Kabotegraviir, WHO uuring: HIVi ennetamise uuringute võrgustiku uuring (HPTN 084) pikaajalise süstitava retroviirusevastase kabotegraviiri (CAB LA) ohutuse ja efektiivsuse kohta kokkupuute-eelseks profülaktikaks HIV-i nakatamata naistel viidi läbi. uuringuandmete ja ohutuse seirekomisjon (DSMB) lõpetas selle varakult, kuna tulemused näitasid, et CAB LA on HIV omandamise ennetamisel väga tõhus.

Kabotegraviir: uuringu kujundus

HPTN 084 registreeris 3,223 naist vanuses 18–45 aastat, kellel oli oht HIV-nakkuse saamiseks 20 saidil Sahara-taguses Aafrikas seitsmes riigis (Botswana, Kenya, Malawi, Lõuna-Aafrika Vabariik, eSwatini, Uganda ja Zimbabwe).

Uuring randomiseeris osalejad ühte kahest rühmast:

• Rühm A - CAB LA (intramuskulaarse süstena iga 8 nädala järel) ja igapäevane suukaudne TDF / FTC platseebo.
• Rühm B - igapäevane suukaudne TDF / FTC ja intramuskulaarne CAB LA platseebo iga 8 nädala järel.

Kabotegraviir, tulemused

XNUMX uuringus osalenud naist omandas HIV.

Neli randomiseeriti pika toimeajaga kabotegraviiri rühma ja 34 randomiseeriti igapäevase suukaudse FTC / TDF rühma. Selle tulemuseks oli HIVi esinemissagedus kabotegraviiri rühmas 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) ja FTC / TDF rühmas 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%).

Kuigi mõlemad meetodid olid HIV omandamise ennetamisel väga tõhusad, oli pika toimeajaga kabotegraviir 89% (95% CI 68–96%) efektiivsem kui FTC / TDF.

Need tulemused näitavad, et CAB LA on selle uuringu ravimise kavatsuse analüüsis HIV-i omandamise ennetamisel oluliselt efektiivsem kui suuline PrEP.

CAB LA ja suukaudne FTC / TDF olid mõlemad hästi talutavad ning enamik kõrvaltoimeid olid kerge või mõõduka raskusega ning suures osas mõlema ravirühma vahel tasakaalus.

Süstekoha reaktsioonid olid mõlemas rühmas madalad, kuigi suuremad CAB LA rühmas ning seedetrakti häired ja iiveldus olid sagedasemad FTC / TDF rühmas.

Mõlemas uuringu osas ei olnud katkestusi süstekoha reaktsioonide või süstitalumatuse tõttu.

Tulemuste mõju

Naistes riikides, kus uuring viidi läbi, ning kogu Ida- ja Lõuna-Aafrikas on HIV-i esinemissagedus endiselt kõrge.

Naiste jaoks on vaja tõhusamaid ja vastuvõetavamaid HIV-ennetusvalikuid.

Kui suukaudne PrEP on HIV-i ennetamisel naistel väga tõhus, kui seda ette nähtud, siis mõnel naisel on igapäevase tableti võtmine keeruline ja suukaudse PrEPi ebaühtlane kasutamine vähendab ennetavat toimet.

Pikatoimelise süstitava ravimvormiga on võimalik parandada ennetavat toimet, tuginedes igapäevase suukaudse PrEP-režiimi järgimisele, ning suurendada naiste seas ennetusvalikuid ja vastuvõetavust.

Pika toimeajaga PrEP-toode võib pakkuda paremat valikut naistele, kellel on suur HIV-risk, kes kas ei taha võtta või näevad vaeva igapäevase tableti võtmisega.

Need tulemused ei ole vastuolus tõenditega, mis näitavad, et suukaudse PrEP-i järjepidev kasutamine on väga efektiivne, nagu on tõestatud mitmetes uuringutes.

Igapäevase annustamisskeemi järgimine on siiski oluline. Isegi lühikesed suukaudsed PrEP-i võtmised võivad vähendada kaitset HIV-i omandamise eest.

CAB LA (kabotegraviir) kättesaadavus

Nüüd, kui kohtuprotsess naistega on lõpetatud, teavitatakse osalejaid uuringu tulemustest ja CAB LA tehakse neile kättesaadavaks.

FTC / TDF-s osalenud osalejatele pakutakse CAB LA-d ja CAB LA-s osalejad saavad seda ka edaspidi saada.

Osalejatele, kes ei soovi CAB LA-d saada, pakutakse FTC / TDF-i kuni algselt kavandatud uuringu lõpuni.

Enne kui CAB LA muutub kättesaadavaks inimestele, kes pole väljaspool HPTN 084 uuringut, tuleb uuringu tulemused täielikult läbi vaadata ja esitada rangele reguleerivale asutusele kinnitamiseks.

Tuleb arendada CAB LA-d ja tootmisvõimsust.

Enne laiemat kasutuselevõttu tuleb kaaluda ka muid ohutus- ja rakendusküsimusi.

Vaja on noorukite ning rasedate ja rinnaga toitvate naiste ohutusuuringuid ning kõige tõhusamate ja vastuvõetavamate lähenemisviiside mõistmiseks tuleb kaaluda avatud jätku-uuringuid (OLE).

