Parkinsoni tõbi: sümptomid, põhjused ja diagnoos

By Cristiano Antonino On Oktoober 15, 2022

Parkinsoni tõbi: 1817. aastal avaldas James Parkinson monograafia pealkirjaga "Essey on the shaking halvatus"

See oli esimene teaduslik haigusseisundi kirjeldus, milles rõhutati kahe vastandliku nähtuse, lihaste halvatuse ja treemori koosmõju.

Sellest ajast alates on selle haiguse uuringud mitmekordistunud nii, et on välja toodud üks kaasaegse meditsiini tuntumaid ja põhjalikumaid neuroloogilisi haigusi, kuigi aspektid, eriti need, mis puudutavad selle põhjuseid, pole veel kaugeltki selged.

Mis on Parkinsoni tõbi

Praeguste teadmiste kohaselt on Parkinsoni tõbi esmane degeneratiivne närvihäire, st programmeeritud rakusurma (apoptoosi) protsess, mis mõjutab teatud tüüpi närvirakke inimese eluea jooksul.

Närvirakud, nagu enamik inimesi teab, on elemendid, mille paljunemisvõime lakkab emakasisese arengu lõpus ja mis jäävad potentsiaalselt elujõuliseks kuni inimese loomuliku surmani. Tegelikkuses degenereerub subjekti eluea jooksul väga suur hulk närvirakke, nii et vananemisprotsessi loomulik kulg seisneb suurte neuronipopulatsioonide kadumises, mille vastu astub vastu sünaptiliste ahelate (st. ellujäänud rakkude närvirakud).

Seda kahetist tendentsi, rakusurma ja sünaptilist konsolideerumist, peetakse tänapäeval aju õppimisprotsesside struktuurseks aluseks suhteelu ajal, mistõttu peetakse primaarseid degeneratiivseid haigusi, nagu Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi või multisüteemiline atroofia. tasakaalustamatus, mille puhul programmeeritud rakusurma rütm ületab närvisüsteemi normaalse globaalse vananemisprotsessi harmoonia.

Parkinsoni tõve varases degeneratsioonis kõige enam osalev närvirakk on dopamiinergiline rakk, st eritavad neurotransmitterit nimega dopamiini, mida iseloomustab teatud mustjas pigment.

Suurim dopamiinergiliste rakkude kontsentratsioon leidub aju alumise basaalpiirkonna piirkonnas (keskaju, laminaarses struktuuris, mida nimetatakse mustaks aineks) ja mille laiendused moodustavad ahela teise kõrgema ajupiirkonnaga, mida nimetatakse nucleus striatum.

See ahel (nigro-striataal) on osa ulatuslikumast ajustruktuuride vahelisest ühendusest, mida ühiselt tuntakse "basaaltuumadena", mis keerulisel viisil juhivad globaalselt vöötlihaste, st "vabatahtlike" lihaste liikumist.

Tegelikkuses on primaarsetel degeneratiivsetel haigustel mitmeid variante, mis mõjutavad dopamiinergilisi rakke ja millel on väga erinevad mehhanismid ja neuronite kadumise lokaliseerimine.

Põhjus, miks Parkinsoni tõbi on nii "kuulus", tuleneb asjaolust, et selle ilmingud on ühised mitmele patoloogilisele seisundile, mistõttu nimetatakse sageli ka teisi degeneratiivseid neuroloogilisi haigusi, mis ei vasta täpselt klassikaliselt kirjeldatud haigusele, "Parkinsoni tõveks". ; teiseks võivad kõik erineva iseloomuga solvangud, nagu põletik, trauma, mürgistus, toitumisvaegused ja ennekõike isheemilised kahjustused, mis on seotud aju vaskulaarpuu halvenemisega, potentsiaalselt matkida Parkinsoni tõve tunnuseid ja sümptomeid lihtsalt seetõttu, et võivad hõlmata samu ajupiirkondi. Sel juhul räägime parkinsonismist, st sündroomidest, mis osaliselt kattuvad degeneratiivse haiguse omadega, mida nendel juhtudel aga määratletakse kui "sekundaarset".

