Parkinson gaixotasuna: sintomak, arrazoiak eta diagnostikoa

By Cristiano Antonino On Oct 15, 2022

Parkinson gaixotasuna: 1817an, James Parkinsonek 'Essay on the shaking palsy' izeneko monografia argitaratu zuen.

Hau izan zen egoera morboso baten lehen deskribapen zientifikoa, non bi fenomeno kontraesankorren konbinazioa azpimarratzen zen, muskulu-paralisia eta dardara.

Harrezkero, gaixotasun honi buruzko ikerketak ugaritu egin dira medikuntza modernoko gaixotasun neurologiko ezagun eta sakonenetako bat deskribatzeraino, nahiz eta alderdiak, batez ere bere kausei buruzkoak, ez dauden argi geratzen.

Zer da Parkinson gaixotasuna

Egungo ezagutzaren arabera, Parkinson gaixotasuna lehen mailako nerbio-nahaste endekapenezko bat da, hau da, gizabanakoaren bizitzan zehar nerbio-zelula mota jakin bati eragiten dion zelulen heriotza programatuaren (apoptosia) prozesu bat da.

Nerbio-zelulak, jende gehienak dakienez, ugalketa-ahalmena umetoki barneko garapenaren amaieran gelditzen den elementuak dira eta potentzialki bideragarriak izaten jarraitzen dute gizakiaren heriotza naturala arte. Izan ere, subjektu baten bizitzan zehar, nerbio-zelulen kopuru oso handia endekatzen da, eta, beraz, zahartze-prozesuaren ibilbide naturala neurona-populazio handien galeran datza, eta horri aurre egiten zaio zirkuitu sinaptikoen sendotzeak (hau da, arteko loturak). nerbio-zelulak) bizirik dauden zelulen.

Joera bikoitz hori, zelulen heriotza eta finkapen sinaptikoa, gaur egun harreman-bizitzan zehar garunaren ikaskuntza-prozesuen egitura-oinarritzat hartzen da, eta horregatik lehen mailako endekapenezko gaixotasunak, hala nola, Parkinson gaixotasuna, Alzheimer gaixotasuna edo Atrofia Multisistemikoaren ondoriotzat hartzen dira. desoreka, zeinaren bidez programatutako zelulen heriotzaren erritmoak neuraxisaren zahartze prozesu global normalaren harmonia gainditzen duena.

Parkinson gaixotasunaren garaian endekapen goiztiarran gehien inplikatzen den nerbio-zelula dopaminergikoa da, hau da, pigmentu beltz berezi bat duen dopamina izeneko neurotransmisore bat jariatzen duena.

Zelula dopaminergikoen kontzentrazio handiena garunaren beheko eremu basalaren eremu batean aurkitzen da (garun erdikoa, substantzia beltza deritzon egitura laminarrean) eta horien luzapenek zirkuitu bat osatzen dute garun-eremu altuago batekin, nukleo estriatoa izenekoa.

Zirkuitu hau (nigro-estriatal) garuneko egituren arteko lotura zabalago baten parte da, kolektiboki "nukleo basalak" izenez ezagutzen direnak, zeinak modu konplexuetan erregulatzen dituzten muskuluak, hots, "borondatezko" muskuluen mugimenduak.

Egia esan, dopaminergiko zelulei eragiten dieten gaixotasun endekapen primarioen hainbat aldaera daude, oso mekanismo desberdinak dituztenak eta neuronen galeraren kokaleku ezberdinekin.

Parkinson gaixotasuna hain "ospetsua" izatearen arrazoia bere agerpenak hainbat egoera patologikotan ohikoak izateagatik datza, eta horregatik klasikoki deskribatutako gaixotasunarekin zehatz-mehatz bat ez datozen beste gaixotasun neurologiko endekapenezko batzuei "Parkinsona" deitzen zaie. ; bigarrenik, izaera ezberdineko irain guztiak, hala nola, hantura, traumatismoa, intoxikazioa, nutrizio gabeziak eta, batez ere, garunaren zuhaitz baskularra hondatzearekin lotutako kalte iskemikoak, Parkinson gaixotasunaren seinaleak eta sintomak imitatzeko gai dira, besterik gabe. garuneko eremu berdinak izan ditzakete. Kasu honetan, parkinsonismoaz hitz egiten da, hau da, endekapenezko gaixotasunaren neurri batean gainjartzen diren sindromeez, kasu hauetan, ordea, «sekundario» gisa definitzen dena.

