Tumori neuroendocrini : uno sguardo d'insieme

da Cristiano-Antonino il Le 27 novembre 2022

Les tumeurs neuroendocrines représentent moins de 0,5% de toutes les tumeurs malignes

En Italie, deuxièmement je données AIOM, si registrano ogni anno 4-5 nuovi casi ogni 100.000 persone, avec environ 2.700 nuove diagnosi.

Cosa sono i tumori neuroendocrini ?

Si tratta di patologie rare, molto diverse tra loro per localizzazione e aggressività, in genere caratterizzate da una crescita lenta, che originano dalle cellule del sistema neuroendocrino e possono colpire vari organi come intestino, pancreas, polmoni, tiroide, timo o ghiandole surrenali.

Ces tumeurs neuroendocrines sont associées à certaines caractéristiques biologiques qui permettent très souvent à des spécialistes d'utiliser des stratégies similaires pour le diagnostic et le traitement.

Una minoranza di tumori neuroendocrini localizzati a livello del tratto gastro-enterico-pancreatico sono costituiti da cell tumorali poco differenziate ea rapida crescita, che possono originare da tutti i distretti, e che richiedono trattamenti differentenziati rispetto alle altre form di tumori neuroendocrini.

I tumori neuroendocrini si differenziano in funzionanti, cioè che stimolano la produzione in eccesso di sostanze ormonali responsabili di diversi sintomi, e non funzionanti, che quindi non sono esercitano questo stimolo.

Cosa sono i tumori endocrini del pancreas ?

Tra i tumori neuroendocrini, quelli chiamati tumori endocrini delle isole pancreatiche (o del pancreas) rappresentano il 5-10% dei tumori del pancreas: si tratta di neoplasie che originano dagli aggregati di cellule endocrine presenti nel pancreas, dove si localizzano, ma possono insorgere anche a livello del duodeno.

Come per gli altri tumori neuroendocrini, anche i tumori endocrini pancreatici si distinguono tra "funzionanti", plus rare, e non funzionanti, plus fréquenti.

I tumori endocrini pancreatici funzionanti sono :

Insulinome : il est plus fréquent, produit un eccesso di insulina, l'ormone che regola i valori di glucosio (zucchero) nel sangue.
Gastrinome : ce type de tumeur produit du gastrina, un ormone che aumenta la production d'acide da parte dello stomaco.
Glucagonome : ce type rare de tumeur produit du glucagone.
Somatostatinome : particulièrement rare et somatostatine secondaire.
VIPome : causa un'aumentata produzione di peptide vasoattivo intestinale (VIP), ormone che controlla la secretione e l'assorbimento di acqua da parte dell'intestino.

Quali sono i fattori di rischio dei tumori neuroendocrini ?

Non sono ancora del tutto chiari i fattori di rischio associati all'insorgenza e sviluppo dei tumori neuroendocrini.

Tuttavia, si riconosce una familiarità per la sindrome delle Neoplasie Endocrine Multiple di tipo 1 (MEN 1), una rara malattia genetica che può causare la comparsa di diversi tipi di tumori neuroendocrini quali tumore del pancreas, tumori a carico di paratiroidi e tumori dell' ipofisi, con produzione di differenti ormoni e conseguenti sindromi ormonali.

Quali sono i sintomi dei tumori neuroendocrini ?

I segni e sintomi dei tumori neuroendocrini sono diversi sulla base dell'ormone prodotto dal tumore funzionante e della dimensione della massa tumorale, specie nei tumori non-funzionanti.

I principali sintomi causati dai tumori neuroendocrini funzionanti sono :

insorgenza du diabète
ipoglicémie (bassi livelli di glucosio nel sangue)
colélitie (calcolosi della colecisti)
ulcères duodénaux
Diarrhée.

Nello specifico, l'Insulinoma è caratterizzato da :

ipoglicémie
sens du mancamento
vertiges
sudorazione
tachicarde
Élimination des niveaux de glucose dans le sang.

Il gastrinome, invece, cause ulcère gastriche et diarrhée ; le glucagonome causa la comparaison du diabète et de l'éruption cutanée ; il somatostatinoma provoca diabete, calcolosi della colecisti e difficoltà a digerire i cibi grassi, il VIPoma è invece caratterizzato da diarrea profusa.

I principali sintomi causati dai tumori neuroendocrini non-funzionanti sono :

douleur
Ittero
Minceur
vomissements

Come si diagnosticano i tumori neuroendocrini ?

La scoperta di un tumore neuroendocrino avviene spesso durante l'esecuzione di accertamenti diagnostici eseguiti per altri motivi oppure a seguito di sintomi sospetti.

