Rijetke bolesti: bolest inkluzije mikrovila (MVID) ili atrofija mikrovila (MVA)

By Cristiano Antonino On Neka 19, 2023

Uključena bolest mikrovila je rijetka bolest koja se manifestira u novorođenčadi obilnim vodenastim proljevom

Liječi se doživotnom ishranom te bebe isključivo venskim putem (parenteralna prehrana).

Bolest inkluzije mikrovila (MVID) koja se naziva i atrofija mikrovila (MVA) genetski je poremećaj crijeva uzrokovan promjenom crijevne sluznice, a posebno apikalne granice (vanjske granice ili četkaste granice) enterocita, tj. stanica crijevne stijenke koje oblažu crijevne resice i čija je funkcija upijanje hranjivih tvari.

Prvi put je opisan 1978. godine, a karakterizira ga pojava u djetinjstvu (oblik s ranim početkom) dugotrajnog vodenastog proljeva koji ne prolazi unatoč potpunom intestinalnom mirovanju.

Opisani su i slučajevi koji se javljaju kasnije, nakon prva dva do tri mjeseca života (oblik s kasnim početkom).

RIJETKE BOLESTI? ZA VIŠE POSJETITE ŠTAND UNIAMO – TALIJANSKE FEDERACIJE RIJETKIH BOLESTI NA EMERGENCY EXPO

Uključena bolest mikrovila iznimno je rijetka kongenitalna bolest

U Europi postoji samo nekoliko stotina djece s MVID-om.

Učestalost je najveća u zemljama s visokim stupnjem srodstva, što upućuje na autosomno recesivni prijenos.

Većina pacijenata s ranim početkom ima promjenu (mutaciju) u genu MYO5B, genu koji sadrži upute za proizvodnju miozina Vb, koji je uključen u transport molekula i čestica unutar stanice i u rastu mikrovila.

U djece s kasnim početkom bolesti mikrovila, gen STX3 je promijenjen (mutiran), koji sadrži upute za proizvodnju sintaksina 3, proteina uključenog u održavanje polariteta stanica, koji je bitan za usmjeravanje transporta hranjivih tvari unutar enterocita (stanice koji oblažu crijeva).

Oba oblika bolesti nasljeđuju se autosomno recesivno: obje kopije gena, ona majčinog i očevog podrijetla, su promijenjene (mutirane).

Roditelji nose samo jednu kopiju promijenjenog gena i nisu bolesni, ali riskiraju da sa svakom trudnoćom (25% šanse) dobiju dijete s uključenom bolešću mikrovila.

Trudnoća i porod bolesne djece općenito su normalni.

Najsugestivniji simptom je teški vodenasti proljev koji počinje u prvih nekoliko dana života i postaje toliko obilan da se unutar prva 24 sata života izgubi do 30% tjelesne težine, što rezultira ozbiljnom dehidracijom.

To je često opasno po život jer su fekalni gubici znatni (od 150 do preko 300 ml/kg/dan) i sadrže vrlo visok udio natrija (otprilike 100 mmol/L).

Potpuni i produljeni intestinalni mir (post) može smanjiti volumen stolice, ali ne i normalizirati: gubici, čak i natašte, gotovo uvijek ostaju iznad 150 ml/kg/dan.

Kada se bolest pojavi u prvih nekoliko dana života, može doći do promjene u bubrežnoj funkciji uzrokovane ne samo teškom dehidracijom, već i zahvaćenošću bubrega bolešću: bubrežni tubularni epitel predstavlja isti defekt polarizacije kao intestinalni epitel .

Međutim, zahvaćenost bubrega ima tendenciju kasnijeg smanjenja ili perzistiranja u obliku nefrokalcinoze (prekomjerne bubrežne naslage kalcija) uzrokovane dehidracijom.

U neke djece funkcija jetre također može biti oštećena zbog promijenjene polarizacije unutar endotelnih stanica koje oblažu žučne vodove.

To može uzrokovati zastoj žuči koju proizvodi jetra i značajan svrbež uzrokovan visokom koncentracijom žučnih kiselina u krvi, koje se ne mogu eliminirati putem žučnih vodova.

Veliki gubici tekućine fecesom znače da sva djeca s bolešću mikrovila zahtijevaju hitnu nadoknadu vode i soli te intravenoznu nadomjesnu prehranu (parenteralna prehrana).

Sumnja na bolest inkluzija mikrovila je klinička u slučaju dojenčeta ili malog djeteta s profuznim proljevom kod kojeg se uz dehidraciju brzo razvija metabolička acidoza (nakupljanje kiseline u tijelu) i znakovi hipotonije (smanjenje mišićne snage).

Nikakvi drugi simptomi nisu povezani s ovim poremećajem, no većina djece također je u opasnosti od razvoja kolestaze (zastoja žuči koja ne može teći iz jetre u crijeva) i zatajenja jetre.