Zeintzuk dira Parkinson gaixotasunaren sintomak

Parkinson gaixotasuna mugimenduaren nahaste bat da nagusiki. Gaixotasuna oso gutxitan agertzen da 30 urte baino lehen.

James Parkinsonen jatorrizko deskribapenak oinarrizko hiru ezaugarri biltzen ditu, "triada klasikoa" osatzen dutenak:

muturretako atseden-dardara (eskuetakoa normalean, «txanponak zenbatzearen» keinua gogorarazten duen nahigabeko mugimendu batekin) erritmo erregularra duena (nahiko zehatz-mehatz 3 Hz-tan) eta ia beti aldeetako batean nagusitzen dena.
gihar-segmentuen zurruntasuna, bai gorputz-adarrarenak, bai enborrarenak; zurruntasuna mugimenduetan "baldarra" gisa sentitzen du pazienteak, baina maizago objektiboki detektatzen du medikuak, eta giltzaduraren mobilizazio pasiboan atsedenaldian dagoen muskulu-tonua ebaluatzen du, baita bizkarreko jarrera tipikoa ere nabaritzen duena. hiperflexioan ("jarrera kamtokormikoa")
hipoakinesia, hau da, subjektuaren berezko mugikortasunaren murrizketa edo galera globala, mugimendu osagarrien murrizketa orokortua erakusten duena (adibidez, goiko gorputz-adarretako mugimendu pendulariak ibiltzean) baina batez ere programa exekutibo bati zuzendutako sekuentzia motorrak hasteko zailtasun argia. , eserita dagoen posiziotik zutik egoteko trantsizio soiletik esangura komunikatiboa duten keinuen ekoizpenera. Hipokinesia mugimenduaren moteltasuna ("bradikinesia") eta harreman-keinuetarako gaitasun falta gisa hautematen du behatzaileak.

Normalean, subjektua ere aurpegi-adierazpen espontaneoari uko egiten dio, adierazpen jakin batzuk egitera espresuki gonbidatu ezean.

Disoziazio automatiko-intentzionala duen hipomimia tipikoa gaixoak ez du irribarrerik egiten zentzugabekeria batek eraginda, baina aginduz «kortesiazko irribarre» bat sortzeko gai den egoeran adierazten da.

Gaixoak mugitzeko duen zailtasunaz jabetzen da, ondorioak jasaten ditu bai autonomia motrizaren galerari dagokionez, bai adierazpen-pobreziari dagokionez, eta, kasu aurreratuagoetan, ezinezko indar batek blokeatzen duen sentsazioa sentitzen du, batez ere ohean atsedenaldian.

Objektiboki, tratatu gabeko Parkinson gaixotasuna duen gaixoa, edo tratamenduak eraginkortasun terapeutiko osoa edo zati bat galtzen duen gaixotasunaren faseetan, baliogabe larria da.

Mugimenduaren nahasteaz gain, Parkinson gaixotasunak beste bi baldintza patologiko dakartza berekin, neurri ezberdinetan.

disautonomia, hau da, funtzio begetatiboak kontrolatzeko ardura duen nerbio-jardueraren narriadura (batez ere termoerregulazioa, digestio-jarduera eta parametro kardiobaskularren kontrola)
aldarte-aldartea depresio-nahaste handi baten antza duena, baina ez bat etorri. Kasu bereziki aurreratuetan, patologiak garuneko eremu kortikalak inplikatu ditzake, narriadura kognitibo egoerak eraginez.

Horregatik, hainbat autorek 'Parkinson-Dementzia' aldaera nosologiko ezberdin gisa hitz egiten dute.

Hala ere, neurri batean Parkinson gaixotasunarekin «lotuta» dauden beste gaixotasun neurodegeneratibo batzuk daudenez, zeinetan dementziaren agerpena askoz lehenago eta nabarmenagoa den (Lewy gorputzeko dementzia, paralisi supranuklear progresiboa, endekapen kortiko-basala, etab.), hauek bereizketak hauskorrak agertu ohi dira.

