Η υποτροπιάζουσα-απομάκρυνση της σκλήρυνσης κατά πλάκας (RRMS) στα παιδιά, η ΕΕ εγκρίνει την τεριφλουνομίδη
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε την τεριφλουνομίδη ως θεραπεία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10-17 ετών με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS)
Η έγκριση ΕΚ του teriflunomide βασίζεται σε δεδομένα της μελέτης TERIKIDS φάσης 3
Η έγκριση επιβεβαιώνει την τεριφλουνομίδη ως την πρώτη στοματική θεραπεία για σκλήρυνση κατά πλάκας που θα εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής παιδιών και εφήβων με σκλήρυνση κατά πλάκας στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας εκτιμάται ότι επηρεάζει 2.8 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως και τουλάχιστον 30,000 παιδιά και έφηβοι επηρεάζονται.
Η παιδιατρική σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια σπάνια πάθηση και η εμφάνισή της ακολουθεί μια σειρά υποτροπιάζουσας νόσου στο 98% των περιπτώσεων.
Σε σύγκριση με τους ενήλικες με σκλήρυνση κατά πλάκας, οι παιδιατρικοί ασθενείς συχνά έχουν υψηλότερο ποσοστό υποτροπής και υψηλότερο βάρος βλάβης.
Λόγω της πρώιμης έναρξης της νόσου, η μη αναστρέψιμη αναπηρία και η πρόοδος στη δευτερογενή μορφή συμβαίνουν συχνά σε νεαρή ηλικία από ό, τι στους ενήλικες.
Τα συμπτώματα της ΣΚΠ μπορούν να επηρεάσουν όλες τις πτυχές της ζωής ενός νεαρού ατόμου, από τη σωματική υγεία έως ψυχική υγεία.
Πρέπει να γίνουν πολλά για να διασφαλιστεί η ευρύτερη διαθεσιμότητα επιλογών φαρμάκων των οποίων η χρήση υποστηρίζεται από μελέτες που έχουν σχεδιαστεί ειδικά για τον παιδιατρικό πληθυσμό.
Η εργασία για την κάλυψη αυτής της ανάγκης εστιάζει επομένως στο άτομο με την ασθένεια σε όλη της την πολυπλοκότητα και την παγκόσμια κατάσταση », δήλωσε η Μαρία Τρόιανο, καθηγήτρια Νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο του Μπάρι και διευθύντρια της Νευρολογικής Κλινικής στο Policlinico di Bari.
«Η παιδιατρική σκλήρυνση κατά πλάκας εξακολουθεί να είναι ένας τομέας σημαντικής ανεκπλήρωτης ιατρικής ανάγκης»
«Η διαθεσιμότητα μιας στοματικής θεραπείας για τη μέτρια μορφή της αποτελεί αναμφισβήτητα πλεονέκτημα για την αποδοχή της θεραπείας από τον ασθενή και, κατά συνέπεια, μια περαιτέρω ευκαιρία όσον αφορά την τήρηση της θεραπείας», πρόσθεσε ο καθηγητής Claudio Gasperini, Διευθυντής UOC Neurology and Neurophysiopathology AO San Camillo Forlanini Hospital στη Ρώμη και επικεφαλής της ομάδας μελέτης για τη σκλήρυνση κατά πλάκας του SIN (Ιταλική Εταιρεία Νευρολογίας).
Η τεριφλουνομίδη έχει εγκριθεί στην ΕΕ από το 2013 ως θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα-απομάκρυνση πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS).
Αυτή η νέα ευρωπαϊκή έγκριση για το παιδιατρικό φάσμα της δίνει ένα επιπλέον έτος προστασίας των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Η μελέτη TERIKIDS φάσης 3 είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παράλληλης ομάδας στην οποία συμμετείχαν 166 παιδιατρικοί ασθενείς με υποτροπιάζουσα-απομάκρυνση πολλαπλής σκλήρυνσης σε 22 χώρες παγκοσμίως.
