Όγκοι εγκεφάλου: Το CAR-T προσφέρει νέα ελπίδα για τη θεραπεία των μη εγχειρήσιμων γλοιωμάτων
Χρήση του CAR-T: ένας συνδυασμός γονιδιακής και φαρμακευτικής θεραπείας αναστέλλει την ανάπτυξη του καρκίνου. Η μελέτη των ερευνητών του Παιδιατρικού Νοσοκομείου της Αγίας Έδρας δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Neuro-Oncology
Νέα ελπίδα από το CAR-T για τους όγκους του εγκεφάλου των παιδιών: ένας συνδυασμός γονιδιακής και φαρμακευτικής θεραπείας με ισχυρή αντικαρκινική δράση αναστέλλει την ανάπτυξη «διάχυτων γλοιωμάτων μέσης γραμμής»
Πρόκειται για πολύ επιθετικούς όγκους εγκεφάλου που είναι ανεγχείρητοι και, μέχρι στιγμής, δεν έχουν λάβει αποτελεσματική θεραπεία.
Η νέα θεραπεία αναπτύχθηκε από ερευνητές στο Νοσοκομείο Παίδων Bambino Gesù σε συνεργασία με το Istituto Superiore di Sanità, το Policlinico Gemelli και το Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο στο Λονδίνο. Τα αποτελέσματα των εργαστηριακών δοκιμών ανοίγουν το δρόμο για μελλοντικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο επιστημονικό περιοδικό Neuro-Oncology.
ΜΕΣΑ ΓΛΕΙΩΜΑΤΑ
Τα διάχυτα γλοιώματα μέσης γραμμής είναι όγκοι που είναι τυπικοί της παιδιατρικής ηλικίας και οφείλονται κυρίως σε μετάλλαξη της πρωτεΐνης H3K27M.
Αναπτύσσονται στις δομές της μέσης γραμμής του εγκεφάλου, ιδιαίτερα στη γέφυρα, το τμήμα του εγκεφαλικού στελέχους που ρυθμίζει ζωτικές λειτουργίες όπως η αναπνοή και η καρδιακή δραστηριότητα.
Αυτοί οι όγκοι είναι πολύ επιθετικοί, τείνουν να εξαπλώνονται γρήγορα και να διεισδύουν βαθιά.
Λόγω της θέσης τους, δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.
Στην Ιταλία, περίπου 20-25 περιπτώσεις γλοιωμάτων που εντοπίζονται στη γέφυρα διαγιγνώσκονται σε παιδιά, με μέγιστη επίπτωση μεταξύ 5 και 10 ετών.
Η μέση επιβίωση είναι πολύ χαμηλή (9-12 μήνες) και λιγότερο από το 5% των παιδιών επιβιώνει 5 χρόνια μετά τη διάγνωση, παρά τις θεραπείες με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.
Λόγω της ετερογένειας των γλοιωμάτων και της δυσκολίας των φαρμάκων να περάσουν μέσω του φραγμού που προστατεύει τον εγκεφαλικό ιστό στον όγκο, δεν ήταν δυνατό να βρεθεί μια αποτελεσματική θεραπεία μέχρι σήμερα.
Η ΜΕΛΕΤΗ ΟΓΚΟΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΑΣ ΣΤΟ CAR-T
Η μελέτη που συντονίστηκε από την Ερευνητική Περιοχή Ογκοαιματολογίας του Bambino Gesù, υπό τη διεύθυνση του καθηγητή Franco Locatelli, διεξήχθη στο εργαστήριο ξεκινώντας από τα κύτταρα όγκου ασθενών με γλοίωμα που υποβλήθηκαν σε βιοψία.
Έρευνες σε ιστούς, σε κύτταρα που προέρχονται από όγκους και σε ζωικά μοντέλα κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό μιας μη δοκιμασμένης αντικαρκινικής θεραπείας, βασισμένης στη χρήση ενός πειραματικού φαρμάκου (Linsitinib) σε συνδυασμό με γενετικά τροποποιημένα Τ λεμφοκύτταρα. Κύτταρα CAR-T).
Το φάρμακο, το οποίο αναγνωρίστηκε μέσω φαρμακολογικού ελέγχου, είναι ένας ειδικός αναστολέας της πρωτεΐνης IGF1R (ένα μόριο που υπάρχει στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων) ικανό να ασκεί άμεση αντικαρκινική δράση στα διάχυτα κύτταρα γλοιώματος μέσης γραμμής.
Τα CAR-T έχουν προγραμματιστεί να αναγνωρίζουν – και να σκοτώνουν – τα καρκινικά κύτταρα προσβάλλοντας μια πρωτεΐνη που εκφράζεται στην επιφάνειά τους: το αντιγόνο GD2 (GD2-CAR-T)
Η νέα συνδυαστική θεραπεία, η οποία δοκιμάστηκε στο εργαστήριο σε πολλά μοντέλα γλοιώματος μέσης γραμμής, αποδείχθηκε ικανή να αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου.
Οι ερευνητές έχουν επίσης δείξει ότι ο συνδυασμός παράγει πιο αποτελεσματικό αντικαρκινικό αποτέλεσμα από τις δύο θεραπείες που χρησιμοποιούνται ξεχωριστά: το φάρμακο ενισχύει τη δραστηριότητα των κυττάρων CAR-T και υποτίθεται ότι τα CAR-T είναι σε θέση να «παλέψουν με τον τρόπο τους». πέρα από τον προστατευτικό αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Η έρευνα Bambino Gesù υποστηρίχθηκε από τα Children with Cancer UK, AIRC, Υπουργείο Υγείας, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative και Veronesi Foundation.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΟ ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟ
Τα διάχυτα γλοιώματα μέσης γραμμής εξακολουθούν να είναι ορφανά λόγω θεραπείας, αλλά «τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της μελέτης είναι ενθαρρυντικά», εξηγεί ο καθηγητής Franco Locatelli, Διευθυντής Πειραματικής και Ιατρικής Ακριβείας στο Bambino Gesù.
«Η νέα στρατηγική θεραπείας έχει προσφέρει πολλά υποσχόμενα προκλινικά αποτελέσματα και θα μπορούσε να αποτελέσει το πρώτο βήμα προς την επιτυχή θεραπεία ενός ποσοστού ασθενών που επηρεάζονται από αυτή την τρομερή μορφή καρκίνου».
Όπως επισημαίνουν οι ερευνητές, πριν προχωρήσουν σε δοκιμές σε ανθρώπους, θα πρέπει να αναπτυχθούν οι καλύτεροι τρόποι χορήγησης του φαρμάκου και του CAR-T στην περιοχή του όγκου και το θεραπευτικό μείγμα θα πρέπει να δοκιμαστεί σε πιο πολύπλοκα μοντέλα όγκου που επιτρέπουν η ανοσολογική και φλεγμονώδης απόκριση στους ασθενείς που πρέπει να προβλεφθεί και να αξιολογηθεί.
Η επιστημονική συνάφεια της μελέτης Bambino Gesù, ιδιαίτερα όσον αφορά τις προοπτικές θεραπείας που ανοίγονται από την ανάπτυξη της νέας συνδυασμένης θεραπείας, τονίστηκε επίσης σε πρόσφατο άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Neuro Oncology.
Διαβάστε επίσης:
Λέμφωμα: 10 καμπανάκια συναγερμού που δεν πρέπει να υποτιμηθούν
Λέμφωμα μη Hodgkin: συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία μιας ετερογενούς ομάδας όγκων
CAR-T: Μια καινοτόμος θεραπεία για λεμφώματα
Τι είναι το CAR-T και πώς λειτουργεί το CAR-T;