Millised on Parkinsoni tõve sümptomid

Parkinsoni tõbi on valdavalt liikumishäire. Haigus ilmneb harva enne 30. eluaastat.

James Parkinsoni algne kirjeldus sisaldab kolme põhitunnust, mis moodustavad "klassikalise triaadi":

jäsemete puhkevärin (tavaliselt kätes, tahtmatu liigutusega, mis meenutab "müntide loendamise" žesti), millel on regulaarne rütm (täpselt 3 Hz) ja mis peaaegu alati valitseb ühel küljel
lihassegmentide jäikus, nii jäsemete kui ka kehatüve oma; jäikust tunnetab patsient liigutuste „kohmakusena“, kuid sagedamini tuvastab selle objektiivselt arst, kes hindab liigeste passiivse mobilisatsiooni käigus lihastoonust rahuolekus, samuti jälgib selja tüüpilist asendit. hüperfleksiooni korral ("kamtokormiline poos")
hüpoakineesia, st subjekti spontaanse motoorika ülemaailmne vähenemine või kadumine, mis näitab abistavate liigutuste üldist vähenemist (nt ülajäsemete pendelliigutused kõndimisel), kuid eelkõige selget raskust täitevprogrammile suunatud motoorsete jadade käivitamisel. , lihtsast üleminekust istumisasendist seismisele kommunikatiivse tähtsusega žestide tegemiseni. Vaatleja tajub hüpokineesiat liikumise aeglusena (bradükineesiana) ja suhteliste žestide puudumisena.

Tavaliselt näib subjekt olevat vastumeelne ka spontaanse näoilme suhtes, välja arvatud juhul, kui teda kutsutakse selgelt esile.

Tüüpiline hüpomimia koos automaatse tahtliku dissotsiatsiooniga väljendub seisundis, kus patsient ei naerata teravmeelsuse tõttu, vaid suudab käsu peale esile kutsuda "viisakusnaeratuse".

Patsient on teadlik oma liikumisraskustest, kannatab selle tagajärgede all nii motoorse autonoomia kaotuse kui ka väljendusvõimelise vaesuse osas ning tunneb arenenumatel juhtudel tunnet, et teda blokeerib vastupandamatu jõud, eriti voodirežiimi ajal.

Objektiivselt on patsient, kellel on ravimata Parkinsoni tõbi või haiguse staadium, kus ravi kaotab täielikult või osaliselt oma terapeutilise efektiivsuse.

Lisaks liikumishäiretele toob Parkinsoni tõbi endaga erineval määral kaasa veel kaks patoloogilist seisundit

düsautonoomia, st vegetatiivsete funktsioonide (peamiselt termoregulatsiooni, seedetrakti aktiivsuse ja kardiovaskulaarsete parameetrite kontrollimise) kontrollimise eest vastutava närvitegevuse kahjustus
muutunud meeleolu, mis meenutab, kuigi ei lange kokku raske depressiivse häirega. Eriti kaugelearenenud juhtudel võib patoloogia hõlmata ajukoore piirkondi, põhjustades kognitiivseid häireid.

Seetõttu räägivad mitmed autorid "Parkinsoni-dementsusest" kui eraldiseisvast nosoloogilisest variandist.

Kuna aga on ka teisi neurodegeneratiivseid haigusi, mis on mingil määral seotud Parkinsoni tõvega, mille puhul dementsuse teke on palju varasem ja tugevam (Lewy kehadementsus, progresseeruv supranukleaarne halvatus, kortikobasaaldegeneratsioon jne), eristused kipuvad tunduma haprad.

