Το σύνδρομο Ehlers-Danlos (EDS) αναφέρεται σε ένα σύνολο γενετικών διαταραχών που οδηγούν σε υπερβολική εξασθένηση και χαλάρωση του συνδετικού ιστού

Το σύνδρομο Ehlers-Danlos (EDS) πήρε το όνομά του από τους δερματολόγους Edvard Lauritz Ehlers και Henri-Alexandre Danlos.

Ταξινόμησαν την πάθηση ως μια σειρά διαταραχών του συνδετικού ιστού που προκαλούνται από ανωμαλίες στην παραγωγή κολλαγόνου.

Συνδετικός ιστός και κολλαγόνο

Για να κατανοήσουμε τη σημασία αυτής της ασθένειας, πρέπει να γίνει μια προδιαγραφή: ο συνδετικός ιστός υποστηρίζει και προστατεύει τις διάφορες ανατομικές δομές, καθώς και τις συνδέει μεταξύ τους.

Μια αλλαγή στο επίπεδο των γονιδίων που παράγουν ή αλληλεπιδρούν με την παραγωγή κολλαγόνου, του κύριου συστατικού του, έχει ως αποτέλεσμα την κακή λειτουργία του κολλαγόνου που, ως εκ τούτου, προκαλεί αποδυνάμωση και συνακόλουθα περισσότερο ή λιγότερο σοβαρά προβλήματα στο επίπεδο του

• αρθρώσεις?
• δέρμα;
• οστά?
• μάτια
• καρδιά και αιμοφόρα αγγεία?
• εσωτερικά όργανα (έντερα, πνεύμονες κ.λπ.).

Αιτίες και μετάδοση του EDS (σύνδρομο Ehlers-Danlos)

Όλες αυτές οι ασθένειες αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα μιας γενετικής μετάλλαξης που επηρεάζει 1 από πολλά γονίδια, ανάλογα με τον τύπο από τον οποίο προσβάλλεται το άτομο.

Ανάλογα με τις διάφορες μορφές, αυτές οι ανωμαλίες μπορούν να μεταδοθούν με 1 ή περισσότερους από τους ακόλουθους τρόπους

• αυτοσωμική επικρατούσα ΝΑ: εάν ένας από τους γονείς, ο οποίος είναι συχνά άρρωστος, επηρεαστεί από τη μετάλλαξη, τα παιδιά του ζευγαριού θα έχουν 50% πιθανότητα να τους μεταδοθεί.
• αυτοσωμικό υπολειπόμενο AR: αυτό συμβαίνει σε άτομα που κληρονομούν τη μετάλλαξη και από τους δύο γονείς, που είναι συνήθως υγιείς φορείς της μετάλλαξης. Στην περίπτωση αυτή, ο κίνδυνος μετάδοσης στους απογόνους είναι περίπου 25%.
• x-συνδεδεμένο: η ανωμαλία εντοπίζεται στο χρωμόσωμα x, ένα από τα 2 φυλετικά χρωμοσώματα.
• de novo: η μετάλλαξη δεν είναι κληρονομική, αλλά εκδηλώνεται για πρώτη φορά στο άτομο κατά τα πρώτα στάδια της κύησης.

Οι 13 τύποι EDS (Σύνδρομο Ehlers-Danlos)

Η εξέλιξη της επιστήμης και των τεχνικών μελέτης επέτρεψε πρόσφατα (2017) την εκπόνηση μιας ενημερωμένης διεθνούς ταξινόμησης του συνδρόμου Ehlers-Danlos, με τον εντοπισμό τουλάχιστον 13 τύπων.

Συγκεκριμένα πρόκειται για:

Κλασικό EDS (cEDS) με ανωμαλία στα γονίδια COL5A1, COL5A2, τα οποία κωδικοποιούν το κολλαγόνο τύπου V ή, πιο σπάνια, στο γονίδιο COL1A1, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγόνο τύπου I, και τον τρόπο μετάδοσης της αυτοσωμικής κυρίαρχης AD.