Endekapen-maila hainbat urtetan (hamarkadatan) handitzen den gaixotasun kronikoa denez, goian aipatutako zeinu eta sintomak denboran zehar aldakuntza handiak jasan ditzakete, besteak beste, botika-terapien inferentzia gaur egun nabarmen aldatzeko gai delako (hobetzeko edo hobetzeko). okerragoa dena) agerpen patologikoen ibilbidea, eta, neurri batean, subjektu bakoitzak hirukote klasikoaren hiru zeinuak maila ezberdin batean agertzeko joera duelako.

Badira dardara batere garatzen ez duten pazienteak (edo berandu bakarrik garatzen dutenak), beste batzuek dardara gaixotasunaren seinale ia berezi gisa agertzen duten bezala ("aldaera tremorigenikoa").

Muskulu-zurruntasuna (klinikoek «plastikotasuna» deitzen diote) eta, batez ere, hipokinesia ezaugarri etengabeagoak dira, nahiz eta asko aldatzen diren gaixoen artean.

Parkinson gaixotasunaren kausak

Parkinson gaixotasunaren definizioari buruz goian esandakoek berehala iradokitzen dute gaixotasunaren kausak berezko prozesu biomolekularretan inplikatutako zeluletan bilatu behar direla.

Hamarkadetan zehar, sostanza nigrako neuronetan zelulen endekapen selektiborako baldintza abiarazle posible ugari deitu dira.

Horien artean, Parkinson gaixotasun familiaren aldaera batzuk daude, genetikoki zehaztutako gaixotasun berantiarren artean zenbatu daitezkeenak, eta horien adibide arraro baina zehatzak aurkitu dira hainbat populaziotan.

Haien bakantasuna kontuan hartuta, ordea, deskribapen hauek erabilgarriagoak izan dira dopaminergikoaren endekapen-mekanismoetan parte hartzen duten geneetan mutazio partikularren bilaketan Parkinson gaixotasunaren kasu gehienetan lanean ari diren fenomenoak azaltzeko baino. azkena herentziazko transmisio ezagugarririk gabea izanik. Beste era batera esanda, gizakietan ohikoa den gaixotasuna, kontrakoa frogatu arte, esporadikoa da, hau da, genetikoki froga daitekeen herentziarik gabea.

Gauza bera gertatzen da beste hainbat hipotesi patogenikorekin, neuronek beraiek eragindako toxikotasun espezifiko posibleetan oinarritzen direnetatik hasita (ekzitotoxikotasuna), neuronen mintzeko fenomeno oxidoreduktiboak selektiboki bizkortzeko gai diren ingurumen-substantziarekin (estres oxidatiboa). zelula dopaminergikoen aurka zuzendutako hantura-erreakzioen hipotesiak, agian kanpoko ingurunearekiko interakzio anormalek eragindako erreakzioak.

Zalantzarik gabe, gaur egun gaixotasunak eragindako zeluletan aurkitzen diren anomalien ezaugarriei buruzko informazio ugari dugu: zelulen endekapen prozesu jakin batzuk gaixotasunaren tipikoak dira, baina ez esklusiboak (batez ere Lewy-ko gorputzak, barne zitoplasma barneko inklusioak); Gainera, neurotransmisio dopaminergikoaren nahaste espezifikoari lotutako mutazio dinamikoak sistemaren zirkuituan parte hartzen duten gainerako neurona-populazioei ere eragiten dieten fenomeno inbolutiboen oinarrian daude, lotuta dauden garun-sistemetan (nukleo kaudatea, globus pallidus) egiturazko alterazioak zehazteraino. , talamoa, kortex motorra eta kortex asoziatiboa).

Transmisio genetikoko gaixotasunen kasu bakanetatik lortutako behaketek, beheko ornodunetan lortutako aurkikuntzekin batera, zalantzarik gabe, gaixotasun "bertako" ekoizteko eredu sinesgarriak zehazten lagundu dute, kalte neuronalaren ekoizpenean bereziki inplikatuta dauden proteina molekulak identifikatzea. (adibidez, Lewy gorputzen barneko alfa-sinukleinak).

