Pankreasevähk, uus farmakoloogiline lähenemisviis selle progresseerumise vähendamiseks
Pankreasevähk: ajakirjas Gastroenterology avaldatud uurimus, millesse on kaasatud Rooma La Sapienza ülikooli eksperimentaalse meditsiini ning meditsiinikeemia ja -tehnoloogia osakondade teadlased koos teiste ülikoolide ja rahvusvaheliste uurimiskeskustega, on tuvastanud võimaliku farmakoloogilise strateegia, mis täiendab tavapärast kõhunäärmevähi ravi, põhineb kasvaja metabolismis osaleva spetsiifilise ensüümi aktiveerimisel
Praeguseks on pankrease kartsinoom (vähk) praktiliselt võimatu kasvaja, mis kujutab endast seitsmendat peamist vähisurma põhjust kogu maailmas
Põhjus on selles, et see kasvaja areneb eriti vaenulikus mikrokeskkonnas, kus on vähenenud hapnikupinge ja piiratud toitainete pakkumine, mis viib pankrease vähirakkude ainevahetuse ümberprogrammeerimisele, saavutades seeläbi proliferatiivsed eelised normaalsete rakkude ees.
Hiljuti on näidatud, et seitsmest ensüümist koosnev klass, mida nimetatakse sirtuiinideks, on seotud kasvaja progresseerumisega.
Nad on võimelised muutma teisi valke, kuna neil on roll ainevahetuse reguleerimisel, kasvaja mikrokeskkonnas ja vähirakkude genoomses stabiilsuses.
Nende hulgas on mitokondrites ja tsütosoolis paiknev sirtuiin 5 (SIRT5) seotud nii ainevahetuse reguleerimisega üldiselt kui ka aminohappe glutamiiniga erinevat tüüpi vähktõve korral.
See on taustaks uuele rahvusvahelisele uuringule, mis ilmus ajakirjas Gastroenterology, millesse kaasati La Sapienza ülikooli eksperimentaalse meditsiini ning keemia ja ravimitehnoloogia osakondade teadlaste meeskond koos Eppley vähi- ja sellega seotud haiguste uurimise instituudiga. Nebraska ülikool ja teised rahvusvahelised uurimiskeskused.
Töö eesmärk oli määratleda SIRT5 funktsioon kõhunäärmevähi korral ja kasutada farmakoloogilist strateegiat, mis põhineb SIRT5 aktiveerimisel, mis on adjuvant tavapärasele gemtsitabiinipõhisele ravile, et vähendada kasvaja kasvu.
Pankreasevähk, SIRT5 roll
"SIRT5 - selgitab Antonello Mai Sapienza ülikooli keemia- ja ravimitehnoloogia osakonnast - kujutab endast mitokondriaalset sirtuiini, mida pole veel uuritud selle rolli osas pankrease duktaalses adenokartsinoomis (PDAC)".
"See uuring," lisab sama osakonna Dante Rotili, "näitas, et SIRT5 on alareguleeritud nii PDAC-ga inimese kudedes kui ka hiire pankrease kasvajates".
See SIRT5 allareguleerimine muudab ja aktiveerib ensüümi aspartaataminotransferaasi (AST/GOT1), mis võimaldab kasvajarakkudel kasutada rohkem glutamiini, soodustades seeläbi nende kasvu ja ellujäämist.
"SIRT5 ekspressiooni vähenenud taset," lisab Marco Tafani eksperimentaalse meditsiini osakonnast, "on seostatud ka pankrease duktaalse adenokartsinoomiga patsientide elulemuse vähenemisega.
Nendest tulemustest lähtudes ja jätkates 20-aastaseid uuringuid väikeste molekulide tuvastamiseks epigeneetiliste sihtmärkide ligandidena, on sünteesitud SIRT5 spetsiifiline aktivaator, mis koos gemtsitabiiniga manustamisel vähendab kasvaja kasvu rakumudelites , inimese kõhunäärme kartsinoomi biopsiatest saadud organoidides ja loommudelites.
"Oleme välja töötanud uudse esimese klassi väikese molekuli, sirtuiini 5 aktivaatori MC3138," ütleb Sergio Valente meditsiinikeemia ja -tehnoloogia osakonnast.
Saadud tulemused pakuvad potentsiaalset uut strateegiat, mis põhineb SIRT5 farmakoloogilisel aktiveerimisel selle sirtuiini vähenenud ekspressiooniga kõhunäärmevähiga patsientide raviks.
Loe ka:
Laste korduv-remiteeruv hulgiskleroos (RRMS), EL kiitis heaks teriflunomiidi