Kuna tegemist on kroonilise haigusega, mille taandareng suureneb mitme aasta (kümne aasta) jooksul, on ülalnimetatud nähud ja sümptomid vastuvõtlikud aja jooksul suurele varieeruvusele, osaliselt seetõttu, et järeldused ravimiteraapiast võivad praegu oluliselt muutuda (paremaks või paremaks). hullem) patoloogiliste ilmingute kulg ja osaliselt seetõttu, et igal subjektil on klassikalise triaadi kolm märki erineval määral.

On patsiente, kellel ei teki treemorit üldse (või tekib see alles hilja), nagu ka teistel ilmneb treemor haiguse peaaegu ainulaadse tunnusena („tremorigeenne variant“).

Lihasrigiidsus (mida arstid nimetavad plastilisuseks) ja ennekõike hüpokineesia on püsivamad tunnused, kuigi ka need on haigete vahel väga erinevad.

Parkinsoni tõve põhjused

Eespool Parkinsoni tõve määratluse kohta öeldu viitab kohe sellele, et haiguse põhjuseid tuleb otsida asjaomaste rakkude sisemistest biomolekulaarsetest protsessidest.

Aastakümnete jooksul on sostanza nigra neuronites esile kutsutud arvukalt võimalikke rakkude selektiivse degeneratsiooni vallandavaid tingimusi.

Nende hulka kuuluvad mõned perekondliku Parkinsoni tõve variandid, mida võib lugeda geneetiliselt määratud hilise algusega haiguste hulka, mille kohta on leitud haruldasi, kuid kindlaid näiteid erinevates populatsioonides.

Arvestades nende haruldust, on need kirjeldused siiski olnud kasulikumad konkreetsete mutatsioonide otsimisel geenides, mis osalevad dopamiinergilise neuroni degeneratsiooni molekulaarsetes mehhanismides, kui enamikul Parkinsoni tõve juhtudest tegelikult esinevate nähtuste selgitamisel. viimasel puudub äratuntav pärilik ülekanne. Teisisõnu on inimestel levinud haigus, kuni pole tõestatud vastupidist, juhuslik, st ilma igasuguse geneetiliselt tõestatava pärilikkuseta.

Sama kehtib ka mitmesuguste muude patogeneetiliste hüpoteeside kohta, alates hüpoteeside kohta, mis põhinevad neuronite endi poolt esile kutsutud võimalikel spetsiifilistel toksilisusel (eksitotoksilisus), kuni nendeni, mis hõlmavad keskkonnaaineid, mis on võimelised selektiivselt kiirendama oksüdeerivaid nähtusi neuronite membraanil (oksüdatiivne stress), kuni hüpoteesideni. mis eeldavad põletikulisi reaktsioone, mis on suunatud dopamiinergiliste rakkude vastu, reaktsioonid, mille võivad vallandada ebanormaalsed koostoimed väliskeskkonnaga.

Kindlasti on meil tänapäeval palju teavet haigusest mõjutatud rakkudes leitud iseloomulike kõrvalekallete kohta: teatud rakkude degeneratsiooniprotsessid on haigusele tüüpilised, kuigi mitte ainuomased (eriti Lewy kehad, teatud intratsütoplasmaatilised inklusioonid); Lisaks on dopamiinergilise neurotransmissiooni spetsiifilise häirega seotud dünaamilised mutatsioonid aluseks involutsioonilistele nähtustele, mis mõjutavad ka teisi süsteemi ahelates osalevaid neuronipopulatsioone, kuni seotud ajusüsteemide (sabatuum, globus pallidus) struktuurimuutuste määramiseni. , talamus, motoorne ajukoor ja assotsiatiivne ajukoor).

Geneetiliselt edasikanduvate haiguste harvadel juhtudel saadud tähelepanekud koos madalamate selgroogsete kohta tehtud leidudega on kindlasti aidanud visandada usutavaid "natiivse" haiguse tekke mudeleid, mis on viinud neuronaalsete kahjustuste tekkega spetsiifiliselt seotud valgu molekulide tuvastamiseni. (nt alfa-sünukleiinid Lewy kehades).