Η μελέτη περιελάμβανε μια περίοδο διαλογής (έως τέσσερις εβδομάδες), ακολουθούμενη από μια περίοδο διπλής-τυφλής θεραπείας (έως και 96 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση).
Η ανοικτή φάση επέκτασης της μελέτης TERIKIDS φάσης 3 βρίσκεται σε εξέλιξη.
Το κύριο τελικό σημείο ήταν ο χρόνος για την πρώτη επιβεβαιωμένη κλινική υποτροπή, με μια προκαθορισμένη ανάλυση ευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI) ως ισοδύναμο της υποτροπής.
Επιπλέον, οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την περίοδο διπλής-τυφλής ή είχαν υψηλή δραστηριότητα μαγνητικής τομογραφίας, ήταν επιλέξιμοι να συνεχίσουν στην επέκταση ανοιχτής ετικέτας.
Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και τα δεδομένα ασφάλειας και ανεκτικότητας από την αρχική περίοδο μελέτης διπλής-τυφλής (έως 96 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση) παρουσιάστηκαν αρχικά στο Εικονικό Συνέδριο EAN 2020.
Στη μελέτη, 109 και 57 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τεριφλουνομίδη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα
Το κύριο τελικό σημείο δεν ήταν στατιστικά σημαντικό με αριθμητικά μικρότερο κίνδυνο κλινικής υποτροπής για τεριφλουνομίδη έναντι εικονικού φαρμάκου.
Η μετάβαση από το double-blind σε ανοιχτή ετικέτα για υψηλή δραστηριότητα μαγνητικής τομογραφίας ήταν υψηλότερη από το αναμενόμενο. Οι διακόπτες ήταν πιο συχνές και νωρίτερα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι της τεριφλουνομίδης.
Αυτό μείωσε τη δύναμη της μελέτης για το πρωτεύον τελικό σημείο.
Στην προκαθορισμένη ανάλυση ευαισθησίας του σύνθετου τελικού σημείου χρόνου έως την πρώτη κλινική υποτροπή ή υψηλή δραστηριότητα μαγνητικής τομογραφίας που πληροί τα κριτήρια μελέτης για μετάβαση σε ανοιχτή ετικέτα, η τεριφλουνομίδη μείωσε σημαντικά το χρόνο σε κλινική υποτροπή ή αλλαγή λόγω της υψηλής δραστηριότητας μαγνητικής τομογραφίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Τα πρωτογενή δευτερεύοντα τελικά σημεία έδειξαν ότι η τεριφλουνομίδη μείωσε σημαντικά τον αριθμό των βελτιωμένων με γαδολίνιο (Gd) Τ1 αλλοιώσεων ανά μαγνητική τομογραφία και τον αριθμό των νέων και διευρυμένων Τ2 αλλοιώσεων ανά σάρωση μαγνητικής τομογραφίας.
Στη μελέτη, η τεριφλουνομίδη ήταν καλά ανεκτή και είχε ένα εύχρηστο προφίλ ασφάλειας στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΣΑΕ) ήταν παρόμοια στην ομάδα τεριφλουνομίδης και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Δεν υπήρξαν θάνατοι στη μελέτη
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα της τεριφλουνομίδης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου περιελάμβαναν ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, αλωπεκία, παραισθησία, κοιλιακό άλγος και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος (= 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού).
Αναφέρθηκαν περιπτώσεις παγκρεατίτιδας σε πολύ μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν τεριφλουνομίδη σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου στη φάση διπλής-τυφλής.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τεριφλουνομίδη στην ανοικτή φάση της μελέτης, αναφέρθηκαν δύο επιπλέον περιπτώσεις παγκρεατίτιδας και μία περίπτωση σοβαρής οξείας παγκρεατίτιδας (με ψευδο-θηλώματα).
Για να μάθετε περισσότερα:
Πρώτη περίπτωση μηνιγγίτιδας που σχετίζεται με το SARS-CoV-2. Αναφορά περίπτωσης από την Ιαπωνία