Per confermare il sospetto diagnostico, individuare l'esatta localizzazione del tumore, le sue dimensioni e l'eventuale diffusione ad altri organi, e valutare se è chirurgicamente asportabile, sono necessari esami diagnostici di laboratorio (sulla base del sospetto clinico) e strumentali, quali :

Esami del sang : possono rivelare aumentati livelli di ormoni specifici quali insulina, gastrina, glucagone, o di altre sostanze prodotte dal tumore, en particulier di cromogranina A, una proteina prodotta dai tumori endocrini in genere.
Tomographie informatisée (TC) dell'addome con tecnica trifasica: permette di acquisition immagini e informazioni precise sulla eventuale diffusione del tumore ai linfonodi o al fegato, grazie al passaggio del mezzo di contrasto durante tre differenti fasi attraverso il fegato.
Risonanza magneta (RM) dell'addome.
Échoendoscopie: permet de visualiser de manière précise le pancréas traversant les parties gastriques et duodénales et de prélever les piccolis campioni de la tumeur (avant l'aspiration) de l'analyse, grâce à un endoscopie sottile et flexible, qui est appliquée à une petite sonde écologique, qui traverse la bocca arrivée fino allo stomaco et al duodeno.
PET-TC (Tomografia ad Emissione di Positroni con fusione TC): grazie allo sviluppo di radiofarmaci specifici per i tumori neuroendocrini, è attualmente una delle indagini fondamentali per la diagnosi e la ristadiazione di questi tumori. Sulla base del radiofarmaco utilizzato, la PET-TC se distingue dans :
PET-TC con FGD: il radiofarmaco utilizzato si accumula nelle lesioni tumoralis caratterizzate da elevato metadatao degli zuccheri, permettendo di fornire informazioni sull'aggressività delle neoplasie.
PET-TC avec Dopamina : utilise un précurseur d'alcune sostanze sécrète dai tumori neuroendocrini pour identifier le métabolisme caratteristico di ciascun tipo di tumore.
PET-TC con Gallio-DOTA-peptide : utilizza un radiofarmaco che, legandosi ai recettori per la somatostatina molto spesso presenti in abbondanza sulla superficie dei tumori neuroendocrini, permette lo studio dei recettori di queste neoplasie, l'identificazione e la selezione per alcuni tipi di therapie che utilizzano radiofarmaci analoghi della somatostatina.
Scintigrafia recettoriale : permette di individuare i tumori neuroendocrini grazie alla presenza dei recettori per la somatostatina, ma è un'indagine considerata obsoleta nei centri in cui è available la PET-TC con Gallio-DOTA.
Biopsie: è il prelievo di tessuto tumorale da esaminare successivamente, che è indispensabile per capire se si tratti di un carcinoma neuroendocrino poco differenziato.
Analyse génétique pour le sindrome MEN1.

Quali sono i trattamenti per i tumori neuroendocrini ?

Considerata la loro eterogeneità, la therapia per i tumori neuroendocrini è spesso multidisciplinare e può comprendere varie combinazioni di trattamento.

En particulier:

Chirurgie

L'asportazione chirurgica del tumore rappresenta il traite di prima scelta, e il più efficace.

En particulier, i tumori neuroendocrini pancreatici localizzati nel pancreas e nel duodeno possono essere asportati chirurgicamente con interventi spesso meno demolitivi di quelli eseguiti in caso di carcinoma pancreatico.

Tra le varie tecniche chirurgiche effettuate per l'asportazione dei tumori neuroendocrini, sulla base delle valutazioni degli specialisti, anche la laparoscopia, con un approccio mini-invasivo in grado di ridurre il dolore e la durata della degenza postoperatoria.

Traitement oncologique

Thérapie ormonale : sulla base dell'estensione e delle caratteristiche biologiche e istologiche della malattia, può essere proposta una therapia ormonale con iniezioni mensili di un analogo della somatostatina (octreotide o lanreotide).

La thérapie consente di controllare non solo i sintomi ma anche l'evolutività della malattia permettendo la sua cronicizzazione.

Chimiothérapie : il trattamento chemioterapico citotossico può essere utilizzato nelle forme di malattia avanzata di basso grado non rispondente all'ormonoterapia o nelle forme istologiche plus agressif in forma orale e/o endovenosa.

Una valida alternativa approvata negli ultimi 10 anni è rappresentata dalla thérapie ciblée (Everolimus o Sunitinib), terapie biologiche che agiscono su un bersaglio molecolare espresso dal tumore.

radiothérapie

Thérapie radiométabolique ou radioréceptrice

Data l'alta densità di recettori per la somatostatina presenti sulla superficie dei tumori neuroendocrini, la therapie radiorecettoriale sfrutta l'azione di un farmaco alla somatostatina – e quindi con un'abbondante presenza di recettori affini sulle cell tumorali -, che marcato da una porzione radioattiva (ittrio o lutezio) è in grado di riconoscere il proprio "bersaglio" grazie al legame dell'analogo della somatostatina ai recettori presenti sulle neoplasie.

Iniettato per via endovenosa, il radiofarmaco è in grado di agire in modo mirato nei confronti di what cell tumorali a cui il radiofarmaco si è legato.