτσι σημαντικά τα προβλήματα τοξικότητας που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο φαρμάκου, ενώ ακόμα διατηρώντας μια ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα.

«Λαμβάνοντας υπόψη την προηγμένη κατάσταση ανάπτυξης και δοκιμής αυτών των δύο φαρμάκων», καταλήγει η Marialaura Petroni από το Πανεπιστήμιο Sapienza, ο άλλος συντονιστής της εργασίας, «αναμένουμε ότι αυτή η νέα θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να μεταφραστεί εύκολα σε νέες κλινικές δοκιμές».

Σύμφωνα με τους συγγραφείς, επομένως, ο φαρμακολογικός συνδυασμός αναστολέων PARP και CHK1 μπορεί να αντιπροσωπεύει μια νέα και έγκυρη θεραπευτική προσέγγιση χωρίς χημειοθεραπεία για τη θεραπεία όγκων που εξαρτώνται από το MYCN.

Το άρθρο σχετικά με τον συνδυασμό PARP και CHK1 στην αναστολή των παιδικών όγκων:

s41388-021-02003-0

αναφορές:

Ένας συνδυασμός αναστολέων PARP και CHK1 ανταγωνίζεται αποτελεσματικά τους όγκους που οδηγούν το MYCN-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Διαβάστε επίσης:

Κύστεις οστών στα παιδιά, το πρώτο σημάδι μπορεί να είναι ένα «παθολογικό» κάταγμα

Ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία: Αποτελεσματικότητα για ορισμένους εντερικούς και γυναικολογικούς καρκίνους

πηγή:

Πολυκλινική Umberto I