Kahjuks ei võimalda see praegu veel välja tuua selget ja vaieldamatut põhjuslikku rada, mis selgitaks Parkinsoni tõve esilekutsumise põhjuseid üksikutel patsientidel, vähemalt mitte terminites, mida me kasutame näiteks Treponema vahelise seose selgitamiseks. Pallidumi infektsioon ja süüfilise areng.

Kogu maailmas on see haigus Alzheimeri tõve järel kõige sagedasem esmane neurodegeneratiivne haigus

Praegu kannatab Itaalias Parkinsoni tõve all ligikaudu 230,000 1 inimest; haiguse levimus (haigestunud inimeste arv võrreldes ülejäänud elanikkonnaga jooksval aastal) on 2-60% üle 3-aastastest ja 5-85% üle XNUMX-aastastest elanikkonnast.

Igast 100,000 20 inimesest maailmas haigestub igal aastal Parkinsoni tõve XNUMX inimest.

Seonduvad postitused

Tervishoiukulutused Itaalias: kasvav koormus leibkonnale

Aprill 11, 2024

Aviary Alert: viiruse evolutsiooni ja inimriskide vahel

Aprill 4, 2024

Päev kollases endometrioosi vastu

Mar 28, 2024

Lootus ja uuendused kõhunäärmevähi vastases võitluses

Mar 27, 2024

Sümptomite ilmnemise keskmine vanus on umbes 60 aastat, kuid 5% patsientidest võib esineda varajase algusega vorm, mis algab enne 50. eluaastat.

Euroopas ja USA-s läbi viidud epidemioloogiliste uuringute kohaselt mõjutab haigus mehi 1.5-2 korda sagedamini kui naisi.

Haiguse kestus, mis põhimõtteliselt langeb kokku oodatava elueaga (elulemus), on järsult paranenud, mis langeb kokku L-dopal põhinevate ravimite (dopamiini sünteesi eelkäija, mis kannataja ajus puudub) kasutamisega.

Tegelikult teatasid mõned kliinilised uuringud (1967) L-dopa-eelsel ajastul Parkinsoni tõvega patsientide elulemuse vähenemist võrreldes üldpopulatsiooniga, kuni 3-kordse suhtelise surmariskini.

Pärast L-dopa kasutuselevõttu ja kuni 1980. aastate keskpaigani toimus see suundumus siiski ümberpööramisel, kuna arvukad kliinilised uuringud näitasid, et elulemus oli isegi võrreldav üldpopulatsiooniga.

Diagnoos

"Kombinatsioon" keskmisest vanusest, mis algab umbes 60-aastaselt, kus isik on sageli juba kesknärvisüsteemi kahjustama kalduvate patoloogiliste seisundite muutuva kuhjumise kandja (kaasnev haigus) koos mikroskoopilise mõõtmega (isegi nähtamatu). neuroradioloogilistele uuringutele) tähendab, et Parkinsoni tõve diagnoos on arsti jaoks endiselt üks raskemaid teste.

Arstid, kes on koolitatud ära tundma närvisüsteemi häireid, st neuroloogid, peavad meeles pidama, et nende ülesandeks on ära tunda need kliinilised aspektid (eelkõige eespool mainitud klassikaline Parkinsoni tõve kolmkõla, mida mõnikord hägustab teised liikumishäired), mis diagnostilise koostise kaudu viivad nad patsiendi elu drastiliselt mõjutama, kehtestades kompleksse farmakoloogiliste retseptide režiimi, kavaluse toitumise ja uue eksistentsiaalse perspektiivi, kuulutades varem või hiljem vajadust tagada oma motoorne autonoomia üha suuremate organisatsiooniliste ja majanduslike jõupingutustega.

Vaatamata närvisüsteemi haigustele suunatud diagnostiliste vahendite tohutule arengule viimase 20 aasta jooksul (alates kliinilisest neurofüsioloogiast kuni ikonograafilise ja funktsionaalse neuropildini), ei ole Parkinsoni tõve instrumentaalse objektiseerimise protseduuri elus veel välja kujunenud.

