Akrogigantismoa: Giampaolo Trivellin doktorearen, Humanitaseko ikerlariaren ikerketa-proiektua 2020ko martxoan hasi zen eta Marie Skłodowska Curie Ekintza-Individual Fellowship 2018 eta Telethon Fundazioaren beka (2021eko ekainean hasi zen) irabazteari esker burutu zen. lehen ondorio garrantzitsua

The American Journal of Human Genetics aldizkari zientifikoan 101ko otsailaren 23an argitaratutako "Duplications disrupt chromatin architecture and rewire GPR2022-enhancer communication in X-linked acrogigantism" ikerketan adierazi zuenez, Trivellin doktoreak mekanismo patologikoak ezagutzeko gai izan zen. azpian dagoen X-lotutako akrogiantismoa (X-LAG).

X-LAG gaixotasun genetiko arraroa da, gaur egun mundu osoan 40 pertsona ingururi diagnostikatzen zaiena, hau da, gigantismo pituitarioa duten pazienteen %10ean, hipofisiaren disfuntzio bati lotutako patologia bat.

Akrogigantismoa: zer den

X-ri lotutako akrogigantismoa 2014an deskribatu zuen lehen aldiz Trivellin doktorearen taldeak eta X kromosoman kokatutako akats genetiko batek eragindako egoera bat da: zehazkiago, GPR101 izeneko mintz-errezeptorea ekoizteko argibideak dituen genearen bikoizketa.

GPR101 bikoizketa hazkuntza hormonaren (GH) gehiegizko jariapena eragiten duen hipofisiaren tumore batekin lotuta dago.

Akrogigantismoaren sintoma kliniko ezberdinen artean, agerikoena gaixoen gehiegizko gorputz-hazkundea da, zeinak, tratatu gabe, normalean 2 metroko altuera gainditzen baitute.

X-LAG sendabiderik ez dagoen arren, gaur egun diziplina anitzeko ikuspegi batekin trata daiteke, kirurgia, terapia medikoa eta, gutxitan, erradioterapia barne.

Akrogigantismoaren Ikerketa Ikerketa

Trivellin doktoreak eta bere ikerketa-taldeak GPR101 genearen eginkizuna eta haren adierazpen nabarmena eragiten duten mekanismo molekularrak ikertu zituzten hipofisietako tumoreetan, orain arte ezezagunak ziren mekanismoak.

Azterketak erakutsi zuen bere gainespresioaren kausa genea bizi den kromatina-domeinuaren alterazioan dagoela.

Alterazio hori gaixotasunari lotutako bikoizketak eragiten du.

Gure DNA kromatina-domeinuetan edo TAD-etan banatzen da (topologikoki lotutako domeinuak), eta horien barruan dauden geneak gainerako genometatik isolatuta mantentzeko funtzionatzen dute.

Konpartimentazio honek bermatzen du geneen adierazpena areagotzen duten elementu erregulatzaileen (hobetzaileak) ekintza kromatina-domeinu berean kokatutako geneetara mugatzen dela.

X-LAG pazienteetan GPR101ekin batera bikoiztu ohi diren beste geneek ez bezala, GPR101 da kromatina-domeinu propio batean dagoen bakarra, besteengandik isolatuta.

Pazienteetan, geneen bikoizketak eragindako kromatina-domeinuen berrantolaketa bat gertatzen da, eta horren ondorioz, kromatina-domeinu berri bat sortzen da, non GPR101 genea ez den jada beste geneen sekuentzia indartzaileetatik bereizten, baina haiekin elkarreragin egiten du.

Interakzio patologiko berri hauek dira pazienteen tumoreetan GPR101 adierazpen nabarmena eragiten dutenak.

Akrogigantismoa, etorkizuneko aurreikuspenak

Trivellin doktorearen ikerketak endokrinologian lehen aldiz deskribatutako mekanismo honen aurkikuntzak ikerketa-aukerak zabaltzen ditu bai hipofisiaren gaixotasunetarako, bai antzeko mekanismo patologikoen bidez garatu litezkeen beste nahaste endokrinoetarako.

GPR101 errezeptorearen gainespresioa zerk determinatzen duen jakitea, hazkunde hormonaren gainprodukzioa dakarten zelula barneko seinaleen jauziaren sustatzailea, funtsezkoa izango da ikuspegi terapeutiko berri batean gigantismoak kaltetutako pazienteentzat.

Hau da akrogigantismoa duten pazienteetan GPR101-ekin elkarreragiten duten hobekuntza-sekuentziak berariaz inhibitzen dituzten tratamenduen etorkizuneko garapenerako lehen urratsa: GPR101 genearen gehiegizko adierazpena desaktibatzea hazkuntza-hormonaren gehiegizko jariapena eta hari lotutako sintoma ahulgarriak murriztuko dira.

Irakurri ere:

COVID-19 Down sindromea duten pertsonetan: hilkortasuna 10 aldiz handiagoa. ISS Azterketa

Down sindromea eta COVID-19, ikerketa Yale Unibertsitatean

Down sindromea duten haurrak: Alzheimerren garapen goiztiarraren seinaleak odolean

Iturria:

Humanitas