Κλασικού τύπου EDS (clEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο TNXB, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη Tenascin XB, και λειτουργία μετάδοσης αυτοσωμικού υπολειπόμενου AR.

καρδιαγγειακό EDS (cvEDS) με μια ανωμαλία στο γονίδιο COL1A2, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγόνο τύπου Ι, και έναν υπολειπόμενο αυτοσωμικό τρόπο μετάδοσης AR.

αγγειακό EDS (vEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο COL3A1, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγόνο τύπου III, ή, πιο σπάνια, στο γονίδιο COL1A1, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγόνο τύπου Ι, και τον τρόπο μετάδοσης της αυτοσωματικής κυρίαρχης AD.

υπερκινητικό EDS (hEDS) με μια ανωμαλία της οποίας η γενετική αιτία είναι ακόμα άγνωστη και τρόπος μετάδοσης με αυτοσωμικό κυρίαρχο AD.

EDS αρθροκαλασία (aEDS) με ανωμαλία στα γονίδια COL1A1, COL1A2, τα οποία κωδικοποιούν το κολλαγόνο τύπου Ι και τον τρόπο μετάδοσης της αυτοσωματικής κυρίαρχης AD.

Δερματοπαρασιτικό EDS (dEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο ADAMTS2, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο ADAMTS-2, και τρόπο μετάδοσης αυτοσωμικού υπολειπόμενου AR.

κυφοσκολιώτικο EDS (kEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο PLOD1, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο LH1, ή στο γονίδιο FKBP14, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο FKBP22, και έναν υπολειπόμενο αυτοσωματικό τρόπο μετάδοσης AR.

EDS εύθραυστου κερατοειδούς (BCS) με ανωμαλία στο γονίδιο ZNF469, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη ZNF469, ή στο γονίδιο PRDM5, που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη PRDM5, και έναν υπολειπόμενο αυτοσωματικό τρόπο μετάδοσης AR.

σπονδυλοδυσπλαστικό EDS (spEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο B4GALTZ, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο β4GalT7, ή στο γονίδιο B4GALT6, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο β4GalT6 ή στο γονίδιο SLC39A13, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη autosomal recess και ZIP13, μετάδοση;

Μυοσύσπαση EDS (mcEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο CHST14, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο D4ST1, ή στο γονίδιο DSE, που κωδικοποιεί το ένζυμο DSE, και έναν υπολειπόμενο αυτοσωμικό τρόπο μετάδοσης AR.

Μυοπαθητικό EDS (mEDS) με ανωμαλία στο γονίδιο COL12A1, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγόνο τύπου XII, και τρόπο μετάδοσης Αυτοσωμικό Κυρίαρχο AD ή Αυτοσωμικό υπολειπόμενο AR.

Περιοδοντικό EDS (pEDS) με ανωμαλία είτε στο γονίδιο C1R, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη C1r, είτε στο γονίδιο C1S, που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη C1s, και στον τρόπο μετάδοσης της αυτοσωματικής κυρίαρχης AD.

Το EDS επηρεάζει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες, που ανήκουν σε διάφορες εθνοτικές ομάδες

Οι πιο κοινές μορφές είναι

• υπερκινητό: 1 θήκη κάθε 5/10,000
• κλασικό: 1 θήκη κάθε 20/40,000.
• αγγειακά: 1 περίπτωση κάθε 50,000/250,000.
• κυφοσκολιώτικο: 1 περίπτωση ανά 100,000.

Οι άλλες μορφές όμως είναι πιο σπάνιες.

Συμπτώματα του συνδρόμου Ehlers-Danlos

Οι διάφοροι τύποι του συνδρόμου Ehlers-Danlos χαρακτηρίζονται από συμπτώματα που ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση του κολλαγόνου που δυσλειτουργεί.