Lahendamata probleemid

• CAB LA teismelistele tüdrukutele
  Kuna uuringus osalejad olid kõik 18-aastased või vanemad, on silduuring (HPTN084 / 01) hakanud registreerima noorukeid. Sellega hinnatakse 50 noorukiealise alla 18-aastase tüdruku ohutust ja vastuvõetavust kolmes kohas. Täiendavat teavet kohaletoimetamise lähenemisviiside ning kasutuselevõtu ja jätkamise toetamise viiside kohta võiks saada OLE uuringute kaudu.
• Ohutus raseduse ja imetamise ajal
  Kui 2018. aasta mais tehti kättesaadavaks teave dolutegraviiri (DTG) kohta, mis on kabotegraviiriga samas ravimirühmas integraasi inhibiitor, oli perikontseptuaalselt võttes võimalik seos loote närvitoru defektidega (NTD). nõutakse, et kõik HPTN 084-sse registreeritud naised võtaksid ka pika toimeajaga pöörduvaid rasestumisvastaseid vahendeid. Alates selle ohutussignaali tõstatamisest 2018. aasta mais on hiljutised andmed märkinud riski vähenemist. Alates 2020. aasta juulist näitavad andmed kontseptsiooni ajal DTG-ga NTD-de riski olulist erinevust kontseptsiooni ajal võrreldes teiste ARV-dega. I Protokollimuudatuse tõttu rasestusid CAB-LA võtmise ajal väga vähesed HPTN 084 naised. OLE-de ajal tuleb jälgida loote ja raseduse kahjulikke tulemusi.
• Reaalses maailmas rakendamise probleemid
  Kuhu ja kuidas saaks CAB LA-d, mis nõuab süstimist iga kaheksa nädala tagant, tuleb hinnata ja kaaluda HIV-i ennetusprogrammides ja tervishoiusüsteemides vajaminevaid rakenduse kohandusi ning vastuvõetavuse küsimusi. Muud rakendamise hindamised on plaanis või käimas.
• Farmakokineetiline saba - kas see on oluline ravimiresistentsuse oht?
  Süstitaval kabotegraviiril on pikk poolväärtusaeg, mistõttu see kaitseb pika toimeajaga (8 nädalat). Sellel on ka pikk farmakokineetiline saba, see tähendab, et on tuvastatav ravim, mis jääb kehasse kuude jooksul pärast süstimist. Need väikesed ravimikogused ei pruugi olla piisavad HIV-nakkuse eest kaitsmiseks ja võivad selle aja jooksul põhjustada kokkupuudet ravimiresistentse HIV-iga. Varem on II faasi uuringus (HPTN 077) ii teatatud, et keskmine aeg tuvastamata kabotegraviirini on naistel pikem 66.3 nädalaga (vahemik 17.7 kuni 182), võrreldes meestega 42.7 nädalaga (vahemik 20.4 kuni 134). Pole veel teada, kas sellel pikal farmakokineetilisel sabal on ravimiresistentsusele märkimisväärset mõju.
  Praegune soovitus HPTN 084 uuringus osalejatele, kes lõpetavad CAB LA, on võtta FTC / TDF, et see saba suukaudse režiimiga katta. See ei pruugi reaalsetes oludes olla teostatav, soovitud ega vajalik. Saba suukaudse PrEP-ga katmise tähtsus ja hilisema HIV-i ravimiresistentsuse oht on küsimused, mida tuleb järgmistes OLE-uuringutes hoolikalt kaaluda ja jälgida.

Sarnane uuring (HPTN 083) HIV-i nakatumata meestega seksinud meestel ja meestega seksivaid transsoolisi naisi peatati ka DSMB poolt varakult 2020. aasta mais pärast seda, kui see näitas ka, et CAB LA oli väga efektiivne ennetamisel HIV-i omandamine selles rühmas.

Lõplik analüüs näitas CAB LA paremust võrreldes FTC / TDF-ga PrEP jaoks HPTN 083 uuringupopulatsioonis.

HPTN 084 tulemused tähendavad nüüd, et CAB-LA on osutunud väga efektiivseks kogu populatsioonis.

Kabotegraviir, põhisõnumid:

On julgustav teada saada, et pikaajalise toimega süstitav PrEP-valik on naistel väga tõhus.

CAB LA-l on potentsiaali suurendada valikut ja ületada mõned barjäärid, mis on seotud biomeditsiinilise HIV-i ennetamise pikaajalise kasutamisega.

Kuid see on oluline ka ootuste leevendamiseks - lahendamiseks on veel mõned olulised ohutuse ja rakendamise probleemid.

Tõenäoliselt on rohkem kui aasta aega, enne kui CAB LA on laiemalt kättesaadav.

Kuid nüüd, kui need tulemused, mis näitavad selle efektiivsust naistel, on kättesaadavad, koos meeste ja transseksuaalidega naistega seksivate meeste tulemustega on regulatiivse heakskiidu plaanid edasi liikunud.

Avatud laiendatud uuringute kavandamine on esmatähtis, et mõista lahendamata ohutusprobleeme ja rakendamisviise elanikkonna jaoks, kes vajavad kiiresti tõhusaid ennetusvalikuid.

Suukaudne igapäevane PrEP jääb tõhusaks ennetusvõimaluseks kõigile, kellel on märkimisväärne HIV-risk, ja WHO on seda soovitanud alates 2015. aastast.

WHO on välja töötanud rakendused, mis toetavad ohutut, tõhusat ja vastuvõetavat rakendamist.

Loe ka:

Uued HIV-testimismasinad Ugandas: Aafrika riik soovib 2030. aastal viiruse kustutada

Loe itaalia artiklit

Allikas:

WHO ametlik veebisait