Bilirubiinienkefalopatia (kernicterus): vastasyntyneen keltaisuus ja bilirubiinin tunkeutuminen aivoihin

By Cristiano Antonino On Kesäkuu 21, 2022

Lääketieteessä bilirubiinienkefalopatia (kutsutaan myös "bilirubiinienkefalopatiaksi" tai "kernitterukseksi" tai "kernicterukseksi") tarkoittaa patologista vastasyntyneen keltaisuutta, jossa vapaan bilirubiinin kulkeutuminen (veri-aivoesteen läpi) ja kerrostuminen vastasyntyneen aivokudokseen, erityisesti tyviganglioissa ja hippokampuksessa

Bilirubiini on luonnossa esiintyvä aine ihmiskehossa ja monissa muissa eläimissä, mutta se on hermotoksinen, kun sen pitoisuus veressä on liian korkea. Tämä tila tunnetaan nimellä "hyperbilirubinemia".

Ihon ja silmän kovakalvon tyypillisen kellertävän värjäytymisen lisäksi hyperbilirubinemia voi aiheuttaa myös bilirubiinin kertymistä keskushermoston harmaaseen aineeseen, mikä voi johtaa jopa vakaviin neurologisiin ongelmiin, kuten aivohalvaukseen, koreoatetoosiin ja kehitysvammaisuuteen. ja muut peruuttamattomat neurologiset vauriot.

Imeväiset ovat erityisen herkkiä hyperbilirubinemian aiheuttamille neurologisille vaurioille, koska ensimmäisinä elinpäivinä sikiön hemoglobiinin hajoaminen rasittaa voimakkaasti vielä kehittyvää maksaa, koska se korvataan aikuisen hemoglobiinilla ja veri-aivoeste ei ole yhtä hyvä. kehitetty.

Lievästi kohonneet seerumin bilirubiiniarvot ovat yleisiä vastasyntyneillä, ja vastasyntyneiden keltaisuus ei ole harvinaista, mutta bilirubiinitasoja on seurattava tarkasti, jos ne alkavat nousta, jolloin tarvitaan aggressiivisempaa hoitoa, yleensä valohoitona, mutta joskus myös vaihtosiirtona.

Altistuksen tasosta riippuen vaikutukset vaihtelevat kliinisesti havaitsemattomista vakaviin aivovaurioihin ja jopa kuolemaan.

Pääasiassa kernicterusta käsittelevät lääkärit ovat lastenlääkäreitä

Termi "kernicterus" keksi vuonna 1904 saksalainen patologi Christian Georg Schmorl (2. toukokuuta 1861 - 14. elokuuta 1932).

Kernicterus, oireet ja merkit

Oireita ja merkkejä ovat vakava keltaisuus (ihon ja silmän kovakalvon keltaisuus), hepatosplenomegalia ja aivovauriot, kuten koreoatetoosi aivohalvaus, kehitysvamma, letargia, hypotonia (esim. silmien pareesi) ja kouristukset.

Tyypistä riippuen oireet voivat olla erilaisia ja enemmän tai vähemmän vakavia.

Luokittelu

Bilirubiinienkefalopatia voidaan jakaa kolmeen päätyyppiin: akuutti, krooninen, lievä.

A) Akuutti bilirubiinienkefalopatia (ABE)

Akuutti bilirubiinienkefalopatia on akuutti kohonnut bilirubiinitila keskushermostossa: jos hyperbilirubinemia korjataan taudin tässä vaiheessa, pysyvät neurologiset ongelmat voidaan välttää. Kliinisesti se sisältää laajan valikoiman oireita ja merkkejä. mukaan lukien:

letargia;
vähentynyt ruokinta;
hypotonia tai hypertonia;
akuutti ja lohduton itku;
spastinen torticollis;
puuttuva tai symmetrisesti heikentynyt Moro-refleksi;
opisthotonos (erityinen kehon jäykkyysasenne hypertensiossa johtuen ojentajalihasten vallitsevasta kontraktuurista koukistien yläpuolella);
laskevan auringon merkki (ylös- ja alaspäin suuntautuvan katseen halvaantuminen, tyypillinen Parinaud'n oireyhtymälle tai dorsaaliselle keskiaivooireyhtymälle tai laskevan auringon oireyhtymälle)
kuume;
kouristukset;
kooma ja kuolema (vakavissa tapauksissa).

Jos bilirubiinia ei vähennetä nopeasti, akuutti bilirubiinienkefalopatia etenee nopeasti krooniseksi bilirubiinienkefalopatiaksi, mikä johtaa peruuttamattomiin vaurioihin.