Σε γενικές γραμμές, αυτό που χαρακτηρίζει κλινικά τη νόσο στις διάφορες μορφές της είναι:

• υπερεκτασιμότητα του δέρματος, η οποία ανυψώνεται ασυνήθιστα σε σχέση με το μυοσκελετικό σύστημα και στη συνέχεια επιστρέφει στο φυσιολογικό.
• υπερκινητικότητα των αρθρώσεων, οι οποίες τεντώνονται με υπερβολική ελαστικότητα σε σύγκριση με τα φυσιολογικά φυσικά όρια.
• ευθραυστότητα των ιστών, οι οποίοι στη συνέχεια σχίζονται εύκολα.

Αυτά τα 3 συμπτώματα θεωρούνται βασικές κλινικές εκδηλώσεις.

Διάφορες κλινικές εκδηλώσεις

Άλλα συμπτώματα που μπορεί να σηματοδοτούν ορισμένους τύπους EDS, που συχνά σχετίζονται ή καθορίζονται από τις 3 βασικές κλινικές εκδηλώσεις, μπορεί να είναι

• ατροφικές ουλές: διευρυμένες ουλές με λεπτό δέρμα, που σχηματίζουν κατάθλιψη.
• ραγάδες;
• καθυστερημένη επούλωση πληγών?
• βελούδινο δέρμα με τη συνοχή της «ζύμης».
• τάση για μώλωπες και αιματώματα, ακόμη και απουσία τραύματος.
• μαλάκια ψευδοόγκοι (υποδόριες προεξοχές).
• τραυματισμοί των αρθρώσεων, όπως διαστρέμματα, εξαρθρήματα κ.λπ., λόγω υπερκινητικότητας και επακόλουθης αστάθειας της άρθρωσης.
• υποτονία (αδύναμος μυϊκός τόνος).
• μυϊκή κόπωση και αδυναμία?
• πόνος στους μύες και/ή στις αρθρώσεις (μυαλγία και/ή αρθραλγία).
• κήλες?
• πρωκτική πρόπτωση?
• βαλβιδοπάθειες;
• αδυναμία των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων που τείνουν να διαστέλλονται ή να ρήξουν (ανατομές, ανευρύσματα κ.λπ.).
• υπέρταση;
• αδυναμία των εσωτερικών οργάνων (ρήξη της μήτρας, διάτρηση του σιγμοειδούς κόλου κ.λπ.).
• ταυτόχρονη παθολογία των αρθρώσεων όπως βλαισός βλαισός, βλαισός γόνατος, κυρτό γόνατο, πλατυποδία κ.λπ.
• παρουσία ορισμένων χαρακτηριστικών του προσώπου (έλλειψη ή μερική ανάπτυξη των λοβών του αυτιού και/ή των φρυδιών, προεξέχοντα αυτιά).
• καθυστέρηση στη σωματική ή/και ψυχική ανάπτυξη.
• προβλήματα όρασης (σοβαρή μυωπία, τύφλωση).
• διαταραχές των οστών (οστεοπενία, οστεοπόρωση)».

Πρόγνωση και επιπλοκές

Η πρόγνωση του EDS ποικίλλει ανάλογα με τη βαρύτητα της μορφής, από την οποία προσβάλλεται ο ασθενής, ακόμη και εντός του ίδιου τύπου, και ποια όργανα προσβάλλονται.

Το προσδόκιμο ζωής για όλους σχεδόν τους τύπους είναι φυσιολογικό. Ωστόσο, οι επιπλοκές για πιο σύνθετες μορφές όπως το αγγειακό EDS μπορεί να είναι θανατηφόρες. Επομένως, δεν είναι δυνατός ο καθορισμός μιας γενικής πρόγνωσης.

