Αυτό είναι μια συνεισφορά του Dott. Το Guido Parodi δημοσιεύτηκε στο blog medEST118.com:

Ο Guido είναι καλός φίλος του MEDEST και ένας εξαιρετικός παρεμβατικός καρδιολόγος που εργάζεται στο Careggi Hospital της Φλωρεντίας. Το πάθος για ιατρική έρευνα κατέστησε τον Guido έναν από τους επικεφαλής ερευνητές σε πολλές μελέτες σχετικά με τις θεραπείες αντιθεραπείας σε οξέα στεφανιαία σύνδρομα. Ο ενθουσιώδης τρόπος του να δουλεύει και να μιλάει για τα πράγματα που κάνει είναι μεταδοτικός. Είχαμε λοιπόν αυτή την υπέροχη σχέση από την πρώτη φορά που συναντήσαμε πριν από πολλά χρόνια. Σε αυτή τη δημοσίευση μιλάει για μια λαμπρή διαίσθηση που είχε, σχετικά με την πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκου προς φάρμακο μεταξύ των παραγόντων μορφίνης και αντιπρωτεϊνών. Ας πάμε στη θέση.

Εισαγωγή

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες αποτελούν τον πυλώνα της φαρμακολογικής θεραπείας σε ασθενείς που εμφανίζουν οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένου του STEMI. Επί του παρόντος, εξετάζονται νέες στρατηγικές για τη βελτίωση της αντιθρομβωτικής θεραπείας σε ασθενείς με ST-elevation myocardial infarction (STEMI) που υποβάλλονται σε θεραπεία με πρωτογενή διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PPCI). Οι νέοι, ισχυροί, γρήγοροι και αποτελεσματικοί αναστολείς των υποδοχέων αιμοπεταλίων P2Y12 συνιστώνται στους ασθενείς με STEMI στις Ευρωπαϊκές Οδηγίες (1) με το υψηλότερο επίπεδο σύστασης (I) και τα αποδεικτικά στοιχεία (A).

Αλληλεπίδραση φαρμάκου: μελέτη RAPID και ATLANTIC

Σε ασθενείς με STEMI που υποβάλλονται σε PPCI, χορηγείται συνήθως σημαντικός αριθμός φαρμάκων, αυξάνοντας έτσι τον πιθανό κίνδυνο για αλληλεπίδραση φαρμάκου προς φάρμακο. Σε μια πρόσφατη μικρή τυχαιοποιημένη μελέτη με στόχο τη διερεύνηση του χρόνου έναρξης των νέων αναστολέων των υποδοχέων P2Y12 (π.χ. prasugrel και ticagrelor) στο STEMI, έχει υποτεθεί ότι έχει καθυστερήσει το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα λόγω χρήσης μορφίνης στις πρώτες ώρες του STEMI (2). Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η υπολειμματική αντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων σύντομα μετά από μια δόση φόρτωσης prasugrel και ticagrelor σε ασθενείς με STEMI είναι υψηλότερη από εκείνη που αναφέρθηκε για υγιείς εθελοντές ή άτομα με σταθερή στεφανιαία νόσο και η πλειονότητα των διαδικασιών PPCI με εμφύτευση στεντ πραγματοποιούνται χωρίς κατάλληλη αναστολή των αιμοπεταλίων . Υπάρχει μια ευπρόσβλητη παράθυρο υποτροπικής αντιθρομβωτικής θεραπείας αρκετών ωρών, στην οποία οι ασθενείς με STEMI διατρέχουν υψηλό κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων, συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης των στεντ. Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη η χρήση μορφίνης είχε ως αποτέλεσμα να συσχετίζεται με καθυστερημένη δράση των νέων από του στόματος αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων. Μπορεί να υπάρχει μια βιολογικά αποδεκτή σχέση αιτίου-αποτελέσματος σε αυτή τη συσχέτιση, δεδομένου ότι η μορφίνη αναστέλλει τη γαστρική εκκένωση, καθυστερώντας έτσι την απορρόφηση και πιθανώς οδηγώντας σε μειωμένα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων. Πρόσφατα, μια διεθνής πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη, η δοκιμή ATLANTIC (3), έδειξε ότι η προ-νοσοκομειακή χορήγηση του ισχυρού ανταγωνιστή υποδοχέων αιμοπεταλίων P2Y12-υποδοχέα ticagrelor λίγο πριν από την PPCI σε ασθενείς με STEMI φαίνεται να είναι ασφαλής αλλά δεν βελτίωσε την επαναιμάτωση του ενόχου αρτηρία. Είναι ενδιαφέρον ότι η δοκιμή ATLANTIC έδειξε ότι το πρωτεύον τελικό σημείο της ανάλυσης του τμήματος ST βελτιώθηκε σημαντικά με την προ-νοσοκομειακή χορήγηση της τικαγρελόρης σε ασθενείς που δεν έλαβαν μορφίνη (P = 0.005) για αλληλεπίδραση υποστηρίζοντας την υπόθεση αλληλεπίδρασης φαρμάκου προς φάρμακο μεταξύ μορφίνης και από του στόματος αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες.

Η κατώτατη γραμμή

Δεδομένης της βασικής σημασίας της αναστολής των αιμοπεταλίων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PPCI για STEMI και την απουσία δεδομένων που μπορεί να υποστηρίξουν ένα πιθανό κλινικό όφελος της μορφίνης σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μεγαλύτερη προσοχή όσον αφορά τη χορήγηση μορφίνης σε ασθενείς με STEMI, η χρήση μορφίνης φαίνεται ότι συνιστά ευλόγως.

αναφορές
Windecker S, Kolh Ρ, Alfonso F, et αϊ. 2014 ESC / EACTS Κατευθυντήριες γραμμές για την επαναγγείωση του μυοκαρδίου: Η ειδική ομάδα για την ανασυσσωμάτωση του μυοκαρδίου της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας (ESC) και η Ευρωπαϊκή Ένωση για την Καρδιοχειρουργική επέμβαση (ΕΑΚΑ) που αναπτύχθηκε με την ειδική συνεισφορά της Ευρωπαϊκής Ένωσης Διαδερμικών Καρδιαγγειακών Παρεμβάσεων (EAPCI ). European Heart Journal 2014, στον Τύπο.

Parodi G, Valenti R, Bellandi Β, et αϊ. Σύγκριση των δόσεων φόρτωσης πρασουγρέλης και τικαγκρελόρ σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου με ανύψωση του ST-segment: Πρωταρχική μελέτη PCI RAPID (Rapid Activity of Drug Inhibitor Platelet Platelet Inhibitor Drugs). J Am Coll Cardiol. 2013, 61: 1601-6.

Montalescot G, Van't Hof AW, Lapostolle F, et al για τους ανακριτές της ATLANTIC. ATHANTIC Prehospital Τικαγρελόρ στην αύξηση του τμήματος του ST Myocardial Infarction. New Engl J Med 2014;