Hiljuti on pakutud välja selektiivselt tundlik aju stsintigraafia test basaaltuumade dopamiinergiliste neuronite (DaTSCAN) aktiivsuse määramiseks, kuid see, nagu ka muud täiustatud neuroradioloogilised lähenemisviisid (positronemissioontomograafia PET, magnetresonantstomograafia jne). on osutunud kasulikumaks üksikute kliiniliste aspektide eristamisel piiratud diagnostiliste hüpoteeside piires (nt kas treemor on tingitud Parkinsoni tõvest või muudest neurodegeneratiivsetest patoloogiatest), mitte diagnostilise akti enda koostamisel.

Lihtsamalt öeldes ei ole siiani võimalik kliinilist neuroloogi asendada masinaga, mis suudab diagnoosi panna.

Selle asemel on instrumentaalsed uuringud äärmiselt olulised teadmiste arendamiseks haiguse käigus tekkivate patoloogiliste nähtuste kohta, seda nii kvalitatiivselt ehk viisidelt, kuidas patoloogia järeldab närvisüsteemi mehhanisme, kui ka kvantitatiivselt. st patoloogilise kahjustuse aste, mida saab väljendada matemaatiliste vaatlusparameetrite kaudu.

Õige diagnoosi koostamine on seevastu põhitingimus, eriti kui see viiakse läbi haiguse varases staadiumis.

Tõepoolest, me teame, et patsiendid, keda koheldakse algusest peale sobivalt parima terapeutilise lähenemisviisiga, on need, kelle elukvaliteet on tulevikus parem, kuna neil on üldiselt parem reaktsioon ravimitele, mis soodustavad üldist motoorikat ja sest paljud kasutatavad farmakoloogilised, toitumis- ja tööterapeutilised abivahendid on tunnistatud osaliselt võimelisteks aeglustada dopamiinergiliste neuronite degeneratsiooniprotsesse.

Parkinsoni tõbi: ennetamine

Lühiduse ja ülevaatlikkuse huvides on siin lühike väljavõte Parkinsoni tõve ennetamise määratlustest, mis on saadaval Itaalia tervishoiuministeeriumi veebisaidil: „Esmase ennetamise tegevusvaldkond on terved ja selle eesmärk on säilitada heaolu tingimused. ja vältida haiguse ilmnemist (…).

Sekundaarne ennetus on seotud hilisema etapiga kui esmane ennetus, sekkudes isikutesse, kes on juba haiged, isegi kui varajases staadiumis (…).

Tertsiaarne ennetus tähendab kõiki meetmeid, mille eesmärk on kontrollida ja piirata haiguse keerukamaid tagajärgi (…)”.

Nendest väidetest, võttes arvesse kontraktsioonide (etiopatogeneesi) olemuse ja viiside ning Parkinsoni tõve kulgemise kohta juba öeldut, on selge, et mida piiratumaks jääb esmase ennetamise ulatus, kuna see on haigus, mille põhjus pole veel teada, seda kasulikumad on sekundaarse ja tertsiaarse ennetamise näpunäited.

Oleme viidanud erilistele ja ebatavalistele seisunditele, mille korral Parkinsoni tõbi esineb teatud põhjustel: kõige olulisem on Parkinsoni tõve geneetilise edasikandumise võimalus, mis on üsna haruldane asjaolu, mis piirdub geograafiliselt isoleeritud perekondadega, mida iseloomustab üsna suur sisemine - perekondlik seksuaalne promissuaalsus.

