Lijek gabapentin može potaknuti funkcionalni oporavak nakon moždanog udara: američka studija sa Sveučilišta Ohio State
Lijek gabapentin, koji se trenutno propisuje za kontrolu napadaja i smanjenje živčane boli, može poboljšati oporavak kretanja nakon moždanog udara pomažući neuronima na neoštećenoj strani mozga da preuzmu signalni rad izgubljenih stanica, sugerira novo istraživanje na miševima.
Eksperimenti su oponašali ishemijski moždani udar kod ljudi, koji se događa kada ugrušak blokira protok krvi i neuroni umiru u zahvaćenoj regiji mozga.
Rezultati su pokazali da svakodnevno liječenje gabapentinom tijekom šest tjedana nakon moždanog udara vraća fine motoričke funkcije u gornjim ekstremitetima životinja
Funkcionalni oporavak također se nastavio nakon prekida liječenja, otkrili su istraživači.
Tim sa sveučilišta Ohio State je prethodno otkrio da gabapentin blokira aktivnost proteina koji, kada je izražen na povišenim razinama nakon ozljede mozga ili spinalni kabel, sprječava ponovni rast aksona, dugih, vitkih nastavaka tijela živčanih stanica koji prenose poruke.
"Kada je ovaj protein visok, on ometa neurološki oporavak", rekao je glavni autor Andrea Tedeschi, docent neuroznanosti na Medicinskom fakultetu u državi Ohio.
“Zamislite da je ovaj protein papučica kočnice, a oporavak papučica gasa. Možete pritisnuti papučicu gasa, ali ne možete ubrzati sve dok pritiskate i papučicu kočnice”, rekao je Tedeschi.
“Ako počnete dizati papučicu kočnice i neprestano pritiskati gas, zaista možete ubrzati oporavak.
Mislimo da je to učinak gabapentina na neurone, a postoji i doprinos ne-neuronskih stanica koje se uključuju u ovaj proces i čine ga još učinkovitijim.”
Studija je objavljena danas (23. svibnja 2022.) u časopisu Mozak.
Ovaj rad se temelji na studiji iz 2019. u kojoj je Tedeschijev laboratorij otkrio na miševima da je gabapentin pomogao vratiti funkciju gornjih udova nakon ozljede leđne moždine.
Primarni fokus liječenja nakon ishemijskog moždanog udara je ponovno uspostavljanje protoka krvi u mozgu što je brže moguće, ali ovo istraživanje sugerira da gabapentin nema nikakvu ulogu u toj akutnoj fazi: rezultati oporavka bili su slični bez obzira da li je liječenje započelo jedan sat ili jedan dan nakon moždanog udara.
Umjesto toga, učinci lijeka očiti su u specifičnim motornim neuronima čiji aksoni prenose signale iz središnjeg živčanog sustava u tijelo koji govore mišićima da se kreću.
Nakon moždanog udara u ispitivanih miševa, znanstvenici su primijetili da su neuroni na neoštećenoj ili kontralateralnoj strani mozga počeli nicati aksone koji su vraćali signale za dobrovoljno kretanje gornjih ekstremiteta koji su bili utišani smrću neurona nakon moždanog udara.
Ovo je primjer plastičnosti, sposobnosti središnjeg živčanog sustava da popravi oštećene strukture, veze i signale.
"Živčani sustav sisavaca ima neku intrinzičnu sposobnost samopopravljanja", rekao je Tedeschi, također član Državnog saveza Ohio. Program kroničnih ozljeda mozga.
“Ali otkrili smo da ovo povećanje spontane plastičnosti nije dovoljno za oporavak.
Funkcionalni deficiti nisu tako ozbiljni u ovom eksperimentalnom modelu ishemijskog moždanog udara, ali su uporni.”
Neuroni nakon ozljede imaju tendenciju da postanu "hiperekscitirani", što dovodi do prekomjerne signalizacije i mišićnih kontrakcija što može rezultirati nekontroliranim kretanjem i bolom.
Dok protein neuralnog receptora alpha2delta2 doprinosi razvoju središnjeg živčanog sustava, njegova prekomjerna ekspresija nakon oštećenja neurona znači da koči rast aksona u neprikladnim trenucima i pridonosi ovoj problematičnoj hiperekscitabilnosti.
Ovdje gabapentin obavlja svoj posao: inhibira alfa2delta1/2 podjedinice i omogućava da popravak središnjeg živčanog sustava nakon moždanog udara napreduje na koordiniran način
“Blokirali smo receptor s lijekom i pitali, hoće li doći do još veće plastičnosti? Odgovor je da”, rekao je Tedeschi.
Budući da je tehnika koja je privremeno utišala novi sklop preokrenula znakove oporavka u ponašanju, Tedeschi je rekao da nalazi sugeriraju da lijek normalizira stanja u oštećenom živčanom sustavu kako bi potaknuo reorganizaciju korteksa na funkcionalno smislen način.
U usporedbi s kontrolnim miševima koji nisu primali lijek, miševi koji su primali šest tjedana dnevnog liječenja gabapentinom vratili su finu motoričku funkciju u prednjim udovima.
Dva tjedna nakon što je liječenje prekinuto, primijetili su istraživači, funkcionalna poboljšanja su se nastavila.
"Ovo je potvrdilo da su funkcionalne promjene učvršćene u živčanom sustavu", rekao je Tedeschi.
Čini se da gabapentin također ima učinak u mozgu zahvaćenom moždanim udarom na ne-neuronske stanice koje utječu na vrijeme prijenosa poruke
Ispitivanje njihove aktivnosti nakon liječenja lijekovima sugeriralo je da te stanice mogu dinamički promijeniti svoje ponašanje kao odgovor na varijacije u sinaptičkoj komunikaciji, dodatno omogućujući glatko izbijanje aksona koji su kompenzirali izgubljene neurone.
Tim nastavlja proučavati mehanizme koji stoje iza oporavka od moždanog udara, ali Tedeschi je rekao da nalazi sugeriraju da gabapentin obećava kao strategija liječenja za popravak moždanog udara.
Ovaj rad je podržan donacijama Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar i Nacionalnog instituta za zdravlje, te temom otkrivanja kronične ozljede mozga u državi Ohio.
Koautori su Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold i Wenjing Sun, svi iz države Ohio , i Lawrence Moon s King's Collegea u Londonu.
Pročitajte također:
Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju svojih novina za iOS i Android
Što je pozitivna prehospitalna skala moždanog udara u Cincinnatiju (CPSS)?
AED s kišom i mokrom: smjernice za korištenje u posebnom okruženju
Ljestvica prehospitalnog moždanog udara u Cincinnatiju. Njegova uloga u odjelu za hitne slučajeve
Kako brzo i precizno prepoznati pacijenta s akutnim moždanim udarom u prehospitalnom okruženju?
Cerebralno krvarenje, koji su sumnjivi simptomi? Neke informacije za običnog građanina
Ozbiljnost simptoma depresije tijekom vremena može pomoći u predviđanju rizika od moždanog udara
Europsko vijeće za oživljavanje (ERC), Smjernice za 2021. godinu: BLS - osnovna životna podrška
Novi uređaj za upozoravanje na epilepsiju mogao bi spasiti tisuće života
Razumijevanje napadaja i epilepsije