Zoritxarrez, gaur egun, horrek ez du oraindik posible bide kausa argi eta eztabaidaezina azaltzea paziente indibidualengan Parkinson gaixotasunaren indukzioaren kausak azaltzeko, ez behintzat Treponemaren arteko erlazioa azaltzeko erabiltzen ditugun terminoetan. Pallidum infekzioa eta sifilisaren garapena.

Mundu osoan, gaixotasuna da Alzheimerren ondoren ohikoena den gaixotasun neurodegeneratibo primarioa

Egun, 230,000 pertsona inguru daude Parkinson gaixotasuna pairatzen duten Italian; gaixotasunaren prebalentzia (urte honetako gainerako biztanleen aldean kaltetutako pertsona kopurua) 1 urtetik gorako biztanleriaren % 2-60 da eta 3 urtetik gorako biztanleriaren % 5-85.

Munduko 100,000 pertsonatik, 20 pertsona gaixotzen dira urtero Parkinson gaixotasunarekin.

Osasun-gastua Italian: gero eta zama gero eta handiagoa da etxekoentzat

Apr 11, 2024

Hegaztiaren alerta: birusaren bilakaera eta giza arriskuen artean

Apr 4, 2024

Egun bat horiz endometriosiaren aurka

Mar 28, 2024

Itxaropena eta berrikuntza pankreako minbiziaren aurkako borrokan

Mar 27, 2024

Sintomak agertzeko batez besteko adina 60 urte ingurukoa da, baina pazienteen % 5ak agerpen goiztiarra izan dezake, 50 urte baino lehen agertzea.

Europan eta AEBetan egindako ikerketa epidemiologikoen arabera, gaixotasunak gizonezkoei emakumeei baino 1.5-2 aldiz maizago eragiten die.

Gaixotasunaren iraupena, funtsean bizi-itxaropenarekin (biziraupena) bat datorrena, hobekuntza izugarria izan du L-dopa oinarritutako sendagaien erabilerarekin batera (dopaminaren sintesiaren aitzindaria, gaixoaren garunean falta dena).

Izan ere, L-dopa-aurreko garaian, ikerketa kliniko batzuek (1967) Parkinson gaixotasuna jasaten dutenen biziraupen murriztua jakinarazi zuten biztanleria orokorrarekin alderatuta, heriotza-arrisku erlatiboa hiru aldiz handiagoa izan arte.

L-dopa sartu ondoren eta 1980ko hamarkadaren erdialdera arte, ordea, joera hori irauli egin zen ikerketa kliniko ugarirekin, biztanleria orokorrarekin konpara daitekeen biziraupena ere.

Diagnostikoa

60 urte inguruan hasten den batez besteko adinaren "konbinazioa", non gizabanakoa dagoeneko nerbio-sistema zentrala kaltetu ohi duten egoera patologikoen metaketa aldakor baten eramaile izaten baita (komorbiditatea), dimentsio mikroskopikoarekin batera (ikusezina baita. azterketa neurorradiologikoetara) kalte neurodegeneratibo primarioaren ondorioz, Parkinson gaixotasunaren diagnostikoa medikuarentzat proba zailenetako bat izaten jarraitzen du.

Nerbio-sistemaren asaldurak antzematen trebatutako medikuek, hau da, neurologoek, kontuan izan behar dute beren ardura dela alderdi kliniko horiek aitortzea (lehen aipaturiko Parkinsoniaren hirukote klasikoa, batzuetan beste mugimendu-nahasmendu batzuek lausotuta), diagnostiko-formulazioaren bitartez, diagnostiko-formulazioaren bitartez. gaixoaren bizitzan zeharo eragitera eramango ditu, errezeta farmakologikoen erregimen konplexua, elikadura-zulotasuna eta ikuspuntu existentzial berri bat ezarriz, lehenago edo beranduago norberaren autonomia motorra gero eta antolakuntza- eta ekonomia-ahalegin handiagoarekin hornitzeko beharra iragarriz.