Radi se endoskopija probavnog trakta s intestinalnim biopsijama, što je kamen temeljac za dijagnostiku uključene bolesti mikrovila

Histološka analiza, međutim, mora se provesti i svjetlosnim i elektronskim mikroskopom.

Izravna endoskopska analiza cijelog gastrointestinalnog trakta zapravo je potpuno normalna, osim manjih nespecifičnih promjena poput blagog crvenila sluznice ili u rijetkim slučajevima indirektnih znakova atrofije vila.

Nasuprot tome, histološka analiza otkriva specifične promjene (uglavnom u tankom i manjim dijelom u debelom crijevu).

Standardna histologija (pod svjetlosnim mikroskopom) pokazuje različiti stupanj atrofije (slab razvoj) resica (sluznica izgleda kao 'tanka sluznica').

Druga karakteristična značajka je nakupljanje granula u vrhu nezrelih enterocita.

Na elektronskoj mikroskopiji, enterociti pokazuju karakteristična inkluzijska tjelešca ('uključeni mikrovili').

Dijagnoza uključene bolesti mikrovila je teška i treba je liječiti ili barem potvrditi posebno iskusni patolozi

Inkluzijska bolest mikrovila mora se razlikovati od intestinalne epitelne displazije ili 'grudaste' enteropatije, ranih upalnih bolesti i autoimunih enteropatija, kao i od drugih oblika rano nastalih teško izliječivih proljeva (klorohidoreja i kongenitalna natrioreja, proljev malapsorpcije glukoze-galaktoze, saharoza- proljev uzrokovan nedostatkom izomaltaze) i rjeđe drugim oblicima intestinalnog zatajenja (kronična crijevna pseudoopstrukcija, na primjer, ili drugi oblici promijenjenog crijevnog motiliteta).

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Najčešće komplikacije uključujući bolest mikrovila, posljedicu teškog proljeva, su akutne epizode dehidracije i metaboličke dekompenzacije.

Smanjenje volumena krvi uzrokovano dehidracijom može dovesti do privremene ishemije (nedovoljne opskrbe mozga krvlju) s manje ili više ozbiljnim neurološkim i psihološkim ishodima i kašnjenjem u kognitivnom razvoju.

Iz istog razloga može biti oštećena i funkcija bubrega.

Parenteralna prehrana u ovom je slučaju uistinu spasonosna terapija i mora ju pripremati i provoditi osoblje s velikim iskustvom, osobito u početnoj fazi stabilizacije mališana, što često uključuje kontinuirano prilagođavanje volumena i sastava prehrambenih vrećica koje treba uliti.

Glavne komplikacije parenteralne prehrane i teškog kroničnog zatajenja crijeva, koje su karakteristične za ovu bolest, su kolestaza (defekti u eliminaciji žuči) i/ili zatajenje jetre.

Oštećenje jetre moguće je spriječiti pažljivom parenteralnom prehranom prema smjernicama koje savjetuju izbjegavanje viška kalorija i obraćanje pozornosti na izbor najprikladnijih formulacija lipida.

Kolestaza, ako je povezana s osnovnom bolešću i stoga prisutna već u prvim mjesecima života, s vremenom će se neumitno pogoršati

Druge komplikacije na koje treba paziti su zarazne komplikacije, uzrokovane centralni venski kateter-povezanu sepsu i trombotske komplikacije.

Ove komplikacije mogu spriječiti parenteralnu prehranu i možda sugerirati preporučljivost transplantacije crijeva ili kombinirane transplantacije jetre i crijeva.

Do danas ne postoji odlučujući tretman za bolest mikrovila, uključujući

Protuupalni lijekovi, uključujući steroide i antisekretorne lijekove (sandostatin ili loperamid), ne mijenjaju značajno proljev i fekalne gubitke.

Samo preživljavanje bolesnika ovisi o parenteralnoj prehrani, s kojom se mora započeti rano jer je to jedini način da se stabiliziraju i spriječe smrt uslijed metaboličke dekompenzacije.

Stoga je važno da se djeca sa sumnjom na uključenu bolest mikrovila što prije prebace u visokospecijalizirane pedijatrijske gastroenterološke centre.

Parenteralna prehrana mora se provoditi jako dugo i trenutno je jedina alternativa intestinalnoj transplantaciji.

Potonji se može izvesti kao izolirana transplantacija crijeva ili kombinirana transplantacija jetre i crijeva.

Međutim, primjena transplantacije je indicirana samo kada se suoči s ozbiljnim komplikacijama parenteralne prehrane zbog kojih je njezin nastavak nesiguran (nutritivna insuficijencija).

U najvećim talijanskim i europskim povijestima bolesti, dugoročno preživljenje pacijenata na parenteralnoj prehrani je superiornije u odnosu na transplantirane pacijente.