Teine põhjuslik seisund, mille levik on sarnaselt piiritletud ja mida piiravad järjestikused sotsiaal-tervishoiu sekkumised, on tunnistatud keskkonna kokkupuutest teatud toksiinidega, mida kasutatakse peamiselt tööstuses ja põllumajanduses (parakvaat, rotenoon, 1-metüül-4-fenüül). -1,2,3,6-tetrahüdropüridiin MPTP ja sarnased ained), st on võimelised peaaegu tõetruult reprodutseerima tavalise Parkinsoni tõve patoloogilist mustrit, st juhuslikku.

Teised haiguse patogeneesil esile kerkinud teoreetilised mehhanismid on detailiderohked ja viited hästi uuritud molekulaarsetele nähtustele: neuronaalse aktiivsuse käigus tekkivate oksüdeerivate tasakaalude regulatsiooniprotsessid, erinevate neurotransmitterite modulatsiooni roll, põletikuvahendajad ja Molekulaarsete tegurite (alfa-sünukleiini) toimel tuvastatud apoptoosi (programmeeritud rakusurma) mehhanismid on kõik vihjed võimalikule tulevasele "läbimurdele" mitte ainult Parkinsoni tõve, vaid ka paljude teiste primaarsete degeneratiivsete haiguste ennetavas ravis. närvisüsteem.

Tänaseks oleme piirdunud erinevate ennetava ravi hüpoteeside (antioksüdandid, 'tsütoprotektorid', mikrogliiapõletiku modulaatorid jne) katsetamisega, mille kliinilised tulemused tunduvad kahjuks veel liiga nõrgad, kui mitte kohati küsitavad.

Sekundaarse ennetamise valdkonnast tulenevad üsna erinevad eduväljavaated: XNUMX-aastane kliiniline kogemus ja farmakoloogilised uuringud on, nagu juba mainitud, oluliselt täiustanud patsientide võimet enda eest hoolitseda, vähemalt motoorselt (st valdavalt). haiguse ilmingud.

Tänapäeval võimaldab erinevate "ründepunktide" kombineeritud kasutamine neurotransmitterite düsfunktsiooni aluseks olevate sünaptiliste protsesside vastu (dopamiin, aga ka ravimid, mis on aktiivsed nigro-striataalse trakti külgsetes ahelates). 20 aastat; Ravivastuse varieeruvus näib tänapäevalgi olevat osaliselt seotud üksikute bioloogiliste teguritega, mis on enam-vähem lubavad (vahepealne ainevahetus, kaasuvad haigused), palju sagedamini tuleneb terapeudi suuremast või väiksemast oskusest doseerida ja valida kõige kasulikum. ravimite kombinatsioonid järjestikuses kliinilistes nähtustes (mis on väga heterogeensed), mis iseloomustavad haiguse kulgu konkreetsel patsiendil.

Sellega seoses muutuvad üha olulisemaks muud aspektid, mis ei ole otseselt farmakoloogilised, nagu toitumine, füüsiline aktiivsus ja sotsiaalne meelelahutus, mille puhul arst võib tõusta "direktori" rolli, saavutades mõnikord muljetavaldavaid terapeutilisi edusamme.

Parkinsoni tõvega seotud depressiivsed sündroomid nõuavad täiendavat personaalset ravi, mis sageli nõuab erinevate spetsialistide (neuroloogid ja psühhiaatrid) konsultatsiooni, düsautonoomia tekitab probleeme, mida on raske lahendada, mis omakorda hõlmab teisi erialavaldkondi (kardioloogia, gastroenteroloogia, endokrinoloogia) ja võimalikke kognitiivseid valdkondi. halvenemine võib olla dramaatiline tulemus, kahjuks pöördumatu.

Need viimased elemendid, mida saab käsitleda tertsiaarse ennetamise huviorbiidis, on põimunud erinevate vanusega seotud patoloogiate kombinatsioonidega, eelkõige vaskulaarsete degeneratiivsete haigustega.

Sel teemal on isegi ilmne korrata tõsiasja, et mida rohkem meditsiinioskusi suudab pöörata tähelepanu patsiendile tervikuna, seda suurem on tema potentsiaal kannatusi leevendada.