Azken 20 urteotan nerbio-sistemaren gaixotasunei zuzendutako diagnostiko-tresnen garapena izugarria izan den arren (neurofisiologia klinikotik hasi eta neuroirudi ikonografiko eta funtzionaletara), oraindik ez da bizidunengan Parkinson gaixotasuna objektibatzeko prozedurarik sortu.

Duela gutxi, nukleo basaletako neurona dopaminergikoen jarduerarako selektiboki sentikorra den garuneko gammagrafia proba bat proposatu da (DaTSCAN), baina hau eta beste ikuspegi neurorradiologiko aurreratu batzuk ere (Positroien Igorpen-Tomografia PET, Erresonantzia Magnetikoaren MRI, etab.), diagnostiko-hipotesi mugatuen barruan (adibidez, dardara Parkinson gaixotasunari edo beste patologia neurodegeneratibo batzuei dagokien ala ez) baliagarriagoa izan da alderdi kliniko indibidualak bereizteko, diagnostiko-ekintza bera sortzeko baino.

Besterik gabe, gaur arte ezinezkoa da neurologo klinikoa diagnostikoa egiteko gai den makina batekin ordezkatu.

Horren ordez, azterketa instrumentalak oso garrantzitsuak dira gaixotasunaren garapenean garatzen diren fenomeno patologikoei buruzko ezagutza garatzeko, bai termino kualitatiboetan, hau da, patologiak nerbio-sistemaren mekanismoak inferitzen dituen moduak, bai kuantitatiboetan. , hau da, behaketa matematikoko parametroen bidez adieraz daitekeen narriadura patologikoaren maila.

Diagnostiko zuzena egitea, aldiz, oinarrizko baldintza da, batez ere gaixotasunaren hasierako faseetan egiten bada.

Izan ere, badakigu hasiera-hasieratik hurbilketa terapeutiko onenarekin behar bezala tratatzen diren pazienteak etorkizunean bizi-kalitate hobea izango dutenak direla, bai mugikortasun orokorra errazten duten sendagaiekiko erantzun hobea izango dutelako, bai izan ere, erabilitako laguntza farmakologiko, dietetiko eta terapeutiko okupazional asko neurona dopaminergikoen endekapen prozesuak moteltzeko gai direla aitortu da.

Parkinson gaixotasuna: prebentzioa

Laburtasuna eta zehatza izan daitezen, hona hemen Italiako Osasun Ministerioaren webgunean eskuragarri dauden Parkinson gaixotasunaren prebentzioaren definizioen pasarte labur bat: "Lehenengo Prebentzioak gai osasuntsuaren inguruan du bere jardun-eremua eta ongizate-baldintzak mantentzea du helburu. eta gaixotasuna agertzea saihestu (...).

Bigarren Prebentzioa Lehen Prebentzioa baino beranduagoko fase bati dagokio, dagoeneko gaixorik dauden subjektuetan esku hartuz, nahiz eta hasierako fasean egon (…).

Hirugarren Prebentzioa gaixotasun baten ondorio konplexuagoak kontrolatu eta edukitzea helburu duten ekintza guztiak dira (…)”.

Adierazpen horietatik, uzkurduraren izaerari eta modalitateei buruz ('etiopatogenia') eta Parkinson gaixotasunaren bilakaerari buruz esandakoaren argitan, argi dago Lehen Prebentzioaren esparrua zenbat eta mugatuagoa izaten jarraitzen duela, izan ere Kausa oraindik ezagutzen ez den gaixotasuna, orduan eta baliagarriagoak izango dira Bigarren eta Hirugarren Prebentziorako seinaleak.

Parkinson gaixotasuna arrazoi jakin batzuek zehaztutako emaitza gisa gertatzen diren baldintza partikularrak eta ezohikoak aipatu ditugu: garrantzitsuena Parkinson gaixotasuna genetikoki transmititzeko aukera da, zirkunstantzia arraroa dena geografikoki isolatuta dauden familietara mugatuta dagoena. -familiako promiskuitate sexuala.