B) Krooninen bilirubiinienkefalopatia (krooninen bilirubiinienkefalopatia CBE)

Krooninen bilirubiinienkefalopatia on krooninen vakavan neurologisen vamman krooninen tila, jonka aiheuttaa krooninen hyperbilirubinemia.

Bilirubiinin väheneminen, jos se tapahtuu tässä vaiheessa, ei kuitenkaan kumoa neurologisia seurauksia, joista tulee peruuttamattomia.

Kliinisesti kroonisen bilirubiinienkefalopatian ilmenemismuotoja ovat:

liikehäiriöt (dyskinesia, spastisuus, vaikea motorinen vamma 60 %:lla tapauksista, jopa kävelyvaikeudet)
kuulon neuropatia (kuurous);
näkö-/silmämotoriset vammat (nystagmus, strabismus, laskevan auringon merkki ja muuttunut katse ylös- tai alaspäin ja/tai muuttunut aivokuoren näkö). Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä näöntarkkuuden heikkenemistä tai täydellistä sokeutta;
maitohampaiden hammaskiilteen hypoplasia/dysplasia;
maha-ruokatorven refluksi;
heikentynyt ruoansulatuskanavan toiminta;
heikentynyt älyllinen toiminta: vaikka suurin osa kernitzer-potilaista (noin 85 %) on normaalilla tai hieman normaalia alhaisemmalla älykkyysalueella, joissakin harvinaisemmissa tapauksissa älyllinen toiminta on vakavasti heikentynyt;
epilepsia (harvinainen).

Nämä häiriöt liittyvät leesioihin tyviganglioissa, aivorungon kuuloytimissä ja aivorungon silmämotorisissa ytimissä.

Aivokuori ja valkoinen aine ovat hienovaraisesti mukana.

Pikkuaivot voivat olla mukana. Vakava aivokuoren osallistuminen on harvinaista.

C) Lievä bilirubiinienkefalopatia (hieno bilirubiinienkefalopatia, SBE)

Hienovarainen bilirubiinienkefalopatia on hyperbilirubiinin aiheuttama krooninen lievän neurologisen toimintahäiriön tila.

Kliinisesti tämä voi aiheuttaa neurologisia, oppimis- ja liikehäiriöitä, yksittäisiä kuulonmenetyksiä ja kuulohäiriöitä.

LASTEN TERVEYS: LISÄTIETOJA LÄÄKEVALMISTEESTA käymällä BOOTH -HÄTÄ -EXPOssa

Kernicterus ja kehitysvamma

Aiemmin kernitteruksen uskottiin usein aiheuttavan vakavaa kehitysvammaa.

Tämä oletettiin johtuvan kuulovaikeuksista, joita ei yleensä havaita normaalissa audiogrammissa, johon liittyy puhehäiriöitä, ja koreoatetoosi.

Teknologian kehityksen myötä tämä ei ole osoittautunut niin, koska tätä sairautta sairastavat ovat toistuvasti osoittaneet älykkyytensä käyttämällä augmentatiivisia viestintälaitteita.

Vaikka useimmilla kernikteeristä aivohalvausta sairastavilla ihmisillä on normaali älykkyys, joillekin lapsille, joilla on lievä koreoatetoosi, kehittyy lievä kehitysvamma jopa ilman kuulohäiriötä.

Noin 85 % kernicterus-potilaista on normaalilla tai hieman normaalia alhaisemmalla älykkyysalueella.

Vain harvoissa tapauksissa, noin 10 prosentissa tapauksista, kehitysvamma on vakava tai erittäin vakava: tämä tapahtuu pääasiassa kroonisen hyperbilirubinemian tapauksissa.

Kernicteruksen syyt

Suurimmassa osassa tapauksista kernitting liittyy konjugoimattomaan hyperbilirubinemiaan vastasyntyneen aikana.