Η διάγνωση του συνδρόμου Ehlers Danlos βασίζεται ουσιαστικά σε:

• κλινική ανάλυση, χάρη στην αντικειμενική εξέταση και το οικογενειακό ιστορικό, αποκλείοντας επίσης παθολογίες που μπορεί να οδηγήσουν σε παρόμοια συμπτωματολογία όπως, για παράδειγμα, η ρευματολογία και η καρδιακή νόσος.
• γενετική εξέταση η οποία, με εξαίρεση την υπερκινητική μορφή (hEDS), τα αίτια της οποίας είναι ακόμη άγνωστα, είναι σε θέση να εντοπίσει τυχόν γενετικές μεταλλάξεις και τον τύπο του συνδρόμου.

Επιπλέον, τα παρακάτω μπορεί επίσης να είναι χρήσιμα

• υπερηχοκαρδιογράφημα, για την αξιολόγηση πιθανών αγγειακών επιπλοκών.
• βιοψία δέρματος, η οποία μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση της κλασικής, υπερκινητικής και αγγειακής μορφής.

Η σημασία της έγκαιρης διάγνωσης στην παιδική ηλικία

Το EDS δυστυχώς δεν μπορεί να προληφθεί, αλλά η έγκαιρη διάγνωση είναι σημαντική για να μπορέσουμε να αναπτύξουμε την κατάλληλη θεραπευτική υποστήριξη για την πρόληψη οποιωνδήποτε ή όλων των πιθανών επιπλοκών.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, στην πραγματικότητα, εμφανίζονται συχνά κατά τη γέννηση ή στη βρεφική ηλικία, γι' αυτό είναι πολύ σημαντικό να κάνετε έναν αρχικό έλεγχο με τον παιδίατρο, ώστε, εάν χρειαστεί, στη συνέχεια να απευθυνθεί σε ειδικούς γιατρούς με τους οποίους να καθιερώσει μια πορεία δράσης που ακολουθεί το παιδί με την πάροδο του χρόνου, που περιλαμβάνει επίσης τη συνεργασία σε διαφορετικούς κλάδους.

Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο Ehlers-Danlos

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει οριστική θεραπεία για το σύνδρομο Ehlers Danlos, αλλά μόνο θεραπείες που δρουν στα συμπτώματα που παρουσιάζονται, όπως π.χ.

• αντιφλεγμονώδη και παυσίπονα για τη μείωση του πόνου και της φλεγμονής που συνδέονται με τη μυοαρθρική αστάθεια.
• υποτασικά φάρμακα, ικανά να μειώνουν την αρτηριακή πίεση έτσι ώστε να προστατεύουν τα ασθενέστερα αιμοφόρα αγγεία.
• φυσιοθεραπεία, για την ενίσχυση των μυών και τη βελτίωση της σταθερότητας των αρθρώσεων, μειώνοντας τον κίνδυνο διαστρέμματος και τραυματισμών.
• χρήση νάρθηκας και ορθοπεδικών συσκευών, για τη σταθεροποίηση των αρθρώσεων και τη μείωση της πιθανότητας τραυματισμού.
• αγγειακή και/ή ορθοπεδική χειρουργική, στην περίπτωση καρδιαγγειακών ή οστεοαρθρικών κακώσεων για τις οποίες η ιατρική θεραπεία είναι ανεπαρκής. Σε αυτή την περίπτωση, δεδομένης της χαλαρότητας των ιστών, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στα ράμματα.
• φακούς για τη διόρθωση/μετριασμό των ελαττωμάτων της όρασης.

Διαβάστε επίσης:

Emergency Live Even More…Live: Κατεβάστε τη νέα δωρεάν εφαρμογή της εφημερίδας σας για IOS και Android

Ectopia Lentis: When The Lens Of The Eye Shifts

Ψωρίαση, μια αγέραστη δερματοπάθεια

Έκθεση στο κρυολόγημα και συμπτώματα του συνδρόμου Raynaud

Ψωριασική αρθρίτιδα: Τι είναι;

Ψωρίαση: Επιδεινώνεται το χειμώνα, αλλά δεν φταίει μόνο το κρύο

Φαινόμενο Raynaud: Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

πηγή:

GSD