Bigarren kausa-baldintza bat, antzeko hedapen mugatua duena eta ondoz ondoko esku-hartze soziosanitarioak mugatuta, ingurumen-esposizioaren ondorio gisa aitortu da, gehienbat industrian eta nekazaritzan erabiltzen diren toxina jakin batzuen esposizioaren ondorioz (paraquat, rotenona, 1-metil-4-fenilo). -1,2,3,6-tetrahidropiridina MPTP eta erlazionatutako substantziak), hau da, ohiko Parkinson gaixotasunaren patroi patologikoa, hau da, esporadikoa, ia fidelki erreproduzitzeko gai.

Gaixotasunaren patogeniari buruz sortu diren gainerako mekanismo teorikoak xehetasunez eta ondo aztertutako fenomeno molekularrei buruzko erreferentziak dira: neurona-jardueran gertatzen diren oreka oxidoerduktoreen erregulazio-prozesuak, hainbat neurotransmisoreren modulazioaren eginkizuna, hantura-bitartekariak eta faktore molekularren (alfa-sinukleina) ekintzan identifikatutako apoptosiaren (zelula-heriotza programatua) mekanismoak berak dira Parkinson-en gaixotasunaren tratamendu prebentzionalean etorkizuneko "aurrerapauso" posible baten iradokizunak. nerbio-sistema.

Orain arte, tratamendu prebentiboko hainbat hipotesi probatzera mugatzen gara (antioxidatzaileak, 'zitoprotektoreak', mikrogliaren hanturaren modulatzaileak, etab.), eta horien emaitza klinikoak, zoritxarrez, ahulegi agertzen dira, batzuetan zalantzazkoak ez badira.

Bigarren Prebentzioaren alorrean arrakasta izateko aukera nahiko desberdinak sortzen dira: hirurogei urteko esperientzia klinikoak eta ikerketa farmakologikoak, esan bezala, pazienteek beren burua zaintzeko duten gaitasunaren hobekuntza nabarmena eragin dute, motorra (hau da, nagusi). gaixotasunaren agerpenak.

Gaur egun, neurotransmisoreen disfuntzioaren azpian dauden prozesu sinaptikoen "eraso puntu" ezberdinen erabilerak (dopamina, baina baita traktu nigro-estriatalaren alboko zirkuituetan aktibo dauden sendagaiak ere) gaixotasunaren adinetik gorako gaixoak "eramatea" ahalbidetzen du. 20 urte; Tratamenduaren erantzunaren aldakortasuna oraindik ere, neurri batean, ahalbidegarriagoak edo txikiagoak diren faktore biologiko indibidualekin lotuta dagoela dirudi (tarteko metabolismoa, komorbiditatea), askoz gehiagotan terapeutak dosifikatzeko eta baliagarriena aukeratzeko duen trebetasun handiagoa edo txikiagoaren emaitza. Gaixotasunaren garapena ezaugarritzen duten fenomeno klinikoen segidan (oso heterogeneoak direnak) sendagai-konbinazioak.

Ildo horretatik, zuzenean farmakologikoak ez diren beste alderdi batzuk, hala nola, dieta, jarduera fisikoa eta aisialdi soziala, zeinetan medikua «zuzendari» paperera igo daitekeen, batzuetan arrakasta terapeutiko ikusgarriak lortuz, gero eta garrantzi handiagoa hartzen ari dira.

Parkinson gaixotasunarekin lotutako sindrome depresiboek tratamendu pertsonalizatu gehiago eskatzen dute, askotan espezialista ezberdinen arteko kontsultak (neurologoak eta psikiatrak) behar direlarik, disautonomiak konpontzen zailak diren arazoak sortzen ditu, beste arlo espezializatu batzuk (kardiologia, gastroenterologia, endokrinologia) eta kognitibo posibleak barne hartzen dituena. hondatzea emaitza dramatikoa izan daiteke, zoritxarrez itzulezina.

Azken elementu hauek, Prebentzio Tertziarioaren interes-esparruan kokatu daitezkeenak, adinarekin loturiko patologia-konbinazio ezberdinekin nahastuta daude, lehenik eta behin gaixotasun baskular endekapenezkoak.

Gai honi buruz, agerikoa da behin eta berriz errepikatzea: zenbat eta trebetasun mediko gehiago gaixoari arreta emateko gai izan, orduan eta handiagoa izango da sufrimendua arintzeko duen ahalmena.