Veri-aivoeste ei ole täysin toimiva vastasyntyneillä ja siksi bilirubiini pystyy läpäisemään keskushermoston. Lisäksi vastasyntyneiden bilirubiinitasot veressä ovat paljon korkeammat, koska:

sikiön punasolujen nopea hajoaminen juuri ennen syntymää, minkä jälkeen ne korvataan normaaleilla aikuisen ihmisen punasoluilla. Tämä sikiön punasolujen repeämä vapauttaa suuria määriä bilirubiinia;
jonkinlaisen hemolyyttisen Rh-sairauden esiintyminen vastasyntyneellä, varsinkin kun lapsen äidin immuunijärjestelmästä puuttuu RhD (tyypillistä Rh-positiivisille sikiöille, joilla on Rh-negatiiviset äidit). Äidin veren ja vauvan veren mahdollinen kosketus, joka on usein läsnä synnytyksen aikana, saa äidin tuottamaan vasta-aineita vauvan punasoluja vastaan, vasta-aineita, jotka läpäisevät istukan ja hemolysoivat vastasyntyneen punasoluja.
keftriaksonin antaminen, joka sitoutuu albumiiniin, proteiiniin, jonka toimintoihin kuuluu bilirubiinin kuljettaminen maksaan;
pikkulapsilla on rajallinen kyky metaboloida ja erittää bilirubiinia. Ainoa reitti bilirubiinin eliminoitumiseen on uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi-isoformi 1A1 (UGT1A1), joka suorittaa "glukuronidaatioksi" kutsutun reaktion. Tämä reaktio lisää suuren sokerin bilirubiiniin, mikä tekee yhdisteestä liukoisemman veteen, joten se voi erittyä helpommin virtsan ja/tai ulosteiden kautta. Entsyymi UGT1A1 on aktiivinen huomattavia määriä vasta useita kuukausia syntymän jälkeen. Ilmeisesti tämä on kehityksen kompromissi, koska äidin maksa ja istukka suorittavat glukuronidaatiota sikiölle;
aspiriinin antaminen imeväisille ja lapsille. Aspiriini syrjäyttää bilirubiinin seerumin albumiinista ja siten lisää vapaata bilirubiinia, joka voi ylittää kehittyvän veri-aivoesteen.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Bilirubiinin tiedetään kerääntyvän neurologisen kudoksen harmaaseen aineeseen, jossa sillä on suoria neurotoksisia vaikutuksia.

Sen neurotoksisuus näyttää johtuvan apoptoosin ja nekroosin aiheuttamasta hermosolujen massatuhosta.

Bilirubiinienkefalopatian riskitekijät ovat:

ennenaikainen synnytys;
Rh-yhteensopimattomuus;
polysytemia;
tuttuus;
sulfonamidit (esim. kotrimoksatsoli);
Crigler-Najjarin oireyhtymä, tyyppi I;
G6PD-puutos;
Gilbertin syndrooma.

Kernicteruksen diagnoosi

Diagnoosi perustuu sairaushistoriaan (esim. ennenaikainen synnytys tai sukuhistoria), objektiiviseen tutkimukseen (keltatauti, poissaoleva tai heikentynyt Moro-refleksi, letargia, laskevan auringon merkki jne.) ja laboratoriotutkimuksiin (seerumin bilirubiiniarvot yli 20 mg/dl) .

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa kernicterukselle

Tulevaisuudessa hoidot voivat sisältää hermoston regeneraatiota.

Jotkut potilaat ovat läpikäyneet syvän aivostimulaation ja kokeneet joitain etuja.

Lääkkeitä, kuten baklofeenia, klonatsepaamia, gabapentiiniä ja triesifenidyyliä, käytetään usein hoitamaan kernittereihin liittyviä liikehäiriöitä. Protonipumpun estäjiä käytetään myös auttamaan refluksissa.

Sisäkorvaistutteiden ja kuulokojeiden tiedetään myös parantavan kuulon heikkenemistä, joka voi johtua kernitteristä (kuuloneuropatia).

Harvinaisia sairauksia? KÄYTÄ UNIAMO – ITALIAN HARVINAISTEN TAUTEIDEN FEDERAATIO -TILASSA EMMERGENCY EXPO -näyttelyssä

Komplikaatiot ja riskit

Kernitzer osoittautuu usein kohtalokkaaksi sairastuneelle, jonka kulkuun liittyy hypertonia, letargia, apnea, kouristukset, kun taas eloonjääneille pysyviä vaurioita löytyy aivohalvauksesta, hammasdysplasiasta, kuulon ja/tai näön menetyksestä.

Ehkäisy

Seerumin bilirubiinin mittaaminen on hyödyllistä arvioitaessa lapsen riskiä sairastua kernitimeroosiin: tiedot piirretään nomogrammiin.

Tämän taudin estämiseksi käytetään sinisen valon valohoitoa (ultraviolettivalo pilkkoo bilirubiinin vesiliukoisiksi johdannaisiksi) ja vaikeissa tapauksissa verenpaineensiirtoa.